于琦+孫宇琦+劉嬋娟

[摘要] 目的 探討血漿NT-proBNP對糖調(diào)節(jié)受損人群糖尿病發(fā)病的影響。 方法 選取本院門診體檢為糖調(diào)節(jié)受損患者168例，根據(jù)NT-proBNP含量將患者分為高NT-proBNP含量組和低NT-proBNP含量組，比較兩組患者的臨床資料，確定影響糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化的相關(guān)影響因素和獨立影響因素，分析NT-proBNP含量與糖尿病發(fā)病的相關(guān)性。 結(jié)果 通過單因素分析，年齡分布、BMI指數(shù)、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰島素含量均為糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化的相關(guān)影響因素；多因素分析確定，BMI指數(shù)、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰島素含量均為糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化的獨立影響因素；隨訪3年后，共69例患者發(fā)展成糖尿病患者，高NT-proBNP含量組26例，低NT-proBNP含量組43例，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.766，P<0.05）。糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有顯著負(fù)相關(guān)性（r2=0.547，P<0.05）。 結(jié)論 糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有顯著負(fù)相關(guān)性，對于合并影響NT-proBNP含量的危險因素的患者及時給予臨床干預(yù)，盡量降低糖受損人群發(fā)展為糖尿病。

[關(guān)鍵詞] NT-proBNP；糖調(diào)節(jié)受損；糖尿病；影響因素

[中圖分類號] R587.2；R542.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）13-26-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of patients with impaired glucose regulation developed into diabetes mellitus on the plasma NT-proBNP. Methods 168 patients with impaired glucose regulation outpatient physical examination in our hospital were divided into high NT-proBNP group and low NT-proBNP group according to the NT-proBNP content.The clinical data of the two groups were compared to determine the related influence factors and independent influence factors of changes of NT-proBNP content in the patients with impaired glucose regulation.The correlation between NT-proBNP content and the incidence of diabetes mellitus was analyzed. Results Through single factor analysis， age distribution，BMI index，LDL-C，fasting blood glucose content，fasting insulin content were related factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.Multivariate analysis confirmed that the BMI index，LDL-C，fasting blood glucose，fasting insulin content were independent factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.After 3 years of follow-up，a total of 69 patients developed into diabetes mellitus，26 cases with high NT-proBNP content，43 cases with low NT-proBNP content，the difference between the two groups was statistically significant （t=7.766，P=0.005）.The development of diabetes and patients with impaired NT-proBNP content had a significant negative correlation of glucose regulation （r=0.547，P=0.000）. Conclusion Patients with impaired glucose regulation have a significant negative association with NT-proBNP levels in patients with diabetes mellitus.In combination with risk factors affecting NT-proBNP levels，patients should be given timely clinical interventions to minimize impaired glucose and develop diabetes.

[Key words] NT-proBNP；Impaired glucose regulation；Diabetes mellitus；Influencing factors

氨基末端前腦鈉尿肽（NT-proBNP）是由心肌細(xì)胞產(chǎn)生的proBNP后經(jīng)過蛋白酶裂解產(chǎn)生的。由于其在體內(nèi)的半衰期較長，而且在體外較穩(wěn)定，給檢測帶來方便，在臨床檢檢測治療中具有重要作用[1-2]。有研究[3-4]證實在給予相同熱量的情況下，BNP轉(zhuǎn)基因大鼠脂肪堆積較少，體重增加較少。也有研究證實[5]，BNP含量較低的患者罹患糖尿病的概率提升。但是采用NT-proBNP作為預(yù)測糖尿病指標(biāo)的研究較少[6]。本研究探討血漿NT-proBNP對糖調(diào)節(jié)受損人群糖尿病發(fā)病的影響，為臨床有效的預(yù)防糖尿病的發(fā)生提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1～7月在本院門診體檢為糖調(diào)節(jié)受損患者168例，其中男81例，女87例，平均年齡（50.7±6.9）歲，單純空腹血糖受損患者42例，單純糖耐量降低患者29例，合并空腹血糖受損、糖耐量降低97例，NT-proBNP含量的平均值（86.4±12.5）pg/mL，本研究通過本院的倫理委員會審查同意。

1.2 方法

1.2.1 判定標(biāo)準(zhǔn) 本研究糖耐量以及糖調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)參考1990年世界衛(wèi)生制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，糖調(diào)節(jié)受損共包括單純空腹血糖受損、單純糖耐量降低以及合并空腹血糖受損、糖耐量降低。

1.2.2 研究方法 根據(jù)NT-proBNP含量平均值（86.4±12.5）pg/mL將患者分為高NT-proBNP含量組和低NT-proBNP含量組，比較兩組患者的性別比例、年齡分布、體質(zhì)量指數(shù)（MBI）、合并高血壓、收縮壓、舒張壓、LDL-C、HDL-C、TG、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、空腹胰島素、2h耐糖試驗血糖、2h耐糖試驗胰島素、糖尿病發(fā)病比例，確定影響糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化的相關(guān)影響因素和獨立影響因素，分析NT-proBNP含量與糖尿病發(fā)病的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料采用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料均采用χ2檢驗，組間生存率的差異通過kaplan-meier檢驗獲得，多因素分析是COX檢驗獲得，相關(guān)性檢驗采用Pearson檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化單因素分析

年齡分布、BMI指數(shù)、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰島素含量均為糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化相關(guān)影響因素，見表1。

2.2 影響糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化的多因素分析

BMI指數(shù)、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰島素含量均為糖調(diào)節(jié)受損患者NT-proBNP含量變化獨立影響因素，見表2。

2.3 糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量的關(guān)系

隨訪3年后，168例糖調(diào)節(jié)受損患者共69例患者發(fā)展成糖尿病患者，其中，高NT-proBNP含量組26例（31.3%），低NT-proBNP含量組43例（50.6%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.766，P<0.05）。糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有顯著負(fù)相關(guān)性（r=0.547，P<0.05）。

3 討論

目前國內(nèi)對糖調(diào)節(jié)受損患者的關(guān)注越來越多，有研究指出，國內(nèi)糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展為糖尿病的概率1年內(nèi)為10%左右，經(jīng)過有效干預(yù)后會有效的降低[8-9]。本研究隨訪了3年，共有41.1%的糖受損患者發(fā)展為糖尿病，而且糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病的概率隨著患者NT-proBNP含量降低而升高，糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有顯著負(fù)相關(guān)性。研究結(jié)果提示，患者NT-proBNP含量可以作為糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病的檢測指標(biāo)和危險因素。但是目前，NT-proBNP通過何種方式有效的調(diào)節(jié)糖代謝和脂肪代謝的機(jī)制尚不清晰[10]。本研究進(jìn)一步通過分析影響NT-proBNP降低的危險因素，有效的預(yù)防糖受損患者發(fā)展為糖尿病。

BMI指數(shù)較大的糖受損患者機(jī)體內(nèi)的NT-proBNP含量顯著低于BMI指數(shù)較小的患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能的原因是BMI指數(shù)可以有效的反應(yīng)糖受損患者的脂肪代謝途徑，因為有研究顯示NT-proBNP的過度表達(dá)的BNP轉(zhuǎn)基因大鼠在接受高脂高熱量的食物時，與正常大鼠相比可以有效的降低體重，減少機(jī)體脂肪的堆積，當(dāng)患者BMI指數(shù)較高時說明患者機(jī)體內(nèi)的脂肪堆積較多，NT-proBNP含量相應(yīng)較少[11-12]。因此，在臨床上對于BMI指數(shù)較大的糖受損患者要給予更多的關(guān)注，及時的給予降糖的干預(yù)。

LDL-C較高的糖受損患者機(jī)體內(nèi)的NT-proBNP含量顯著低于LDL-C較低的患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能的原因為低密度脂蛋白膽固醇屬于機(jī)體內(nèi)的“壞”膽固醇，含量高會增加心血管疾病發(fā)生的危險，也反應(yīng)機(jī)體對脂肪的代謝能力。NT-proBNP可以以不同的方式調(diào)節(jié)脂肪代謝，降低脂肪的堆積[13]。在LDL-C較高的糖受損患者機(jī)體內(nèi)的NT-proBNP含量較低。因此，對于LDL-C較高的糖受損患者要及時的給予干預(yù)?？崭寡呛?空腹胰島素屬于糖受損患者NT-proBNP含量降低的危險因素，可能的原因是NT-proBNP對脂肪和肌肉組織具有直接的調(diào)節(jié)作用，可以有效的影響胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。而且有研究指出，BNP轉(zhuǎn)基因大鼠可以有效的降低胰島素抵抗，并增加線粒體的容積和提升脂肪的氧化能力[14-15]。NT-proBNP含量較低的患者對于血糖的調(diào)節(jié)能力較低。因此，對于合并空腹血糖和空腹胰島素較高糖受損患者要給予更多的關(guān)注，及時給予合理干預(yù)。

綜上所述，糖調(diào)節(jié)受損患者發(fā)展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有顯著負(fù)相關(guān)性，對于合并影響NT-proBNP含量的危險因素的患者及時給予臨床干預(yù)，盡量降低糖受損人群發(fā)展為糖尿病。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊艷，龔輝，史益軍，等.左室收縮功能正常的心血管病患者血腦鈉肽（BNP）升高相關(guān)因素的回顧性分析[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，40（4）：472-476，481.

[2] 何茜，譚洪文，于瑞萍，等.2型糖尿病未合并冠心病患者B型腦鈉肽與空腹血糖的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2016，24（1）：47-49.

[3] Miyashita K，Itoh H，Tsujimoto H，et al.Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity[J].Diabetes，2009，58（12）：2880-2892.

[4] 張麥葉，明潔，張南雁，等.血清B型鈉尿肽測定在糖尿病早期左心功能不全診斷中的應(yīng)用[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（22）：6549-6553.

[5] 劉梅.血漿心鈉素、腦利鈉肽、C型利鈉肽在老年2型糖尿病合并血管病變患者中的變化及臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2016，24（4）：331-334.

[6] 何瑜媛，劉永銘，張玉榮，等.BNP及NT-proBNP與2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（23）：4586-4588.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

[8] 董虹，劉天春，周莉，等.糖化血紅蛋白和BNP檢測在糖尿病合并慢性心衰患者中的臨床意義分析[J].長江大學(xué)學(xué)報（自科版）醫(yī)學(xué)下旬刊，2014，11（8）：95-97.

[9] Magnusson M，Jujic A，Hedblad B，et al.Low plasma level of atrial natriuretic peptide predicts development of diabetes：the prospective Malmo Diet and Cancer study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2011，97（2）：638-645.

[10] 呂亞輝，李潔.聯(lián)合檢測BNP、心肌核素、眼底照相及尿UAER對糖尿病心肌病患者的早期診斷的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（2）：111-113.

[11] Wang TJ.The natriuretic peptides and fat metabolism[J].New England Journal of Medicine，2012，367（4）：377-378.

[12] Bordicchia M，Liu D，Amri EZ，et al.Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes[J].Journal of Clinical Investigation，2012，122（3）：1022-1036.

[13] 鄭和昕，江纓，黃虹，等.老年男性2型糖尿病并存骨質(zhì)疏松癥患者血漿腦鈉肽的變化[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（3）：263-266.

[14] 胡敏，葛恒松，李勇，等.合并糖尿病對急性心肌梗死患者血B型腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白和心室重構(gòu)的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（24）：89-90.

[15] Heinisch BB，Vila G，Resl M，et al.B-type natriuretic peptide （BNP） affects the initial response to intravenous glucose：a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men[J].Diabetologia，2012，55（5）：1400-1405.

（收稿日期：2017-04-17）