氟米龍聯(lián)合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎的效果

周光華++羅平+劉丞怡+文志聰+孫青青

[摘要]目的 觀察氟米龍聯(lián)合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎的臨床效果。方法 選取2015年5月～2016年1月我院收治的68例單皰病毒性角膜炎患者作為觀察對象，按照單雙號法分為對照組（n=34）和研究組（n=34）。對照組給予更昔洛韋眼凝膠治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氟米龍滴眼液進行治療，比較兩組治療效果、復(fù)發(fā)情況、治療時間及安全性。結(jié)果 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組治療時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 氟米龍聯(lián)合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎效果顯著，安全性高，復(fù)發(fā)率低，可有效縮短治療時間，值得臨床選擇和進一步普及推廣。

[關(guān)鍵詞]單皰病毒性角膜炎；氟米龍；更昔洛韋

[中圖分類號] R772.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（c）-0041-03

Effect of Mometasone combined with Ganciclovir on herpes simplex keratitis

ZHOU Guang-hua LUO Ping LIU Cheng-yi WEN Zhi-cong SUN Qing-qing

Department of Ophthalmology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，Guangdong Province，Guangzhou 510900，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Fumarillon combined with Ganciclovir in the treatment of herpes simplex keratitis.Methods 56 patients with herpes simplex keratitis were enrolled in our hospital from May 2015 to January 2016.They were divided into control group（n=34） and study group（n=34），The control group was given Ganciclovir Gel for treatment，the study group on the basis of combined with Fluoride Miron Eye Drops for treatment，compared the two groups of treatment，recurrence，treatment time and safety.Results The incidence of adverse reactions there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The total effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.The treatment time of the study group was shorter than that of the control group（P<0.05）.The relapse rate of the study group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The combination of Mometrolone and Ganciclovir in the treatment of herpes simplex keratitis is effective，safe and low recurrence rate，which can effectively shorten the treatment time and deserve clinical selection and further popularization.

[Key words]Herpes simplex keratitis；Fumarillon；Ganciclovir

單皰病毒性角膜炎（HSK）是臨床十分常見的疾病之一，主要是由HSV-Ⅰ（單純皰疹病毒Ⅰ型）導(dǎo)致的，具體可分為原發(fā)感染與繼發(fā)感染兩種，前者在6個月～5歲患兒最易發(fā)病，而后者在青壯年最易發(fā)病。HSK的顯著性特點為久治不愈、復(fù)發(fā)率高、治療難度大等，該病的發(fā)病率在角膜病中占首要位置，且男性患者的患病數(shù)明顯多于女性，是導(dǎo)致患者視力障礙甚至致盲的主要危險病因[1]。藥物治療是當前臨床針對HSK的主要方法，抗病毒藥物或皮質(zhì)激素單獨治療的方法應(yīng)用較廣泛，更昔洛韋或阿昔洛韋是臨床最常用的藥物種類，具有理想的臨床治療效果。選取我院收治的HSK患者作為觀察對象，現(xiàn)對治療效果作如下總結(jié)報道。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2016年1月我院收治的68例HSK炎患者作為觀察對象，納入標準：①符合HSK相關(guān)臨床診斷標準[2]，且經(jīng)病原學確診為HSV感染；②患者年齡在18歲以上，入組前未接受過其他藥物治療；③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②嚴重血小板減少或中性粒細胞減少者；③近3個月內(nèi)出現(xiàn)過嚴重眼部炎癥感染、神經(jīng)功能障礙、肝腎功能不全、心血管疾病及呼吸系統(tǒng)疾病者；④藥物禁忌證或藥物過敏者。按照單雙號法分為對照組（n=34）和研究組（n=34），對照組男20例，女14例；患者年齡22～65歲，平均年齡（47.3±8.2）歲；病程6個月～7年，平均病程（4.3±1.4）年；深層型16例，淺層型18例；初發(fā)19例，復(fù)發(fā)15例。研究組男21例，女13例；患者年齡21～67歲，平均年齡（48.5±8.1）歲；病程7個月～6年，平均病程（4.5±1.3）年；深層型14例，淺層型20例；初發(fā)23例，復(fù)發(fā)11例。對比兩組患者的一般資料，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予更昔洛韋眼凝膠（國藥準字H20050406，湖北科益藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：5 g∶7.5 mg）進行治療，1滴/d，4次/d；淺層型患者經(jīng)2～5 d的更昔洛韋眼用凝膠治療后，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿昔洛韋片（國藥準字H10983074，湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司，藥品規(guī)格：0.1 g），0.2 g/次，3次/d，口服布洛芬膠囊（國藥準字H21023815，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，藥品規(guī)格：0.2 g），1粒/次，2次/d；深層型患者需在淺層型患者治療前提下，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（國藥準字H20063360，廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠，藥品規(guī)格：5 ml∶托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg），1滴/次，2次/d，分別在早晚各滴1次。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氟米龍滴眼液（國藥準字H20010693，永光制藥有限公司，藥品規(guī)格：5 ml∶5 mg）進行治療，淺層型患者在完成對照組的治療2～5 d后，予以氟米龍滴眼液進行治療，1滴/次，4次/d，口服布洛芬膠囊，用法與劑量同對照組；深層型患者則在淺層型患者治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方托吡卡胺滴眼液，用法與劑量同對照組。兩組患者均接受連續(xù)7 d的治療。

1.3觀察指標

治療期間嚴密觀察有無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，觀察和統(tǒng)計兩組患者的治療時間，并對其進行為期6個月的隨訪觀察，對疾病復(fù)發(fā)率進行統(tǒng)計比較，復(fù)發(fā)患者采用相同方法進行治療。

1.4療效評價標準

痊愈：眼部刺激癥、眼角基質(zhì)的浸潤性水腫癥狀等在治療后全部消失；有效：臨床癥狀明顯緩解，角膜病變處基本恢復(fù)正常狀態(tài)，眼角基質(zhì)的浸潤性水腫癥狀較治療前明顯減輕；無效：臨床癥狀及眼角基質(zhì)的浸潤性水腫癥狀相比于治療前無任何變化或病情處于明顯加重的狀態(tài)[3]。

1.5統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗，如果P<0.05，則差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療時間和復(fù)發(fā)率的比較

研究組治療時間明顯短于對照組，其復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)情況

對照組與研究組治療過程中均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，血尿常規(guī)及肝腎功能檢測結(jié)果均正常。

3討論

HSK的病情發(fā)生、發(fā)展與機體免疫力以及HSV株之間存在密不可分的關(guān)系，其亦是導(dǎo)致患者失明的主要危險疾病[4]，其中的淺層型HSK的發(fā)病主要是因為HSV直接感染角膜上皮細胞導(dǎo)致的，進而使得細胞出現(xiàn)增生變性，最終的結(jié)果是形成樹枝狀角膜炎，隨著病情的深度發(fā)展，會逐漸形成地圖狀角膜炎；深層型HSK主要是因為宿主對HSV-1病毒抗原出現(xiàn)免疫反應(yīng)導(dǎo)致的，其屬于細胞免疫為主的一種遲發(fā)性超敏反應(yīng)。多類型、易復(fù)發(fā)是HSK的顯著性特點，積極有效的藥物治療是臨床針對HSK的首選治療方法[5-7]。

更昔洛韋屬于2′-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物之一，其臨床價值比阿昔洛韋更具優(yōu)勢，具有超強的抑制HSV的作用，可對皰疹病毒復(fù)制進行有效抑制，是廣譜型抗病毒藥，治療效果顯著，無明顯毒性和藥物不良反應(yīng)，是當前臨床治療HSK的第一選擇。對其作用機制進行分析：本藥首先會被巨細胞病毒（CMV）編碼為UL97基因的蛋白激酶同系物磷脂化作用而形成單磷酸鹽的形式，可對HSV感染的細胞進行選擇性進入，利用細胞激酶的磷酸作用，逐漸形成二磷酸鹽與三磷酸鹽，待三磷酸更昔洛韋被釋放出來后，就會對潛伏病毒脫氧核糖核酸DNA的復(fù)制與合成進行有效抑制，通過共同進入病毒DNA中的方式，終止病毒DNA延長，對病毒的繁殖與生長產(chǎn)生阻礙功效[8-10]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)[11]，更昔洛韋對HSV毒、CMV導(dǎo)致的感染均具有良好的治療效果。然而，單獨采用滴眼液的方式對HSK進行治療，盡管可較好地控制病毒侵襲，但整體治療效果并不理想。有關(guān)研究報道[6]，合理選擇和使用低濃度皮質(zhì)激素，可使病變發(fā)展過程中的炎癥反應(yīng)和組織損害程度明顯減輕，使角膜瘢痕形成以及血管新生明顯減少，促使HSK尤其是深層型HSK快速恢復(fù)正常。

氟米龍是皮質(zhì)類固醇，其具有較好的抗病毒、抗免疫及抗炎的功效，尤其是抗炎作用是氫化可的松的40倍左右，局部外用的方式，即可達到理想的促進血管收縮、抗炎、止癢功效，其可對宿主的抗原抗體反應(yīng)進行有效抑制，同時可對組胺以及毒素溶解酶的釋放形成強效抑制，是當前臨床公認的治療HSK的優(yōu)先選擇[12-15]。

本實驗結(jié)果顯示，兩組治療期無藥物不良反應(yīng)，研究組患者的治療總有效率高于對照組，其復(fù)發(fā)率低于對照組，治療時間短于對照組（P<0.05）。由此證明，氟米龍聯(lián)合更昔洛韋治療HSK效果顯著，安全性高，復(fù)發(fā)率低，可有效縮短治療時間，值得臨床選擇和進一步普及推廣。

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（收稿日期：2017-06-12 本文編輯：崔建中）