王永麗

（河南省鄭州市頤和醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州450000）

左旋甲狀腺激素對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床結(jié)局的影響

王永麗

（河南省鄭州市頤和醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州450000）

目的探討左旋甲狀腺激素對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局的影響。方法選取醫(yī)院2014年2月至2016年12月產(chǎn)科就診收治的妊娠合并SCH患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組給予左旋甲狀腺激素（L－T4）治療。并同期選取甲狀腺功能的健康孕婦40例作為健康對(duì)照組。比較并分析所有研究對(duì)象妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒死亡、胎窘、胎膜早破、妊娠貧血、妊娠期糖尿病、先兆子癇等情況。結(jié)果經(jīng)L－T4治療，治療組、健康對(duì)照組的新生兒早產(chǎn)率、新生兒死亡率、自然流產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率、胎窘發(fā)生率、妊娠孕產(chǎn)婦貧血率、妊娠期孕產(chǎn)婦糖尿病發(fā)生率、先兆子癇發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），治療組和健康對(duì)照組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明經(jīng)L－T4治療，治療組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局情況均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論T－T4治療妊娠合并SCH孕產(chǎn)婦可降低其不良妊娠結(jié)局及不良圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率，有效改善母兒預(yù)后。

左旋甲狀腺激素；妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥；孕產(chǎn)婦；妊娠結(jié)局；圍產(chǎn)兒結(jié)局

孕產(chǎn)婦機(jī)體自身甲狀腺功能狀態(tài)與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育有密切關(guān)系，圍產(chǎn)期發(fā)生甲狀腺疾病可對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的認(rèn)知發(fā)育造成影響[1]。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）是孕產(chǎn)婦孕期較多見(jiàn)的甲狀腺疾病，其是由于孕期婦女需要的甲狀腺激素會(huì)增加，但因各種原因引起甲狀腺激素不能和孕期同步變化而發(fā)生甲狀腺功能減退[2－3]。疾病早期無(wú)特征性臨床表現(xiàn)，臨床不易被診斷。目前，臨床對(duì)于SCH是否會(huì)對(duì)胎兒及母體造成影響，仍存在爭(zhēng)議，且對(duì)于其是否需要治療也未達(dá)成共識(shí)[4]。但大多數(shù)認(rèn)為，SCH可對(duì)母兒結(jié)局造成影響，及時(shí)給予治療可改善母兒預(yù)后，降低低智商新生兒的發(fā)生率[5]。本研究中通過(guò)探討左旋甲狀腺激素對(duì)妊娠合并SCH孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局的影響，旨在為改善母體妊娠結(jié)局和新生兒情況提供理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中妊娠合并SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且血清游離甲狀腺素（FT4）屬于正常范圍，抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）是陰性，血清促甲狀腺素（TSH）濃度高于正常范圍；所有患者均自愿加入本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺自身抗體呈陽(yáng)性；屬于雙胎或多胎妊娠；合并先天性甲狀腺疾病或自身免疫性疾病。

病例選取與分組：選取我院2014年2月至2016年12月產(chǎn)科就診收治的妊娠合并SCH患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。并同期選取40例甲狀腺功能的健康孕婦作為健康對(duì)照組。3組孕婦年齡、體質(zhì)量、身高等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

治療組患者給予左旋甲狀腺片（L－T4，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海榮藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041605，規(guī)格為每片100μg）治療，TSH＞2.5 IU／L者起始劑量為50μg／d。TSH＞8.0 IU／L者起始劑量為75μg／d，每間隔2周給予增加25～50μg／d，并規(guī)律用藥。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，當(dāng)血清TSH到正常范圍時(shí)，維持劑量為50～200μg／d，并根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能具體調(diào)整用藥量。對(duì)照組診斷后未用藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較所有孕婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒死亡、胎窘、胎膜早破、妊娠貧血、妊娠期糖尿病、先兆子癇等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 3組孕婦一般資料比較（n＝40）

表2 3組孕婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局情況比較[例（%），n＝40]

3 討論

妊娠合并SCH疾病早期無(wú)特征性臨床表現(xiàn)，主要依賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室檢查診斷，臨床易被忽視。研究表明，妊娠合并SCH患者中有1／3存在漏診情況，而得不到及時(shí)的治療糾正，對(duì)母嬰結(jié)局造成一些不良影響[7－8]。孕婦妊娠期間體內(nèi)的激素會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，可使機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，此時(shí)產(chǎn)婦下丘腦－垂體－甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)，可進(jìn)一步對(duì)甲狀腺激素的分泌和代謝造成影響，從而引起SCH疾病的發(fā)生[9]。研究表明，妊娠合并SCH的發(fā)生和TSH的水平密切相關(guān)[10]。且TSH的水平和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育也密切相關(guān)，妊娠前3個(gè)月胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育依賴(lài)甲狀腺激素水平，妊娠前5個(gè)月由于孕婦甲狀腺功能下降，易引起胎盤(pán)早剝，發(fā)生自然流產(chǎn)[11]。研究表明，SCH孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)的概率隨著TSH水平的上升而增加。妊娠合并SCH患者卵巢衰竭的發(fā)生率約為45%，排卵障礙的發(fā)生率為15%，這也是引起自然流產(chǎn)的原因之一[12]。

SCH孕婦易發(fā)生妊娠期貧血，會(huì)降低血紅蛋白的含氧量，使攝氧量及造血系統(tǒng)紅細(xì)胞生成減少，進(jìn)而可引起胎兒發(fā)生慢性缺氧，發(fā)生胎窘或胎兒死亡、早產(chǎn)的危險(xiǎn)[13]。妊娠合并SCH由于甲狀腺激素降低，進(jìn)而可降低其造血功能，引起紅細(xì)胞生成素減少，最終導(dǎo)致發(fā)生妊娠期貧血的危險(xiǎn)性。甲狀腺激素可增加腸道己糖激酶和磷酸激酶活性，促進(jìn)腸道吸收葡萄糖，增高糖原分解酶活性，使得糖原分解速率大于糖原合成率[14]；還可激活腎上腺素能受體，增強(qiáng)兒茶酚胺的敏感性，加速糖原分解[15]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)L－T4治療，治療組、健康對(duì)照組的新生兒早產(chǎn)率、新生兒死亡率、自然流產(chǎn)率，胎膜早破、胎窘、妊娠孕產(chǎn)婦貧血、妊娠期孕產(chǎn)婦糖尿病、先兆子癇發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組和健康對(duì)照組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?jiàn)，經(jīng)L－T4治療，治療組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒結(jié)局情況均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，左旋甲狀腺激素治療妊娠合并SCH孕產(chǎn)婦，可降低其不良妊娠結(jié)局及不良圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率，有效改善母兒預(yù)后。

[1]劉文靜，呂焱.左旋甲狀腺素片治療對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(17):3506－3508.

[2]成萍.左旋甲狀腺素片對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(26): 2944－2946.

[3]王婉萍，陳光盛.左旋甲狀腺激素對(duì)妊娠伴亞臨床甲狀腺功能減退癥患者妊娠結(jié)局、新生兒及甲狀腺功能的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2016，25(4):418－420.

[4]郭朋鴿，解冰潔，彭婷婷，等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥及其治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(12):2428－2431.

[5]陸新妹，王志堅(jiān)，邵婕.左旋甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥療效分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，35(7):26－29.

[6]徐冬巖，蔣鴻陽(yáng)，張宏宇，等.甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陰性的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(24):5344－5347.

[7]劉倩，張濤，李力.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(21):4412－4414.

[8]郭瓊，趙梅.妊娠期甲狀腺疾病臨床篩查指標(biāo)及亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(24):5321－5323.

[9]焦亞樓，高敏，張圣.妊娠期代謝性疾病對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38(7):1072－1073.

[10]王瑞玲，朱紅芳，張慧.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥對(duì)甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].疑難病雜志，2016，15(4):398－400.

[11]康蘇婭，汪云.左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠期糖尿病發(fā)生率的影響[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2016，43(4):399－402.

[12]李妤，馮穎，李芳，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥中促甲狀腺激素異常與血脂關(guān)系的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(18):3722－3725.

[13]翟華麗，沈建軍，楊瑞利，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27(7): 1065－1067.

[14]柳露，洪忠新.亞臨床甲狀腺功能減退及其抗體陽(yáng)性對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016，27(9): 1056－1059.

[15]謝秋嫻，楊純，謝昭雄，等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥經(jīng)激素替代治療的妊娠結(jié)局分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22(1): 89－92.

Effect of Levothyroxine on Clinical Outcom es in Pregnant W om en w ith Subclinical Hypothyroidism

Wang Yongli

(Department of Obstetrics and Gynecology,Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou,Henan,China 450000)

Ob jective To investigate the effect of of Levothyroxine on pregnancy outcome and perinatal outcome in pregnant women with subclinical hypothyroidism(SCH).M ethods Totally 80 pregnant women with SCH in our hospital from February 2014 to December 2016 were selected and divided into the treatment group and the contorl group according to whether or not to give Levothyroxine treatment,40 cases in each group.At the same time,40 healthy pregnant women were selected as the healthy control group.The pregnancy and perinatal outcomes including abortion,premature birth,perinatal death,fetal distress,premature rupture of membranes,anemia,gestational diabetes and preeclampsia were compared among the three groups.Resu lts After treated by Levothyroxine,the rate of premature birth,neonatal mortality,spontaneous abortion and fetal distress,pregnancy,maternal anemia and maternal diabetes incidence,preeclampsia in the treatment group and the healthy control group were significantly lower than those in the contorl group,and the difference were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference about maternal pregnancy and perinatal outcomes between the treatment group and the control group(P＞0.05),it showed that the outcome of pregnancy and perinatal outcomes of the treatment group after treated by Levothyroxine were better than those of the contorl group.Conclusion The application of Levothyroxine in pregnant women with SCH can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes and adverse perinatal outcomes,and improve the prognosis of mothers and infants.

Levothyroxine;pregnancy associated with subclinical hypothyroidism;maternal;pregnancy outcome;perinatal outcome

R969.4；R977.1＋4

A

1006－4931(2017)11－0067－03

2017－03－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.11.022

王永麗（1980－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科，（電子信箱）2184292131＠qq.com。