許柏華，楊薇斯，劉清彪，胡 婷

(東莞東華醫(yī)院兒二科，廣東 東莞 523110)

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兩種阿司匹林減量方式用于川崎病的療效觀察

許柏華*，楊薇斯，劉清彪，胡 婷

(東莞東華醫(yī)院兒二科，廣東 東莞 523110)

目的：探討兩種阿司匹林減量方式用于川崎病的療效。方法：選取2014年1月—2016年1月東莞東華醫(yī)院收治的川崎病患兒84例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組42例。所有患兒均給予阿司匹林聯(lián)合靜注人免疫球蛋白(pH4)治療，A組患兒于退熱3～5 d后逐漸減少阿司匹林劑量，2周后減至3～5 mg；B組患兒于退熱3～5 d后直接減少阿司匹林劑量至3～5 mg。觀察兩組患兒白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、紅細胞沉降率、C反應蛋白水平及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等肝功能指標水平，比較兩組患兒再次發(fā)熱率及靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率。結(jié)果：治療后，兩組患兒白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、紅細胞沉降率、C反應蛋白及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A組患兒再次發(fā)熱率和靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率分別為2.38%(1/42)、4.76%(2/42)，明顯低于B組的14.29%(6/42)、21.43%(9/42)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：兩種阿司匹林減量方式均可緩解川崎病的臨床癥狀，但逐漸減少阿司匹林劑量能有效降低患兒再發(fā)熱率和靜注人免疫球蛋白(pH4)的再次應用率，有助于患兒早日康復。

川崎病； 靜注人免疫球蛋白(pH4)； 阿司匹林； 療效

川崎病即小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，高發(fā)于3個月以上、5歲以下的嬰幼兒，且男性發(fā)病率高于女性，其主要病變特征為全身血管炎導致的急性發(fā)熱、出疹[1]。川崎病患兒的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、皮疹、眼結(jié)合膜充血、手足硬性水腫等，而全身中小血管非特異性炎癥的發(fā)生易損傷冠狀動脈，引發(fā)嚴重的心血管并發(fā)癥，甚至導致死亡，如未接受治療，患兒的并發(fā)癥發(fā)生率高達20%～25%[2-3]。目前，臨床上主要采用靜注人免疫球蛋白(pH4)聯(lián)合阿司匹林治療川崎病，聯(lián)合用藥可有效控制臨床炎癥，減輕冠狀動脈損傷[4]。本研究探討了兩種阿司匹林減量方式對川崎病后期治療的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月—2016年1月東莞東華醫(yī)院收治的川崎病患兒84例作為研究對象。納入標準：(1)符合川崎病的臨床診斷標準[5]；(2)年齡<14歲；(3)入院時，患兒小林評分<7分；(4)本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)對本研究所用藥物有禁忌證者；(2)病程>10 d者；(3)合并其他嚴重疾病者。以隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組42例。A組患兒中，男性27例，女性15例；年齡2～5歲，平均(3.51±1.14)歲；發(fā)熱時間4～10 d，平均(7.21±2.28) d。B組患兒中，男性28例，女性14例；年齡1.5～5歲，平均(3.42±1.15)歲；發(fā)熱時間4～11 d，平均(7.34±2.26) d。兩組患兒的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予積極的抗感染治療，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并給予營養(yǎng)支持；同時給予阿司匹林腸溶片，初始劑量為1日30～50 mg/kg、1日3次、于餐后口服；發(fā)病5 d后給予靜注人免疫球蛋白(pH4)2 g/kg、1日1次，持續(xù)治療2周。在此基礎(chǔ)上，A組患兒于退熱后3～5 d開始逐漸減少阿司匹林腸溶片劑量，根據(jù)患兒退熱、黏膜充血、手足腫脹、頸淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)情況，每次減量2 mg，在2周內(nèi)由初始劑量逐漸減至1日3～5 mg/kg、1日3次，并維持此劑量6～8周。而B組患兒于退熱后3～5 d直接將阿司匹林腸溶片劑量減至1日3～5 mg/kg、1日3次，維持此劑量6～8周。若兩組患兒合并有冠狀動脈病變，則以3～5 mg/kg的劑量維持至冠脈恢復正常。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患兒白細胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等肝功能指標水平，比較兩組患兒再次發(fā)熱率及靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒WBC、PLT、ESR、CRP水平比較

治療前后，兩組患兒WBC、PLT、ESR、CRP水平組間比較的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但治療后，兩組患兒WBC、PLT、ESR、CRP水平明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒WBC、PLT、ESR、CRP水平比較Tab 1 Comparison of WBC, PLT, ESR and CRP levels

2.2 兩組患兒肝功能指標水平比較

治療前后，兩組患兒AST、ALT水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒AST、ALT水平明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒肝功能指標水平比較Tab 2 Comparison of liver function indicators between

2.3 兩組患兒再次發(fā)熱率及靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率比較

A組患兒再次發(fā)熱率和靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率分別為2.38%(1/42)、4.76%(2/42)，明顯低于B組的14.29%(6/42)、21.43%(9/42)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

川崎病患兒常表現(xiàn)為持續(xù)高熱不退，中性粒細胞絕對值、WBC、PLT、CRP水平升高，ESR加快，可能伴有冠狀動脈病變，病情嚴重者可導致血栓、管腔狹窄、心肌梗死，甚至發(fā)展為缺血性心臟病，威脅患兒的生命安全[6-7]。臨床上主要采用靜注人免疫球蛋白(pH4)聯(lián)合阿司匹林治療川崎病。阿司匹林是常見的解熱鎮(zhèn)痛藥，除基本的解熱、鎮(zhèn)痛作用外，還有抗炎、抗風濕、抗血小板聚集的作用[8]，其通過抑制前列腺素、緩激肽等物質(zhì)的合成發(fā)揮抗炎作用，通過調(diào)控下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞來擴張外周血管、加快血液流速、加速機體流汗散熱，從而可有效降低機體熱量，保證體溫的穩(wěn)定[9-10]。靜注人免疫球蛋白(pH4)含有多種抗體，可增強患兒免疫功能、預防感染；對免疫調(diào)節(jié)細胞具有負反饋的作用，能有效減少免疫球蛋白的合成；對血管內(nèi)皮細胞具有封閉作用，能阻斷血管內(nèi)皮細胞免疫性炎癥反應[11-12]；還具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[13]。

在川崎病急性期給予靜注人免疫球蛋白(pH4)聯(lián)合阿司匹林治療的療效已得到臨床肯定，但在恢復期如何進行阿司匹林維持治療，臨床上尚無統(tǒng)一意見。而本研究結(jié)果顯示，治療前后，兩組患兒WBC、PLT、ESR、CRP及AST、ALT水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但兩組患兒各項指標水平明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明兩種阿司匹林減量方式均可有改善凝血、減輕炎癥反應、減少肝功能損傷。臨床上，早期多主張采用高濃度的阿司匹林治療川崎病，然而阿司匹林在發(fā)揮其治療作用的同時，會抑制血管內(nèi)皮細胞前列環(huán)素(PGI2)的合成。而PGI2為血栓素對抗劑，具有抗血小板聚集和舒張血管的作用，PGI2合成受到抑制會促進血栓形成，從而抵消阿司匹林的部分治療作用，因此，逐漸減少阿司匹林劑量可提高藥物的治療效果[14]。本研究中，A組患兒再次發(fā)熱率和靜注人免疫球蛋白(pH4)再次應用率明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明逐漸減少阿司匹林劑量能充分發(fā)揮藥效，降低患兒再次發(fā)熱率及靜注人免疫球蛋白(pH4)的再次應用率，有利于患兒的康復[15]。

綜上所述，兩種阿司匹林減量方式用于川崎病，均可緩解患兒的臨床癥狀，但逐漸減少阿司匹林劑量能有效降低患兒再發(fā)熱率和靜注人免疫球蛋白(pH4)的再次應用率，有助于患兒早日康復。

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Observation on Efficacy of Two Kinds of Decrement of Aspirin in Treatment of Kawasaki Disease

XU Baihua, YANG Weisi, LIU Qingbiao, HU Ting

(Dept.of Pediatrics, Dongguan Donghua Hospital, Guangdong Dongguan 523110, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of two kinds of decrement of aspirin in treatment of Kawasaki disease. METHODS: 84 children with Kawasaki disease admitted into Dongguan Donghua Hospital from Jan. 2014 to Jan. 2016 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 42 cases in each. All children were given aspirin combined with Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection. For children in group A, the dose of aspirin was reduced at 3-5 d after abatement of fever, and the dose was directly reduced to 3-5 mg after 2 weeks; while children in group B

the dose directly reduced to 3-5 mg at 3-5 d after abatement of fever. The numeration of leukocyte, platelet content, erythrocyte sedimentation rate, high sensitive C-reactive protein, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase of two groups were observed. The rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again of two groups were compared. RESULTS: After treatment, the numeration of leukocyte, platelet content, erythrocyte sedimentation rate, high sensitive C-reactive protein, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase of two groups decreased significantly compared with before treatment, with statistically significant difference(P<0.05)， but there was no statistically significant difference between two groups (P>0.05). The rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again of group A were respectively 2.38%(1/42), 4.76%(2/42), significantly lower than those of group B [14.29%(6/42), 21.43%(9/42)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Two kinds of decrement of aspirin can effectively alleviate the clinical symptoms of patients with Kawasaki disease. Gradually reducing the dose of aspirin can effectively reduce the rate of fever and application rate of Human Immunoglobulin(pH4) for Intravenous Injection again, which is helpful for the early recovery of children.

Kawasaki disease; Human immunoglobulin(pH4) for intravenous injection; Aspirin; Efficacy

R971+.1

A

1672-2124(2017)07-0921-03

2017-03-05)

*主治醫(yī)師。研究方向：兒童呼吸內(nèi)科及兒童重癥監(jiān)護。E-mail：102705062@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.021