周鷹豪，蔡志軍

(湛江市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 湛江 524000)

手足口病是一種臨床常見(jiàn)的急性傳染病，好發(fā)于學(xué)齡前兒童，目前認(rèn)為是由腸道病毒所致。大多數(shù)患兒預(yù)后較好，但部分患兒可合并細(xì)菌感染而增大治療難度，甚至引起腦水腫、心肌炎等并發(fā)癥而危及生命[1-2]。手足口病的臨床癥狀較多，早期診斷較難，C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)水平仍可表現(xiàn)正常，細(xì)菌培養(yǎng)則對(duì)時(shí)間要求較高，僅通過(guò)臨床癥狀及常規(guī)輔助檢查確診難度較大[3]。因此，盡早鑒別出合并細(xì)菌感染顯得非常必要。近年來(lái)，PCT在細(xì)菌感染中的應(yīng)用價(jià)值得到了證實(shí)，但有關(guān)本病的相關(guān)研究報(bào)道尚少，且結(jié)果并不一致[4]。我們對(duì)2014-09—2016-12間確診為手足口病的180例患兒納入研究并回顧分析以明確PCT在明確是否合并細(xì)菌感染方面的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-09—2016-12間于湛江市第二人民醫(yī)院確診為手足口病的180例患兒納入研究，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧分析，依據(jù)是否合并細(xì)菌感染對(duì)患者進(jìn)行分組。單純病毒感染組124例患兒，男性60例，女性64例，月齡(8～76)個(gè)月，平均月齡(28.76±4.67)個(gè)月。病程(5～11)天，平均病程(7.57±1.83)天。發(fā)病類型：EV71型49例，EV71型75例；合并細(xì)菌感染組為56例患兒，男性27例，女性29例，月齡(7～79)個(gè)月，平均月齡(28.83±4.72)個(gè)月。病程(4～13)天，平均病程(7.61±1.79)天。發(fā)病類型：EV71型20例，EV71型36例。細(xì)菌培養(yǎng)類型：鏈球菌25例，大腸埃希菌6例，溶血嗜血桿菌2例，肺炎克雷伯菌7例，鮑曼不動(dòng)桿菌2 例，流感嗜血桿菌5例，表皮葡萄球菌2例，人葡萄球菌5例，腐生葡萄球菌2例。兩組患者年齡、性別、病程、發(fā)病類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：急性起病，發(fā)熱、厭食、口痛、口腔黏膜現(xiàn)散在潰瘍或皰疹，臀部、手、腿部、足可見(jiàn)斑丘疹，后轉(zhuǎn)為皰疹，皮疹消退后不留痕跡。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)，與患兒家屬溝通并知情同意者；(2)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期或孕婦不便納入者；(2)精神病不配合治療者；(3)肝腎功能及凝血功能?chē)?yán)重障礙者。

1.2 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒中性粒細(xì)胞比值(NE)、外周血白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、PCT數(shù)值情況，清晨空腹采集肘靜脈血，CRP離心處理后ELISA方法檢測(cè)，PCT用酶聯(lián)熒光分析法，試劑由芬蘭Oiron公司提供，且均同一批次；對(duì)兩組患兒NE、WBC、CRP、PCT陽(yáng)性率進(jìn)行比較。PCT陽(yáng)性：≥0.50ng/mL；CRP陽(yáng)性：>8.00mg/L；WBC陽(yáng)性：(4.00～10.00)(×109/L)；NE陽(yáng)性：比值>70.00%；比較兩組患兒重癥感染、驚跳、嗜睡、嘔吐等臨床表現(xiàn)分布情況；采用VITEX 2 Compact全自動(dòng)儀行細(xì)菌鑒定及藥敏。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒CRP、PCT、WBC、NE數(shù)值比較

各自與治療前比較，合并細(xì)菌感染組患兒CRP、PCT、WBC、NE水平均高于單純病毒感染組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒CRP、PCT、WBC、NE陽(yáng)性率比較

單純病毒感染組患兒：CRP陽(yáng)性率62.90%(78/124)，PCT陽(yáng)性率3.22%(4/124)，WBC陽(yáng)性率33.87%(42/124)，NE陽(yáng)性率36.29%(45/124)；合并細(xì)菌感染組患兒：CRP陽(yáng)性率85.71%(48/56)，PCT陽(yáng)性率94.64%(53/56)，WBC陽(yáng)性率87.50%(49/56)，NE陽(yáng)性率83.93%(47/56)。組間比較顯示，合并細(xì)菌感染組的患兒CRP、PCT、WBC、NE陽(yáng)性率均更高，其中又以PCT陽(yáng)性率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒CRP、PCT、WBC、NE水平情況±s)

表2 兩組患兒 CRP、PCT、WBC、NE陽(yáng)性率情況

2.3 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較

與單純病毒感染組患兒比較，合并細(xì)菌感染組患兒重癥感染、驚跳、嗜睡、嘔吐、死亡等發(fā)生率均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒肺出血的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床表現(xiàn)

3 討論

手足口病是一種好發(fā)于學(xué)齡前兒童的，以口腔、手、足等部位出現(xiàn)皰疹、斑丘疹為主要表現(xiàn)的急性傳染病，腸道病毒71型、柯薩奇A組16型等腸道病毒是其病原體[6]。本病以對(duì)癥支持治療為主，由于本病有自愈性，因此大多數(shù)預(yù)后較好，但仍有不少患兒可引起各類并發(fā)癥而危及生命[7-9]。小兒免疫功能低下，表現(xiàn)為CD4、CD4/CD8+等T淋巴亞群水平降低，而此在手足口病患者中更為明顯[10]。同時(shí)，細(xì)菌感染時(shí)可使細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。研究表明，若同時(shí)伴有細(xì)菌感染時(shí)患者感染性休克、多臟器功能衰竭的發(fā)生率可顯著升高。因此，對(duì)于此類患兒如何做到早診斷并盡早干預(yù)顯得意義重大。熊海英等[11]對(duì)274例患兒抗生素應(yīng)用情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)31.39%的病例存在抗菌藥物應(yīng)用指征不嚴(yán)格的問(wèn)題，而64.96%病例則不存在抗菌藥物指征。熊海英還提出，對(duì)于普通手足口病患兒而言常規(guī)聯(lián)合抗生素并不能改善預(yù)后。CRP、WBC等指標(biāo)均是明確是否合并細(xì)菌感染的重要依據(jù)，病原菌培養(yǎng)則被視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但培養(yǎng)陽(yáng)性率并不高，且CRP、WBC特異性并不理想，因此單用上述指標(biāo)對(duì)于明確是否合并細(xì)菌感染難度較大[12]。

PCT主要由機(jī)體的甲狀腺C細(xì)胞分泌，不受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，因此具有較好的穩(wěn)定性，在正常狀態(tài)下數(shù)值幾乎檢測(cè)不到[13]。病理狀態(tài)下，受到腫瘤壞死因子、細(xì)菌內(nèi)毒素等炎性介質(zhì)的刺激，外周單核細(xì)胞、脾臟、肝臟等甲狀腺以外的器官中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞可產(chǎn)生PCT，使細(xì)菌感染2 h內(nèi)即可顯著升高[14]。因此，PCT被視為細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，而在健康人群及病毒感染患兒中往往呈現(xiàn)低水平表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，單純病毒感染組中部分患兒表現(xiàn)為NE、WBC、CRP水平高于正常上限，PCT水平則處于低水平狀態(tài)，我們認(rèn)為可能與應(yīng)激反應(yīng)作用下，儲(chǔ)備池中的大量中性粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致NE及WBC升高。同時(shí)，在病毒作用下可引發(fā)臟腑組織損傷，IL-6等炎癥因子水平升高，從而促進(jìn)CRP分泌[15]。但結(jié)果顯示，合并細(xì)菌感染組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平均更高，證實(shí)了上述指標(biāo)在評(píng)價(jià)細(xì)菌感染方面的應(yīng)用價(jià)值。在陽(yáng)性率方面，我們發(fā)現(xiàn)雖然合并細(xì)菌感染組患兒各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率均更高，其中尤以PCT的陽(yáng)性率組間比較差異更大，與湯昔康[16]的研究結(jié)果相一致。本研究還對(duì)兩組患兒臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)合并細(xì)菌感染組患兒重癥感染、驚跳、嗜睡、嘔吐、死亡等臨床表現(xiàn)發(fā)生率均更高，這可能與合并細(xì)菌感染后并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。

綜上所述，我們認(rèn)為對(duì)于手足口病合并細(xì)菌感染患兒來(lái)說(shuō)，早期采用PCT檢測(cè)對(duì)于是否合并細(xì)菌感染具有重要意義，陽(yáng)性率更高，值得推廣。但必須明確，單用PCT仍存在較多不足，日后的研究應(yīng)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的特異性及敏感性進(jìn)行觀察以尋求一套準(zhǔn)確率更高的評(píng)價(jià)方案。

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