石文敬

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌引致惡性胸腔積液臨床療效及安全性評價

石文敬

目的探究復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑在肺癌引致惡性胸腔積液治療中的療效及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。方法選取某院2014-01—2015-12收治的肺癌致惡性胸腔積液患者60例，隨機分成兩組。對照組采用單一順鉑灌注治療，觀察組采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑灌注治療。對比分析兩組患者的治療總有效率、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)情況。結(jié)果患者均完成灌注治療，且觀察組的治療總有效率(80.00%)顯著高于對照組(56.66%)，生活質(zhì)量改善率(80.00%)顯著高于對照組(53.33%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而不良反應(yīng)顯著少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的中性粒細胞減少和消化道反應(yīng)不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級，對照組患者的不良反應(yīng)有約一半左右為Ⅲ～Ⅳ級，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌引致惡性胸腔積液具有顯著的臨床療效，能顯著改善患者的生活質(zhì)量，且安全性較好。

復(fù)方苦參注射液；順鉑；肺癌；惡性胸腔積液；安全性

惡性胸腔積液是肺癌患者常見的并發(fā)癥，會對患者的生存期和生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。目前，胸腔內(nèi)灌注化療是臨床治療惡性胸腔積液的常見方式，以順鉑單藥胸腔灌注化療的方式較為常用[2]。但是，順鉑在破壞惡性腫瘤細胞的同時，也會對正常組織細胞造成損傷，使患者的白細胞和機體免疫力下降，對療效造成不良影響[3]。苦參含有多種生物堿和黃酮類物質(zhì)，在抗寄生蟲、病原微生物以及抗腫瘤方面的作用顯著，對惡性腫瘤患者的心血管、血液、免疫系統(tǒng)等具有積極作用。本次研究復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的效果和安全性，結(jié)果比較滿意，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014-01—2015-12期間在我院住院治療的肺癌致惡性胸腔積液患者中隨機抽取60例，作為臨床研究對象。患者均經(jīng)病理學(xué)證實為肺癌，胸水中存在肺癌細胞。均經(jīng)胸部X線/CT、彩超檢查，顯示單側(cè)或雙側(cè)存在大量惡性胸腔積液。患者的Karnofsky評分≥50分。患者均無胸腔灌注治療史。排除嚴重心、腦、肝、腎等功能障礙者，嚴重低蛋白血癥者、化療禁忌證者。按照隨機數(shù)字表法的方式，將患者分成兩組。對照組30例，男21例，女9例，年齡34～78歲，平均(56.4±5.8)歲；觀察組30例，男18例，女12例，年齡35～77歲，平均(56.8±5.7)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法灌注前，兩組均經(jīng)彩超行胸水測量，確定穿刺點位置。行胸腔閉式引流并固定導(dǎo)管，胸腔灌注操作在胸腔積液引流干凈后進行。對照組采用順鉑灌注，將40 mg順鉑溶于50 mL的5%氯化鈉溶液，與10 mg的地塞米松同時注入胸腔。觀察組采用順鉑聯(lián)合復(fù)方苦參注射液灌注。40 mg順鉑溶于50mL的5%氯化鈉溶液，復(fù)方苦參注射液20mL，地塞米松10mg，同時注入胸腔。灌注后，均采用肝素帽封閉導(dǎo)管，囑咐患者5 min內(nèi)換體位，持續(xù)20～30 min，幫助藥物均勻觸及胸膜腔。灌注治療當日給予水化補液，使用5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊8mg進行預(yù)防性止吐。每周進行1次，均堅持連續(xù)灌注治療4次。

1.3 療效評價療效根據(jù)Millar制定的評定標準判斷，完全緩解(CR)：胸水消失或胸膜增厚維持4周；部分緩解(PR)：胸水減少50%以上并維持4周；無效(NC)：胸水減少50%以下或增加。采用Karnofsky評分標準評價患者的生活質(zhì)量，改善：評分增加10分以上；穩(wěn)定：評分增加或減少10分以內(nèi)；下降：評分減少10分以上。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分級標準，評價患者的化療不良反應(yīng)，分Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗。若P＜0.05，則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效對比(表1)60例患者均完成灌注治療，且觀察組的治療總有效率(80.00%)顯著高于對照組(56.66%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 生活質(zhì)量對比(表2)觀察組的生活質(zhì)量改善率(80.00%)顯著高于對照組(53.33%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)對比(表3)觀察組中粒細胞減少和消化道反應(yīng)各有5例(16.66%)；對照組中粒細胞減少有13例(43.33%)，消化道反應(yīng)有14例(46.66%)。觀察組患者的不良反應(yīng)顯著少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在不良反應(yīng)的分級上可知，觀察組出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級，不良反應(yīng)較為輕微；而對照組不良反應(yīng)患者中有約一半左右的患者為Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)，不良反應(yīng)較為嚴重，兩組不良反應(yīng)的等級對比，P＜0.05。

表1 兩組患者的近期療效比較[n(%)]

表2 兩組患者的生活質(zhì)量比較[n(%)]

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

肺癌具有較高的致死亡率，且在近些年來，其發(fā)病率和死亡率均有所上升。在肺癌的多種并發(fā)癥中，以惡性胸腔積液最為常見，占肺癌并發(fā)癥的40%～60%。惡性胸腔積液是惡性腫瘤患者的一種較為嚴重的并發(fā)癥，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸痛、咳嗽、呼吸困難等癥狀[4]。肺癌患者并發(fā)惡性胸腔積液的中位生存期約4個月，惡性胸腔積液對肺癌患者的生存期和生活質(zhì)量造成嚴重不良影響。

臨床針對惡性胸腔積液的治療，主要采用全身治療和局部治療兩種方式。但是，肺癌并發(fā)惡性胸腔積液患者KPS評分較低，一般不足60分，對全身化療的耐受性極差，不適合進行全身治療。因而，較為常用的治療策略是局部治療，即通過胸腔內(nèi)穿刺抽液后，注入化療藥進行治療。目前，這種治療方式的有效性較高，且在臨床具有較高的使用率。在多種胸腔灌注化療藥物中，以順鉑最為常用。這是因為順鉑殺死腫瘤細胞的能力十分顯著，可以獲得較為理想的胸腔灌注化療效果。但是，順鉑灌注化療也會對患者的正常細胞組織造成損傷，患者治療后白細胞減少和機體免疫力下降是最為常見的不良影響，且有部分患者對順鉑灌注化療的治療方式的耐受性差，以上因素均會導(dǎo)致順鉑灌注化療的臨床療效下降[5]。

苦參中含有豐富的苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿等多種生物堿，對于細胞核酸的分子序列的改變具有積極作用，有助于誘導(dǎo)腫瘤細胞分化成正常的細胞，加快腫瘤細胞的凋亡[6]。同時，苦參中的有效成分能夠促進機體的淋巴細胞增加，激活機體免疫系統(tǒng)，提高抗體的生成和釋放[7]。復(fù)方苦參注射液的主要成分是苦參提取物，在改善患者的機體免疫系統(tǒng)，提高腫瘤抵抗力方面具有重大作用[8]?？鄥⒆鳛橐环N中草藥，涼血解毒、清熱利濕、散結(jié)止痛是其顯著作用，能有效緩解和減少肺癌化療過程中毒副作用[9-10]。本次研究中，對照組患者實施了單一順鉑灌注治療，而觀察組聯(lián)合使用順鉑和復(fù)方苦參注射液進行灌注治療。所有患者均堅持完成了為期1個月的治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的臨床效果存在較大差異，觀察組患者的治療有效率為80.00%，而對照組為56.66%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本次研究的結(jié)果提示，與順鉑單一藥物灌注相比，復(fù)方苦參注射液與順鉑進行聯(lián)合灌注的方式，在肺癌引起的惡性胸腔積液的治療中具有更加顯著的臨床療效。同時，觀察組患者的生活質(zhì)量改善率(80.00%)明顯比對照組高(53.33%)，提示復(fù)方苦參注射液與順鉑進行聯(lián)合灌注對于患者生活質(zhì)量的改善作用更為顯著。在胸腔灌注化療的不良反應(yīng)方面，觀察組患者的中性粒細胞較少和消化道反應(yīng)的方面，均比對照組少。提示復(fù)方苦參注射液與順鉑聯(lián)合灌注有助于減少患者的不良反應(yīng)，其臨全性更高。

通過對比分析，發(fā)現(xiàn)在肺癌導(dǎo)致的惡性胸腔積液的近期療效方面，順鉑與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合應(yīng)用的療效更佳，治療有效率高于單一順鉑灌注。特別是在不良反應(yīng)方面，順鉑與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合應(yīng)用的發(fā)生率顯著降低，體現(xiàn)了復(fù)方苦參注射液在緩解和減少化療毒副作用方面的優(yōu)勢。另外，對于患者生活質(zhì)量的改善也有積極影響。

綜上所述，在肺癌引致惡性胸腔積液的臨床治療中，采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑進行胸腔灌注治療的方式，能取得良好的近期療效且不良反應(yīng)較少，患者的生活質(zhì)量改善明顯。臨床應(yīng)用的效果和安全性均良好，值得進行臨床推廣應(yīng)用。

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[2]夏國安.博萊霉素聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療老年肺癌惡性胸腔積液療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(1)：131-132.

[3]劉玲，鐘世壽，李國苗，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效及不良反應(yīng)觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25(2)：230-233.

[4]劉學(xué)軍，許金偉.洛鉑與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合應(yīng)用治療晚期肺癌惡性胸腔積液的效果及機制[J].河北醫(yī)藥，2016，38(10)：1461-1464.

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2017-03-17)

1005-619X(2017)08-0857-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.032

110500沈陽市康平縣人民醫(yī)院內(nèi)三科