楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

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綜 述

北京精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀及對(duì)策建議

楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；產(chǎn)業(yè)發(fā)展

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以測(cè)序技術(shù)與組學(xué)研究、大規(guī)模人群隊(duì)列研究、生物大數(shù)據(jù)技術(shù)等為核心，依據(jù)患者內(nèi)在的生物學(xué)與臨床癥狀的特征數(shù)據(jù)，對(duì)患者實(shí)施量身定制的臨床醫(yī)療策略[1-3]，其本質(zhì)是在個(gè)體化醫(yī)療的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病和患者的個(gè)性化、精準(zhǔn)化治療，目的是基于個(gè)體基因組信息和疾病分子機(jī)制，逐漸形成可以準(zhǔn)確預(yù)警和治療的醫(yī)療模式，解決治療低效和醫(yī)療成本高昂的問(wèn)題，已成為學(xué)界熱議和關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目已被列入我國(guó)“十三五”科技發(fā)展重大專項(xiàng)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究已上升為國(guó)家戰(zhàn)略。北京作為全國(guó)科技創(chuàng)新中心，其精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展水平關(guān)系到能否引領(lǐng)我國(guó)醫(yī)學(xué)在國(guó)際醫(yī)學(xué)發(fā)展中占領(lǐng)制高點(diǎn)。

1 研究基礎(chǔ)

作為首都，北京擁有眾多高水平的科研院所、高校、醫(yī)院、企業(yè)等，具有先進(jìn)的科研、創(chuàng)新能力和豐富的醫(yī)學(xué)資源，尤其來(lái)自全國(guó)豐富的臨床病例資源更使得北京發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有著得天獨(dú)厚的研究基礎(chǔ)。為提高首都市民健康水平，北京啟動(dòng)并實(shí)施《首都十大疾病科技攻關(guān)與管理實(shí)施方案》，搭建全國(guó)最大的“北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫(kù)”，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究提供戰(zhàn)略基礎(chǔ)和資源保障。該庫(kù)由首都醫(yī)科大學(xué)牽頭，統(tǒng)一協(xié)調(diào)天壇醫(yī)院、佑安醫(yī)院、地壇醫(yī)院、安定醫(yī)院、安貞醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院等十幾家研究機(jī)構(gòu)分別承擔(dān)腦血管病、肝炎、艾滋病、新發(fā)突發(fā)傳染性疾病、抑郁癥、心血管病、結(jié)核病、宮頸癌、乳腺癌、慢性腎病、糖尿病、骨科疾病的疾病資源庫(kù)建設(shè)，目前該庫(kù)共擁有16.4萬(wàn)例病例及包括惡性腫瘤、腦血管病、呼吸系統(tǒng)疾病等在內(nèi)的臨床研究中所需樣本資源163萬(wàn)份，成為國(guó)際上現(xiàn)有最大疾病樣本庫(kù)。該庫(kù)將為重大疾病多中心和前瞻性研究提供支撐，促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究發(fā)展進(jìn)程。

2 優(yōu)勢(shì)機(jī)構(gòu)

2016年在獲批的61項(xiàng)“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)中，北京有28個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)獲批了2016年度的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)，占所有精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)的45.9%。其中，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的項(xiàng)目有12項(xiàng)，北京大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)分別有4項(xiàng)，中國(guó)科學(xué)院有3項(xiàng)。

2.1 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為依托單位成立腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心，該研究中心匯聚協(xié)和系統(tǒng)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、生命組學(xué)與信息學(xué)等領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)資源，在全國(guó)性大型隊(duì)列、協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)上，重點(diǎn)針對(duì)我國(guó)發(fā)病和死亡率高，研究基礎(chǔ)較好的肺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌等重大惡性腫瘤，建立規(guī)范、匯交、開放的生物-醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)平臺(tái)、樣本庫(kù)、知識(shí)庫(kù)、標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)體系；強(qiáng)化新一代生命組學(xué)技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用和集成創(chuàng)新，研發(fā)和評(píng)價(jià)精準(zhǔn)診斷、分型、分期和治療的新技術(shù)及個(gè)性化臨床應(yīng)用方案，研究制定重大惡性腫瘤的精準(zhǔn)診治模式和規(guī)范。

2.2 中國(guó)科學(xué)院 中國(guó)科學(xué)院在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域具有深厚的學(xué)術(shù)積累。中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所于2009年成立了“重大疾病基因組和個(gè)體化醫(yī)療”所級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。2014年成立了中科院精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，立足腫瘤基因組和重大疾病的基因組學(xué)研究，以腫瘤細(xì)胞突變的群體基因組學(xué)創(chuàng)新研究思路為主要切入點(diǎn)，發(fā)揮在表觀基因組學(xué)方面的研究?jī)?yōu)勢(shì)，創(chuàng)新基因組分析技術(shù)和高通量基因組數(shù)據(jù)計(jì)算方法，在腫瘤等重大疾病基因組相關(guān)的重大科學(xué)問(wèn)題和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中不斷取得創(chuàng)新突破。2016年1月，中國(guó)科學(xué)院?jiǎn)?dòng)“中國(guó)人群精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃”，將在4年內(nèi)采集4000名志愿者的多種表現(xiàn)型數(shù)據(jù)及DNA樣本，對(duì)于其中2000名將進(jìn)行深入的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究。

2.3 首都醫(yī)科大學(xué) 市教委《關(guān)于印發(fā)北京高等學(xué)校高精尖創(chuàng)新中心建設(shè)計(jì)劃的通知》認(rèn)定北京航空航天大學(xué)——首都醫(yī)科大學(xué)“大數(shù)據(jù)精準(zhǔn)醫(yī)療”高精尖創(chuàng)新中心為新的一批“北京高等學(xué)校高精尖創(chuàng)新中心”。另外首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院成立“宣武醫(yī)院-UCLA腦血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”，將開展腦血管病精準(zhǔn)影像學(xué)研究、癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄發(fā)病機(jī)制等臨床研究，極大促進(jìn)腦血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

2.4 北京大學(xué) 北京大學(xué)未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心入選第二批高校高精尖創(chuàng)新中心，高精尖中心作為相對(duì)獨(dú)立的科研實(shí)體，其主要集中優(yōu)勢(shì)力量，突破一批關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和前沿技術(shù)，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中將具有極大的競(jìng)爭(zhēng)力。2016年6月北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理中心與華大基因簽署精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作意向書，將開展重大疾病基因和藥物基因組科學(xué)研究及臨床基因檢測(cè)等方面的合作，以期共同促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，造福百姓。

3 產(chǎn)業(yè)發(fā)展

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究將帶動(dòng)海量生物樣本庫(kù)和生物大數(shù)據(jù)、組學(xué)數(shù)據(jù)測(cè)序、分子診斷和藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)及新型醫(yī)療設(shè)施產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[4]。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究將產(chǎn)生大量生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)本身存在無(wú)窮被挖掘的可能性，價(jià)值無(wú)法估量。在國(guó)外，生物大數(shù)據(jù)的價(jià)值已開始被資本追逐。但是龐大的數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)挖掘等一系列過(guò)程提出嚴(yán)苛的要求，在北京尚未有專職處理生物大數(shù)據(jù)的公司，從數(shù)據(jù)采集、標(biāo)準(zhǔn)化等諸多環(huán)節(jié)來(lái)看，現(xiàn)有IT產(chǎn)業(yè)無(wú)法完全滿足精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的要求。

基因檢測(cè)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的重要基礎(chǔ)性支撐，目前我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)正逐步打破國(guó)外壟斷。在我國(guó)實(shí)力較強(qiáng)的測(cè)序主流公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)、諾禾致源、達(dá)安基因、凡迪生物、百邁克等幾家公司。其中除了華大基因、達(dá)安基因、凡迪生物三家公司外，其余均是北京的公司。貝瑞和康的業(yè)務(wù)主要集中在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)和科技服務(wù)，在該領(lǐng)域市場(chǎng)份額僅低于華大基因。國(guó)內(nèi)除了華大基因外，北京諾禾致源公司也具備生產(chǎn)基因測(cè)序儀的資質(zhì)，擁有最先進(jìn)、國(guó)內(nèi)通量規(guī)模最大的基因測(cè)序平臺(tái)和領(lǐng)先的大數(shù)據(jù)分析能力。由此可見北京在國(guó)內(nèi)基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)占有較大市場(chǎng)份額。藥物基因組學(xué)是從基因組角度探討基因的遺傳變異對(duì)藥物治療效果的影響，通過(guò)直接檢測(cè)基因序列，建立了基因序列差異與藥物效應(yīng)的關(guān)聯(lián)，所用的分析手段已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用，藥物基因組學(xué)是目前最能落地、最直接在臨床應(yīng)用的方向，也是為患者或者特定人群選擇合適治療藥物的重要方法[5,6]。

北京市中關(guān)村示范區(qū)目前形成了最完整的新興產(chǎn)業(yè)集群，是我國(guó)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)策源地，已成為我國(guó)醫(yī)療資源最豐富、健康和生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新資源最密集、發(fā)展最快的地區(qū)之一，其在基因檢測(cè)、新型疫苗分子影像等前沿領(lǐng)域占據(jù)國(guó)際領(lǐng)先地位。中關(guān)村企業(yè)已與北京的醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作密切，如博奧生物、泛生子等企業(yè)與北京協(xié)和醫(yī)院、同仁醫(yī)院、天壇醫(yī)院等合作開展耳聾、唐氏綜合征等新生兒出生缺陷、腫瘤致病基因檢測(cè)等研究，并積極探索與商業(yè)保險(xiǎn)合作的新模式，加速了科研成果臨床轉(zhuǎn)化，惠及民生。

4 對(duì)策及建議

雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃正緊鑼密鼓地實(shí)施，但我們?cè)诎l(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)應(yīng)清醒認(rèn)識(shí)到目前的精準(zhǔn)醫(yī)療還遠(yuǎn)不夠精準(zhǔn)，要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的目標(biāo)，仍面臨巨大挑戰(zhàn)，特別是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)缺乏，高水平的學(xué)科交叉轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)不足，符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模人群隊(duì)列儲(chǔ)備不夠[7]。

4.1 整合多方資源，打造共享平臺(tái) 整合北京市生物醫(yī)藥企業(yè)、科研院校、院士實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)院臨床等行業(yè)資源，集成已有研究隊(duì)列、資源庫(kù)、數(shù)據(jù)庫(kù)和技術(shù)平臺(tái)，建立區(qū)域性乃至全國(guó)性的醫(yī)學(xué)資源共享平臺(tái)，有效地收集和整合臨床病例資源，落實(shí)研防診治多學(xué)科融合的協(xié)同創(chuàng)新、產(chǎn)學(xué)研醫(yī)鏈條式研發(fā)和集成創(chuàng)新。切實(shí)提高攻克精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)關(guān)鍵技術(shù)難題的科研攻關(guān)能力，如打破精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究相關(guān)儀器設(shè)備依賴進(jìn)口的窘境，不做他國(guó)技術(shù)附庸，堅(jiān)定地走自主創(chuàng)新道路。

4.2 深化研究布局，明確發(fā)展方向 在國(guó)家支持和指導(dǎo)下，北京市應(yīng)部署和啟動(dòng)具有首都特色的相關(guān)戰(zhàn)略規(guī)劃，加強(qiáng)北京精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的全鏈條式布局，推動(dòng)重大成果向京津冀等更大范圍輻射應(yīng)用。注重新一代的臨床生命組學(xué)技術(shù)的研發(fā)及疾病診治方案的精準(zhǔn)化研究，建立具有疾病特色的臨床研究隊(duì)列和生物樣本庫(kù)，獲取個(gè)體化治療相關(guān)分子標(biāo)志物，研發(fā)原創(chuàng)性臨床應(yīng)用測(cè)序技術(shù)。

4.3 臨床應(yīng)用導(dǎo)向，凸顯地方特色 根據(jù)北京市人群獨(dú)特的遺傳背景和環(huán)境多樣的特點(diǎn)，針對(duì)北京市疾病譜特征和疾病危害程度，重點(diǎn)以北京地區(qū)乃至全國(guó)發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的疾病及若干罕見病為切入點(diǎn)來(lái)實(shí)施針對(duì)性的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃。例如開展惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、罕見病和出生缺陷的精準(zhǔn)防治研究，使精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入臨床應(yīng)用，解決現(xiàn)實(shí)需求問(wèn)題。

4.4 確定倫理規(guī)范，保證順利實(shí)施 隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，諸多醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題逐漸顯現(xiàn)[8,9]，比如精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中如何貫徹知情同意原則，基因技術(shù)應(yīng)用中存在的隱私保護(hù)和保密問(wèn)題，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以及精準(zhǔn)藥學(xué)開展過(guò)程中的社會(huì)公平原則及測(cè)序結(jié)果反饋中的倫理問(wèn)題。北京市應(yīng)當(dāng)重視精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)過(guò)程中倫理問(wèn)題的研究，確保精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究順利進(jìn)行。

4.5 加強(qiáng)市場(chǎng)導(dǎo)向，建立評(píng)價(jià)機(jī)制 在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，著力建設(shè)市場(chǎng)導(dǎo)向的創(chuàng)新型體制機(jī)制，讓創(chuàng)新的主體、要素、人才充分活躍起來(lái)。科研的成果考核、人才評(píng)價(jià)等方面，不應(yīng)僅以發(fā)表SCI文章為依據(jù)，還應(yīng)考慮在多大程度上解決了臨床的問(wèn)題?？萍汲晒麘?yīng)通過(guò)第三方專業(yè)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)對(duì)科技成果的科學(xué)價(jià)值、技術(shù)價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值進(jìn)行客觀、公正的評(píng)價(jià)。

4.6 促進(jìn)學(xué)科交叉，加強(qiáng)人才培養(yǎng) 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展需要多學(xué)科交叉協(xié)作，如惡性腫瘤等重大復(fù)雜疾病的防治研究，需要整合生物技術(shù)、計(jì)算數(shù)學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、免疫學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多學(xué)科交叉研究成果，才能揭示環(huán)境、生活方式、遺傳等因素對(duì)癌癥發(fā)生的相互作用。因此，應(yīng)該立足北京實(shí)際情況，充分發(fā)揮北京匯集國(guó)內(nèi)大批學(xué)術(shù)和臨床醫(yī)療技術(shù)水平領(lǐng)先、發(fā)展?jié)摿陀绊懥薮蟮臋C(jī)構(gòu)和人才的特點(diǎn)，積極促進(jìn)各機(jī)構(gòu)優(yōu)勢(shì)特色學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)。

[1] FACT SHEET. President Obama’s Precision Medicine Initiative[EB/OL].(2015-01-30)[2017-03-28].https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/fact-sheet-president-obama-s-precision-medicine-initiative.

[2] 趙曉宇,刁天喜,高云華,等. 美國(guó)“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”解讀與思考[J]. 軍事醫(yī)學(xué),2015,39(4):241-244.

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(2017-03-10收稿 2017-04-20修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

醫(yī)學(xué)期刊常用字詞正誤對(duì)照表

北京市科委科技創(chuàng)新中心建設(shè)戰(zhàn)略研究及專家咨詢專項(xiàng)研究課題(Z161100003116078)；國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)文本知識(shí)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建”(2016YFC0901902)

楊 帥，碩士。

100850 北京，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生勤務(wù)與醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所

王 磊，E-mail:wangleienjoy@sina.com

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