哈斯朝魯

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西 太原 030001)

肝癌在臨床中作為常見多發(fā)的對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的一種惡性腫瘤，近來(lái)發(fā)病率在我國(guó)呈大幅度的升高趨勢(shì)。其發(fā)病主要病因可能與病毒性肝硬化、肝硬化、黃曲霉菌等致癌物以及環(huán)境因素具有一定相關(guān)性。肝癌病發(fā)時(shí)多以結(jié)節(jié)較為多見同時(shí)常伴隨肝硬化。目前臨床治療此類疾病中通過(guò)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行定量或定性檢測(cè)，可作為對(duì)腫瘤篩查、鑒別及治療后病情的監(jiān)測(cè)、預(yù)后工作的標(biāo)志與依據(jù)[1]。

腫瘤標(biāo)記物是由腫瘤細(xì)胞分泌或脫落至體液或組織中的一類物質(zhì),或宿主細(xì)胞對(duì)體內(nèi)的新生物反應(yīng)后進(jìn)入至體液或組織中物質(zhì),而此類物質(zhì)可有效反映在腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的各階段中細(xì)胞表型及基因型的特性,與腫瘤生長(zhǎng)擴(kuò)散及發(fā)展間具有密切關(guān)系。甲胎蛋白(AFP)作為診斷原發(fā)性肝癌的一種重要指標(biāo)，在肝癌診斷、治療和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)中已廣泛應(yīng)用，由肝臟產(chǎn)生但單一性的進(jìn)行測(cè)定其敏感性及特異性較差，不能全面反映病情發(fā)展程度。為早期診斷治療,增加肝癌生存率、降低死亡率,研究具有更為特異敏感度高的腫瘤標(biāo)志物及診斷方法是有效治療肝癌的關(guān)鍵。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明，多指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行測(cè)試可提高檢測(cè)靈敏度及特異性。如與糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)聯(lián)合檢測(cè)，可有助于對(duì)肝癌與肝硬化的診斷、鑒別。 單一指標(biāo)在檢測(cè)診斷中具有較差特異性、較低陽(yáng)性率等[2-3]。而特異性腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷、評(píng)估療效及判斷預(yù)后中起著關(guān)鍵作用。因此本文通過(guò)對(duì)肝硬化和肝癌患者血清AFP、CA125、CA199水平進(jìn)行檢測(cè)，分析其變化情況，對(duì)臨床診斷治療具有一定參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-08—2016-12間在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院治療的肝癌及肝硬化患者200例作為本次研究對(duì)象，男116例，女84例。經(jīng)臨床診斷及病理報(bào)告顯示均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中肝癌組120例患者，肝硬化組80例患者。所有患者平均年齡(53.5±5.7)歲。另選取100例健康體檢的志愿者作為對(duì)照組，平均年齡(55.1±6.1)歲。所有病患經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，并同時(shí)在知情同意書上簽字。組間患者的一般情況通過(guò)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法[4]

所有入選患者均在早晨6-9時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下采集血液3mL置于促凝管內(nèi)，在離心機(jī)下3 000/min,10 min進(jìn)行血清分離，靜置、取上清液 ，然后立即進(jìn)行檢測(cè)。經(jīng)UniCel DxI 800微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀(廠家：貝克曼公司)及配套的微粒子化學(xué)發(fā)光試劑盒(廠家：貝克曼公司)進(jìn)行AFP、CA199及CA125相關(guān)測(cè)定，按說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

相關(guān)指標(biāo)參考值范圍分別為AFP<20 μg/L，CA199<35 KU/L，CA125<35 KU/L，若測(cè)試的結(jié)果超過(guò)正常參考值的范圍視為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清AFP、CA199 、CA125指標(biāo)水平

從結(jié)果顯示可知，與肝硬化組及正常對(duì)照組相比，肝癌組患者血清中AFP、CA199、CA125 的水平值均明顯升高，且肝硬化組患者中的AFP、CA199、 CA125各個(gè)水平值分別明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者血清AFP、CA199、CA125指標(biāo)水平±s)

2.2 三組患者血清相關(guān)指標(biāo)陽(yáng)性率及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率情況

與正常對(duì)照組相比，肝癌組中的AFP、CA199、CA125 的陽(yáng)性率及經(jīng)聯(lián)合檢測(cè)出的陽(yáng)性率均分別明顯增加，其肝硬化組患者中的AFP、CA199、CA125的陽(yáng)性率及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均得到明顯增加，經(jīng)三者聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷陽(yáng)性率達(dá)到90.0%，明顯較各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率要更準(zhǔn)確，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者血清相關(guān)指標(biāo)陽(yáng)性率及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率情況

3 討論

肝癌是全球第六大常見多發(fā)性惡性腫瘤之一，且在癌癥中也是造成死亡的常見原因之一?；加懈伟┑幕颊咧委熑蕵O低，5年內(nèi)的生存率也較低。我國(guó)有大量感染肝硬化人群存在，肝癌在我國(guó)高發(fā)，因此對(duì)人們的身心健康及生命安全造成極大的威脅，在目前階段肝癌的治療方法主要是以手術(shù)及化療為主進(jìn)行的綜合療法[5]。目前普遍認(rèn)為肝癌病情發(fā)生發(fā)展與多基因突變、多環(huán)節(jié)、多階段演變進(jìn)程相關(guān)，在細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控中細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)扮演重要的角色，因其信號(hào)通路中任一組分的變化均會(huì)影響對(duì)細(xì)胞增殖凋亡的調(diào)控發(fā)生、致癌變。因此，通過(guò)考察血清中的標(biāo)志物變化情況對(duì)其進(jìn)一步進(jìn)行診斷治療。而糖類抗原125(CA-125)作為胚胎發(fā)育過(guò)程中體腔上皮表達(dá)的一類大分子糖蛋白似粘液蛋白復(fù)合物，經(jīng)研究者深入研究可作為一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，在肝癌、肝硬化患者中表達(dá)水平也大幅升高。血清CA199 作為一種唾液酸化乳— N—巖藻戊糖Ⅱ存在的低聚糖成分[6]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，肝硬化組及肝癌組患者血清中AFP、CA199及CA125的水平值均明顯增加，且與對(duì)照組比較，肝硬化組及肝癌組患者中AFP、CA199及CA125陽(yáng)性檢出率及聯(lián)合檢出陽(yáng)性率均明顯升高，表明在肝硬化和肝癌患者組織中 AFP、CA199及

CA125的水平存在差異，當(dāng)AFP、CA199及CA125指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)時(shí)可提高診斷陽(yáng)性率，同時(shí)降低漏診率，在臨床上為診斷及治療肝癌提供參考價(jià)值。

[1] 代偉偉，劉正新，徐寶.肝硬化和肝癌患者血清 CA125、CA199、AFP 和 CEA 水平變化[J].實(shí)用肝臟病雜志,2017,20(1):81-84.

[2] SORBYE H，D AHL O.Carcinoembryonic antigen surge in metastaticcolorectal cancer patients respongding to oxaliplatin combination chemotherapy:implications for tumor marker monitoring and guidelines[J].J Clin Oncol，2013，21(23):4466-4467.

[3] LIU X，CHI X，GONG Q，etal.Association of serum level of growth differentiation factor 15 with liver cirrhosis and hepato-cellular carcinoma[J].PLo S One，2015，10(5):e0127518.

[4] 魯文育，周新明 .血清 AFP、CA125、CA199 聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(1):61-63.

[5] 盛燕軍 .原發(fā)性肝癌患者血清 AFP、CEA、CA199水平變化的特異度、 敏感度分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) ,2014，38(6):746-748.

[6] 錢明，袁君君，湯艷平,等.腫瘤標(biāo)志物 AFP、CA125、CA199 在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(29):58-60.