章軼立+廖星+劉福梅+王桂倩+謝雁鳴

[摘要]系統(tǒng)評價仙靈骨葆膠囊上市后用藥安全性，計算機檢索Medline，EMbase，the Web of Science，Clinical Trials gov，the Cochrane Library，CNKI，VIP，WanFang Data，CBM。按納入、排出標準篩選文獻，依據(jù)國際公認的質量評價標準進行各類研究質量的評價，提取資料并進行分析。該研究最終納入156篇文獻，隨機對照試驗117篇，半隨機對照試驗11篇，非隨機對照試驗10篇，病例系列 11 篇，個案報告7篇，共分析167項研究。7 496例患者使用仙靈骨葆膠囊，累計發(fā)生不良反應共377例，嚴重不良反應4例，其中包含1例死亡病例，1例腦血管意外，1例皮膚過敏反應和1例胃腸道不適；輕度ADR中最常見為胃腸損害。該研究分析發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆膠囊總體安全性可接受，雖系統(tǒng)分析了關于該藥安全性病例報告的直接證據(jù)，但缺少針對該藥上市后安全性的機制研究或前瞻性長期的臨床觀察性研究，因此關于其安全性研究還需進一步深入；同時仙靈骨葆膠囊在適應癥方面，臨床中存在超說明書使用范圍，因此需要相關部門盡快制定用藥規(guī)范，給臨床用藥提供更好的指導。

[關鍵詞]仙靈骨葆膠囊； 不良反應； 系統(tǒng)評價； 安全性

Systematic review on safety of Xianling Gubao capsule

ZHANG Yili， LIAO Xing， LIU Fumei， WANG Guiqian， XIE Yanming*

（Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

[Abstract]To systemically evaluate the safety of Xianling Gubao capsule after launching Computer retrieval of Medline， EMbase， the Web of Science， Clinical Trials gov， the Cochrane Library， CNKI， VIP， WanFang Data and CBM was conducted to collect information on all the research types of Xianling Gubao capsule The literature was screened according to inclusion and exclusion criteria， and the quality of the studies was assessed according to the internationally accepted quality evaluation standards for data extraction and analysis A total of 156 papers were included in this study， including 117 randomized control trials， 11 quasirandomized control trials， 10 nonrandomized control trials， 11 case report series， and 7 individual case reports； a total of 167 studies were analyzed Xianling Gubao capsules were used in 7 496 patients， with an accumulative 377 cases of adverse reactions （ADR） and 4 cases of severe adverse reactions， including 1 death， 1 cerebrovascular accident， 1 case of skin allergy reaction， and 1 case of gastrointestinal discomfort； gastrointestinal system damage was most common in mild ADRs In this study， we found that the overall safety of Xianling Gubao capsule was acceptable， but it lacked the mechanism study on the safety of the drug after marketing or the prospective longterm clinical observation study， so the further studies on the safety of drug use should be conducted Meanwhile， the application scope of Xianling Gubao capsules was beyond the manual， in urgent needs of the relevant departments to formulate norms and provide better guidance for clinical medication

[Key words]Xianling Gubao capsule； evidencebased medicine； systematic review； safetyendprint

仙靈骨葆膠囊是在苗族民間驗方的基礎上，采用現(xiàn)代科研手段研制成的新型民族藥。本方由著名骨傷科專家時光達教授對苗族驗方進行收集、整理和篩選，最終將淫羊藿、續(xù)斷、補骨脂、地黃、丹參、知母等9味中藥配伍而成，主要用于治療骨質疏松、骨折、骨關節(jié)炎、骨無菌性壞死等[1]。目前，由貴州同濟堂制藥有限公司獨家生產(chǎn)（國藥準字Z20025337）[2]，并作為防治骨質疏松癥的首選藥物入選《國家基本藥物目錄》[3]。仙靈骨葆膠囊具有滋補肝腎、活血通絡、強筋壯骨等功效，主要活性成分包括淫羊藿苷、川續(xù)斷皂苷、補骨脂素[45]?，F(xiàn)代藥理實驗證明，仙靈骨葆膠囊入血成分主要為淫羊藿、補骨脂、續(xù)斷和知母4味中藥，可能是該復方在體內(nèi)發(fā)揮抗骨質疏松等藥效的物質基礎[6]。

2013年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心曾開展對仙靈骨葆膠囊的安全性評價，并要求企業(yè)修訂藥品說明書，提示肝損傷風險。此后，國家藥品不良反應監(jiān)測中心持續(xù)、密切監(jiān)測該品種[7]。2016年12月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）藥品不良反應信息通報發(fā)布《警惕仙靈骨葆膠囊引起的肝損傷風險》，提示廣大醫(yī)務人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該品種的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險[8]。目前，仙靈骨葆膠囊在治療絕經(jīng)后骨質疏松癥、膝骨關節(jié)炎、骨質疏松性骨折、骨質疏松性疼痛方面，通過循證醫(yī)學研究，已確認其有效性和安全性[912]，但此類評價側重于有效性，對安全性的評價尚不全面。本研究將系統(tǒng)收集有關仙靈骨葆膠囊用藥不良反應/事件的各類研究，對仙靈骨葆膠囊臨床使用的安全性進行全面評估，以期為今后相關臨床實踐指南的制定，以及該品種臨床安全用藥提供參考。

1資料與方法

11納入標準

111研究類型隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）、非隨機對照試驗、隊列研究、病例對照、病例系列、病例報告。

112研究對象單獨或聯(lián)合服用仙靈骨葆膠囊的患者，無疾病診斷、病程、服藥時間限制，無性別、年齡、地域限制。

113結局指標ADR/AE或其他毒副作用。不良反應結局分級標準[13]：①導致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導致顯著的或永久的人體傷殘或者器官功能損傷；⑤導致住院或住院時間延長；⑥導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況，因使用藥品出現(xiàn)以上損害情景反應之一的稱為藥品嚴重不良反應。其他為輕度不良反應。同時對照現(xiàn)有最新說明書記載，如果說明書上無，則歸為新的不良反應。

12排除標準

重復文獻、重復發(fā)表或所用文獻有明顯數(shù)據(jù)重疊的文獻；文中未提及“不良反應”或“安全性”或“毒副作用”，且未報告不良反應；相關的橫斷面研究，如一些基于個別醫(yī)院的調(diào)研；無法提取數(shù)據(jù)的文獻。

13檢索方法

在the Cochrane Library （1993—2017年3月），PubMed（1997—2017年3月），EMbase （1974—2017年4月），the Web of Science （1997—2017年4月），Clinical trialsgov（2017年5月）數(shù)據(jù)庫中，分別以英文檢索詞"xianlinggubao"，"xian ling gu bao"，"xianlinggubao capsule"組合檢索。中文檢索以“仙靈骨葆”為檢索詞在題名或摘要中檢索：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫CNKI（1979—2017年3月），中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫CBM（1978—2017年3月），中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫VIP（1989—2017年3月），萬方數(shù)據(jù)庫（1998—2017年3月）。相關會議論文、學位論文均已檢索。

14文獻篩選與數(shù)據(jù)提取

141文獻篩選2名研究人員根據(jù)納入、排除標準篩選文獻，將題錄導入Note Express 31軟件，進行文獻查重、剔除，閱讀全文并篩選不符合的文獻最終匯總。當篩選不一致時由第3方定奪。

142數(shù)據(jù)提取在Excel中制定“文獻信息提取表”，2位研究者根據(jù)預先設計要求提取關于病人性別、年齡、樣本數(shù)、疾病診斷、干預措施、觀察的安全性結局指標等方面的數(shù)據(jù)。如遇分歧，交由第3位研究者核對。提取數(shù)據(jù)時特殊情況根據(jù)Cochrane手冊[14]處理，如：①3組對照試驗：2組未使用仙靈骨葆膠囊的試驗合在一起對比仙靈骨葆膠囊組；2組均使用仙靈骨葆膠囊的按病例系列提取。②隨機對照試驗：2組均使用仙靈骨葆膠囊降級為2個病例系列提取。

143納入研究偏倚風險評估隨機對照試驗采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊510的偏倚風險評估工具[15]進行質量評價，包括隨機分配系列的生成，分配隱藏，對病人、試驗人員實施盲法，對結局評估者實施盲法，結局數(shù)據(jù)不完整，選擇性報告，其他偏倚等7個條目，其他偏倚主要包括某些特定的情況下出現(xiàn)的特殊情況，有些主要在特定的試驗設計中出現(xiàn)（如交叉試驗中的后遺效應、整群隨機試驗招募偏倚）；有些可在廣泛的試驗中找到，但只針對某些特殊情況（如試驗組和控制組干預措施混用造成的沾染，例如受試者共用他們的藥物）；有些偏倚來源于特定的臨床環(huán)境。將納入RCTs分為3個質量等級：A級（低度偏倚），上述7條均滿足者；B級（中度偏倚），1條或多條部分滿足者；C級（高度偏倚），7條全部完全不滿足者；并使用Revma

n 53軟件生成文獻質量評估圖。非隨機對照試驗采用MINORS清單[16]進行質量評價，評價指標共12條，每條記0～2分。前8條針對無對照組的研究，最高分為16分；后4條與前8條一起針對有對照組的研究，最高分共24分。0分表示未報道；1分表示報道了但信息不充分；2分表示報道了且提供了充分的信息。選擇總分≥13分的文獻作為治療性建議證據(jù)。觀察性研究如隊列、病例對照等依據(jù)STROBE[17]報告標準進行逐條對照評價。病例系列采用IHE[18]進行質量評價，主要包括20個條目，滿足14個條目以上即認為文獻質量較高。病例報告基于CARE[19]報告標準逐條對照評價，主要包括14個條目，對每個做出“是”、“否”、“不清楚”、“不適合”的判斷，滿足7條以上即認為文獻質量較高。endprint

2結果

21文獻檢索

初始檢索相關文獻1 895篇，最終納入單獨或聯(lián)合使用仙靈骨葆膠囊，并且文獻中提及了ADR/AE的研究共156篇，具體流程見圖1，按年份檢索研究情況見圖2，按疾病檢索研究情況見圖3。由圖2可知，仙靈骨葆膠囊自2005 年后，隨著臨床用藥的普及，相關文獻研究報告逐年增多，2011年后增長尤其明顯。仙靈骨葆說明書明確規(guī)定該藥主要用于骨質疏松和骨質疏松癥、骨折、骨關節(jié)炎、骨無菌性壞死等疾病的治療，但據(jù)圖3可知，臨床存在嚴重超說明書用藥情況。

22納入研究的一般情況

4篇在研究目的或觀測指標中提及ADR/AE，但在結果中未進行描述，此類研究不做質量評價和信息提取；1篇文獻無法獲得完整數(shù)據(jù)；1篇文獻為

23方法學質量評價

231隨機對照試驗采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊510的偏倚風險評估工具進行質量評價，共納入117篇研究。方法學質量評估，偏倚風險分析結果見圖4。

研究中，2篇研究未明確提出使用劑量[2021]，僅有1篇研究服藥頻次為每日1次[25]，余下均為每日2次，均未超出說明書范圍；用藥方式均為口服；所有研究的仙靈骨葆膠囊廠家均為貴州同濟堂制藥有限公司，只有2項研究[20，23]說明了藥品批次；不良反應的出現(xiàn)時間跨度很大，1例[22]用藥后5 h就出現(xiàn)，1例[24]用藥后2個月后才出現(xiàn)；1例[20]出現(xiàn)嚴重不良反應，患者最終死亡；另有1例[22]出現(xiàn)皮膚丘疹等，2例[21，26]出現(xiàn)肝功能異常，3例[2325]出現(xiàn)胃腸道癥狀。所有研究均采用停藥、對癥處理等方法；最終癥狀都緩解或恢復正常。

243其他研究類型（RCTs、NonRCTs、病例系列）本系統(tǒng)評價納入的其他研究，已形成《仙靈骨葆安全性系統(tǒng)評價報告》，相關原始研究可見參考文獻[28176]。對部分研究數(shù)據(jù)處理：共納入149篇研究，其中117個RCTs研究中，8篇研究試驗組和對照組均使用仙靈骨葆膠囊[166173]，將研究降級，數(shù)據(jù)拆分為16個病例系列。11個半隨機對照研究中，2篇研究試驗組和對照組均使用仙靈骨葆膠囊[174175]，將研究降級數(shù)據(jù)拆分為4個病例系列。經(jīng)過拆分和轉變后，最終得到159篇研究，包括109個RCTs，9個半隨機對照試驗，10個非隨機對照試驗，31個病例系列。根據(jù)《WHO藥品不良反應術語集》中累及的系統(tǒng)器官代碼檢索目錄分類[27]不良反應發(fā)生情況特點見表3。

不良事件中，1篇研究明確提及了116名患者出現(xiàn)23例AEs[92]，其中包括7例肝功能異常、4例胃部不適，另有高血壓2例，以及血壓升高、頻繁室性早搏、雙側膝關節(jié)疼痛、右踝關節(jié)扭傷、子宮切除、肺癌切除、面部帶狀皰疹、頸部濕疹、便秘、胃酸反流各1例，其余研究均未明確提及AE發(fā)生情況。

不良反應中，鑒于原始研究中少有明確區(qū)分不良事件和不良反應，故本研究將所有未明確區(qū)分的ADR/AE，均算為ADR。共有3篇研究報告了ADR[50，68，113]，但未進行具體有關ADR人數(shù)的統(tǒng)計；1篇研究報告了ADR人數(shù)但未說明組別[122]，以上4篇研究不做分析。155篇研究共報告了369例ADRs，其中1例[32]嚴重不良反應，表現(xiàn)為腦血管意外。

3討論

31仙靈骨葆膠囊不良反應發(fā)生的影響因素探討

本研究共分析了156篇研究，共計167項研究，報告了377例ADRs，其中4例[20，22，24，32]為嚴重ADRs，其余均為輕度ADRs。4例嚴重ADRs中包含1例死亡病例，1例腦血管意外，1例為皮膚過敏反應和1例胃腸道不適；輕度ADR中最常見為胃腸系統(tǒng)損害。目前研究顯示產(chǎn)生ADR/AE可能與仙靈骨葆膠囊藥物成分、超說明書用藥（超適應癥、超劑量）、聯(lián)合用藥情況有關。

311藥物成分因素仙靈骨葆膠囊由黔嶺粗毛淫羊藿（以下簡稱淫羊藿）、補骨脂、川續(xù)斷等組成。其中淫羊藿與補骨脂同為溫補腎陽的中藥[177]，是仙靈骨葆膠囊的主要成分。文獻報道[178]，淫羊藿苷既是淫羊藿中的主要成分，也是淫羊藿藥理活性的代表化合物；補骨脂素與異補骨脂素亦是補骨脂中的主要活性成分，因此三者既是指標成分又是活性成分。根據(jù)現(xiàn)有檢索，本研究尚未發(fā)現(xiàn)有關仙靈骨葆膠囊發(fā)生ADR的人體機制研究。但動物實驗表明[179]，補骨脂水提物中主要存在的補骨脂苷、異補骨脂苷、補骨脂素和異補骨脂素，可以導致大鼠肝損害，具有一定的肝毒性。

312用藥劑量和方式仙靈骨葆膠囊說明書中規(guī)定：“本品規(guī)格為05 g×1粒，口服，一次3粒，一日2次；4～6周為一療程；或遵醫(yī)囑”，即每日最大攝入藥量為3 g。目前所納入的研究均采用口服；4篇研究未提及用藥劑量[2021，125，168]，25篇研究每日攝入藥量超過3 g，療程從4周～1年不等，在不符合說明書規(guī)定用藥劑量的研究中，共出現(xiàn)ADR/AEs 51例。目前，仙靈骨葆膠囊用藥劑量與用藥安全性的研究缺乏證據(jù)支持，故作為臨床工作者還應嚴格遵循說明書用藥，盡量避免ADR發(fā)生。

313聯(lián)合用藥仙靈骨葆膠囊說明書注意事項中指出“如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用”。本研究從統(tǒng)計數(shù)據(jù)看出，仙靈骨葆膠囊單用或聯(lián)合用藥時，發(fā)生ADR/AE情況基本持平（單用142例，聯(lián)合用藥139例）。仙靈骨葆膠囊屬于復方中成藥制劑，其有效成分的含量及性質較為復雜，尤其是口服中成藥本身的特點以及骨傷科中成藥的組方配伍特殊性決定了與其他藥物配伍時容易發(fā)生各種化學變化，臨床運用時須十分注意特殊人群的體質、用法用量、其他禁忌等[180181]。從本研究總結內(nèi)容來看，仙靈骨葆聯(lián)合骨質疏松常規(guī)西藥（骨化三醇、鈣劑、阿侖膦酸鈉等）、中藥注射劑（骨瓜注射液）、溫陽活血類湯劑（加味陽和湯、二仙湯、補腎活血湯等）、常用骨傷科中成藥（骨舒康顆粒、復元膠囊、鹿角壯骨膠囊等）、針刺、穴位埋線等治療方法時，出現(xiàn)的ADR/AEs較多。因此，仙靈骨葆膠囊臨床使用應謹慎聯(lián)合用藥。如需聯(lián)合療法治療時，應基于中醫(yī)藥辨證施治、藥物配伍理論，謹慎考慮與仙靈骨葆膠囊的服藥間隔時間以及藥物相互作用等問題。endprint

314適應癥情況納入分析的165篇研究，符合適應癥的研究有137篇。其中61篇研究，2 918例患者使用了仙靈骨葆膠囊，報告了249例ADRs/AEs，發(fā)生率約為853%；超出適應癥的研究有20篇，約占總研究數(shù)的12%。其中11篇研究，597例患者使用了仙靈骨葆膠囊，報告了51例ADRs/AEs，發(fā)生率為854%。本研究認為，超說明書適應癥的藥物治療需要高級別證據(jù)的支持，目前對于仙靈骨葆膠囊的基礎研究較多，臨床研究的數(shù)量近年雖有提升，但研究方法、報告質量仍有待進一步提高。通過加大對超說明書用法進行循證醫(yī)學確認，并取得國家藥監(jiān)部門認可以確保臨床合理使用。同時建議相關部門應對超說明書用藥患者開展藥物檢測工作，對超說明書用藥療效進行認真分析，對超說明書導致的不良事件進行認真審查，查明導致不良事件發(fā)生的原因上報有關部門，發(fā)表相關報告研究，指導臨床醫(yī)生合理用藥。避免臨床醫(yī)生因不正確使用仙靈骨葆膠囊，直接導致ADR/AE的發(fā)生。

32對于ADR/AE的判斷

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[182]。藥品不良反應是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應。藥品不良事件（AE）是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不一定與該藥有因果關系。ADR是指因果關系已確定的反應，而AE是指因果關系尚未確定的反應。目前國內(nèi)不良反應因果判斷標準主要有：衛(wèi)生部藥物不良反應監(jiān)察中心制定的藥品與不良反應因果關系判斷標準[183]、Naranjo提出的判定標準[184]。而本研究所納入的文獻所關注的ADR/AE均未按ADR/AE因果判斷標準進行評估；所納入的研究中，只有1篇研究報告了AE，其余均未提及AE發(fā)生情況。建議應在醫(yī)療一線的醫(yī)護人員中明確ADR/AE概念，大力支持醫(yī)護人員上報ADR/AE，同時醫(yī)護人員應嚴格執(zhí)行ADR/AE判定相關標準，以便于相關人員研究與借鑒，更好地服務于臨床。

33研究局限性

本系統(tǒng)評價的報告盡可能參考Liliane Zorzela等[185]制定的最新安全性系統(tǒng)評價的報告規(guī)范，但由于沒有定量合成，所以有些條目并不完全適用。本研究對仙靈骨葆膠囊已發(fā)表的文獻進行充分的檢索，但納入文獻的方法學質量評價都較低，可能存在選擇性偏倚，且全部研究為中國內(nèi)地研究；大部分研究只討論發(fā)生了不良反應，具體何種不良反應及詳細情況并未提及，給安全性評價帶了很多不便。同時本研究納入的原始研究中很大一部分為聯(lián)合其他藥物治療某種疾病，無法客觀正確地判斷發(fā)生的不良反應到底是有何種藥物引起。

通過本研究可清楚地認識到仙靈骨葆膠囊臨床用藥安全性尚可，但存在一些問題急需關注并解決。第一，仙靈骨葆膠囊存在較為嚴重的超說明書用藥情況，包括用藥劑量和適應癥兩方面，臨床醫(yī)生應嚴格遵守說明書用藥，同時需要有關部門進行規(guī)范管理或開展進一步研究拓寬該藥的適應癥及用藥范圍；第二，用藥說明書需進一步完善及補充關于配伍禁忌；第三，相關仙靈骨葆膠囊原始文獻用藥安全性的報告不夠不規(guī)范，對ADR與AE概念混淆不清，導致無法準確估計其發(fā)生率；第四，關于仙靈骨葆膠囊臨床質量普遍較低，有待未來各種類型的研究提高質量并進行規(guī)范報告。第五，由于本研究是基于文獻的二次研究，對于真實世界中該藥ADR/AE的發(fā)生情況，需要進行高質量的大樣本、前瞻性、多中心、長時間的監(jiān)測研究，以確定仙靈骨葆膠囊的用藥安全性。

[參考文獻]

[1]戚新明，任進 兩種仙靈骨葆提取液對肝臟線粒體的作用[J] 中國藥物警戒，2016（4）：201

[2]趙陽，魯俊山，馬勇 骨質疏松癥的中醫(yī)藥臨床治療研究[J]. 長春中醫(yī)藥大學學報，2012（1）：96

[3]黃多臨 仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松癥研究述評[J] 中醫(yī)學報，2013（2）：285

[4]龔琴丹，陳宗良，陳桂茜 HPLC法測定仙靈骨葆膠囊中川續(xù)斷皂苷Ⅵ、補骨脂素及異補骨脂素[J] 中草藥，2016（16）：2868

[5]伍慶，周寧，馮澤熹，等 HPLC測定仙靈骨葆膠囊中淫羊藿苷和淫羊藿定C含量[J] 中成藥，2009（8）：1211

[6]秦子飛，姚志紅，戴毅，等 “仙靈骨葆”灌胃給藥大鼠后吸收入血成分的HPLCMS/MS分析[J] 分析測試學報，2013（4）：420

[7]胡彩仙，程梅芬 仙靈骨葆膠囊治療骨質收松癥30例的臨床觀察[J] 中成藥，2000，22（3）：246

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理總局警惕仙靈骨葆肝損傷風險[J]. 浙江中西醫(yī)結合雜志，2017（2）：160

[9]薛小鑾，陳永法 芪骨膠囊與仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥的Meta分析[J] 中國藥物經(jīng)濟學，2016（11）：7

[10]孫麗，唐漢武 仙靈骨葆膠囊輔助治療骨質疏松性疼痛療效與安全性的Meta分析[J] 中國藥物警戒，2016（7）：422

[11]黃冬，官堂明，馬曉鸝 仙靈骨葆膠囊對骨質疏松性骨折預后的Meta分析[J] 今日藥學，2015（10）：694

[12]趙宜軍，胡晶，陳靜，等 仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質疏松的系統(tǒng)評價[J] 天津中醫(yī)藥，2010（4）：279

[13]房書亭，翁維良 臨床中藥學[M] 鄭州：河南科學技術出版社，1998：1256

[14]陳洪 仙靈骨葆對骨密度作用的觀察[J] 貴陽中醫(yī)學院學報，1999（4）：61

[15]Collaborationtc Cochrane handbook for systematic reviews of intervetion[M]. New Jersey：WileyBlackwell， 2005

[16]虞金龍 仙靈骨葆膠囊治療良性前列腺增生癥臨床觀察[J]. 中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學雜志，2005，3（20）：2156endprint

[17]流行病學觀察性研究報告規(guī)范——STROBE聲明介紹[J] 第三軍醫(yī)大學學報，2014（13）：1444

[18]Moga C， Guo B， Schopflocher D， et al Development of a quality appraisal tool for case series studies using a modified Delphi technique[M] Edmonton AB： Institute of Health Economics，2012

[19]Gagnier J J， Kienle G， Altman D G， et al The CARE guidelines： consensusbased clinical case report guideline development[J] J Clin Epidemiol，2014，67（1）：46

[20]鄭明節(jié)，周耘，呂小琴 仙靈骨葆膠囊與雙氯芬酸鈉緩釋膠囊合用致肝衰竭1例[J] 中國藥物警戒，2014（8）：507

[21]劉玉妮，韋文合 抗骨質疏松藥物致肝損害1例[J] 右江民族醫(yī)學院學報，2014（2）：164

[22]劉彩虹，何勇 仙靈骨葆膠囊致全身皮疹[J] 藥物不良反應雜志，2013（5）：297

[23]楊良芹，彭官良 仙靈骨葆膠囊致重度肝損害1例[J] 中國藥物警戒，2013（1）：62

[24]趙曉衛(wèi)，徐燦麗 仙靈骨葆膠囊與奧美拉唑聯(lián)用致肝損害及乙型肝炎再活動[J] 藥物不良反應雜志，2012（1）：60

[25]裴冬萍，操銀針 仙靈骨葆膠囊致急性藥物性肝損傷1例[J] 肝臟，2009（6）：457

[26]楊毅恒，周艷莉 仙靈骨葆膠囊致肝功能異常2例[J] 藥物不良反應雜志，2007（3）：214

[27]WHO藥品不良反應術語集累及的系統(tǒng)器官代碼檢索[J] 中國藥物警戒，2009（1）：63

[28]劉寶玉，白蓉 仙靈骨葆膠囊對中老年骨質疏松患者的臨床研究[J] 陜西中醫(yī)，2016（10）：1364

[29]段小鋒，陳俊君 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合地奧司明治療腰椎間盤突出癥的臨床研究[J] 現(xiàn)代藥物與臨床，2016（8）：1236

[30]郭永賢，宋世江，喬培柳，等 高黏度骨水泥經(jīng)皮椎體成形術聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松性椎體壓縮性骨折的臨床研究[J] 中國醫(yī)藥導報，2016（24）：93

[31]趙子春，李凌偉 高壓氧治療聯(lián)合仙靈骨葆膠囊對老年股骨近端骨折延遲愈合患者的臨床療效[J] 中國生化藥物雜志，2016（6）：133

[32]侯曉升，姜文曉，莊建 仙靈骨葆聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質疏松癥的臨床觀察[J] 中國藥房，2016（17）：2391

[33]葉必宏 電熱針治療早中期膝關節(jié)骨性關節(jié)炎臨床療效觀察[D] 杭州：浙江中醫(yī)藥大學，2016

[34]蒙錫波 觀察仙靈骨葆膠囊治療老年骨質疏松胸腰壓縮性骨折20例的療效[J] 北方藥學，2016（11）：78

[35]龍千里，姬芝栩，龍征忠，等 仙靈骨葆治療絕經(jīng)后骨質疏松性Colles骨折的臨床觀察[J] 藥物評價研究，2016（2）：254

[36]李偉舉 筋骨膠嚢對SOP患者血清OC及PINP水平影響的研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2016

[37]朱曉波 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合透明質酸對膝骨性關節(jié)炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察[J] 新中醫(yī)，2016（3）：104

[38]董君博 骨肽片聯(lián)合仙靈骨葆膠囊對經(jīng)傷椎置釘結合植骨治療骨質疏松性胸腰椎骨折術后恢復效果的影響[J] 中國藥房，2016（6）：746

[39]樓小英 中西醫(yī)結合療法聯(lián)合康復護理干預脛腓骨骨干雙骨折臨床研究[J] 新中醫(yī)，2016（2）：202

[40]符楚迪，張弢，董千峰 鈣爾奇D仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯(lián)治療老年骨質疏松臨床療效與安全性分析[J] 浙江臨床醫(yī)學，2016，18（12）：2193

[41]李紅 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療絕經(jīng)后骨質疏松癥30例[J] 河南中醫(yī)，2015（12）：3000

[42]秦海云 仙靈骨葆膠囊促進全髖關節(jié)置換術患者康復60例[J] 中國藥業(yè)，2015（24）：250

[43]莊至坤 壯骨通痹丸在肝腎虧虛型膝骨關節(jié)炎膝內(nèi)翻微創(chuàng)截骨外固定術后的應用[D] 福州：福建中醫(yī)藥大學，2015

[44]王海燕，孫艷，陳立忠，等 加味舒筋壯骨湯治療絕經(jīng)后骨質疏松癥療效評價[J] 創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學，2015（5）：301

[45]孫艷，王海燕，陳立忠，等 疏筋壯骨湯治療絕經(jīng)后骨質疏松癥[J] 長春中醫(yī)藥大學學報，2015（3）：585

[46]曾文叢，何偉 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、鮭降鈣素對骨質疏松癥患者的治療作用[J] 上海醫(yī)藥，2015（17）：27

[47]王小平，鄭小清，林羽慧，等 仙靈骨葆聯(lián)合獨一味治療骨關節(jié)炎的臨床療效觀察[J] 今日藥學，2015（7）：532

[48]吳大華 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療膝骨性關節(jié)炎效果探究[J] 新中醫(yī)，2015（6）：115

[49]劉銅龍，張鴿，畢煥杰，等 仙靈骨葆膠囊與利塞膦酸鈉用于老年腰椎手術后骨組織修復的臨床觀察[J] 中國藥房，2015（15）：2062

[50]趙蒙軍 參威骨痹湯治療膝骨關節(jié)炎肝腎虧虛證臨床觀察[D] 昆明：云南中醫(yī)學院，2015endprint

[51]何昊 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合密固達治療老年性骨質疏松癥的療效觀察[D] 成都：成都中醫(yī)藥大學，2015

[52]譚方 補腎活血法治療骨質疏松性股骨粗隆間骨折的臨床觀察[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2015

[53]路春海 中西醫(yī)結合治療老年性骨質疏松癥臨床分析[J] 實用中醫(yī)藥雜志，2015（1）：27

[54]陳濤平，郭召，焦建寶，等 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合西藥治療骨質疏松癥臨床療效觀察[J] 四川中醫(yī)，2015（1）：171

[55]包大禹，林格生 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉腸溶片治療骨質疏松癥臨床觀察[J] 新中醫(yī)，2015（1）：133

[56]劉文紅 仙靈骨葆膠囊的骨關節(jié)炎治療療效觀察[J] 生物技術世界，2014（9）：85

[57]石昊 補腎活血法治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的臨床研究[D] 恩施：湖北民族學院，2014

[58]夏寶林 骨蝕方治療早期激素性股骨頭壞死的臨床觀察[D]. 濟南：山東中醫(yī)藥大學，2014

[59]林忠凱 復方杜仲片治療腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質疏松癥的臨床研究[D] 福州：福建中醫(yī)藥大學，2014

[60]王明鋼 骨化三醇聯(lián)合仙靈骨葆治療女性骨質疏松癥的臨床研究[D] 保定：河北大學，2014

[61]方芳 仙靈骨葆聯(lián)合阿侖膦酸鈉（福善美）治療原發(fā)性骨質疏松癥臨床觀察[J] 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014（5）：105

[62]金建峰，張經(jīng)緯 仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松疼痛臨床療效分析及安全性評價[J] 中華中醫(yī)藥學刊，2014（12）：3050

[63]柳炳吉 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療原發(fā)性骨質疏松癥的療效[J] 中國處方藥，2014（8）：54

[64]馮孟明，史成龍，谷鵬，等 仙靈骨葆聯(lián)合鈣劑治療高齡患者老年性骨質疏松癥的臨床研究[J] 天津藥學，2014（2）：44

[65]趙影，袁林 骨痛舒對老年膝骨性關節(jié)炎的臨床療效觀察[J] 中醫(yī)臨床研究，2014（12）：96

[66]王小忠 骨刺消合劑治療腎虛型絕經(jīng)后骨質疏松癥臨床研究[D] 南京：南京中醫(yī)藥大學，2014

[67]時少冰，王斐然，時晗，等 時氏接骨丹治療Colles骨折[J] 時珍國醫(yī)國藥，2014（1）：136

[68]喬春鳳，武永娟 仙靈骨葆膠囊治療女性更年期后骨質疏松癥的臨床療效觀察[J] 中國保健營養(yǎng)，2014（7）：4527

[69]沈海良，錢萬鋒，周驍棟 仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉聯(lián)合碳酸鈣D3治療胸腰椎骨質疏松性骨折的療效比較[J] 全科醫(yī)學臨床與教育，2013（6）：666

[70]史歷，馬峻嶺，楊蕾，等 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣爾奇D600治療骨質疏松癥的臨床研究[J] 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013（32）：3552

[71]宋青龍 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合推拿治療老年性骨質疏松癥隨機平行對照研究[J] 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013（10）：27

[72]李文忠，胡建山，李溥，等 鹿角壯骨膠囊治療股骨頭壞死的臨床研究[J] 基層醫(yī)學論壇，2013（13）：1648

[73]曹振文 二仙湯治療肝腎不足證脊髓損傷后骨質疏松的臨床研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2013

[74]胡向藝，徐霞 萎縮性陰道炎70例臨床治療分析[J] 泰山醫(yī)學院學報，2013（2）：142

[75]孟照明，李學朋，孟兆亮，等 補腎活血方治療原發(fā)性骨質疏松癥的臨床研究[J] 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013（1）：22

[76]姚藝豪 抗疏健骨顆粒治療原發(fā)性骨質疏松癥臨床觀察[D]. 咸陽：陜西中醫(yī)學院，2013

[77]閔正，閔文 補腎通絡法治療原發(fā)性骨質疏松癥的中醫(yī)證候療效分析[C] 南昌：第九屆中國南方骨質疏松論壇暨江西省骨質疏松學術會， 2013

[78]李明珠 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥的臨床觀察[J] 醫(yī)學信息，2013（28）： 440

[79]宋彥茹，盧葉青，路靜，等 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合谷維素在圍絕經(jīng)期婦女中的應用[J] 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2013（12）：1974

[80]高明 活骨通絡湯治療早、中期酒精性股骨頭壞死的臨床研究[D] 哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2013

[81]于海國 溫陽生骨膠囊治療早期成人股骨頭缺血性壞死的實驗和臨床研究[D] 濟南：山東中醫(yī)藥大學，2012

[82]文利，齊亮，羅文軒 溫針合用健脾養(yǎng)骨湯治療原發(fā)性骨質疏松癥85例臨床觀察[J] 中醫(yī)藥導報，2012（8）：74

[83]陳墨川，魯光錢，陳穎異，等 加味陽和湯對絕經(jīng)后骨質疏松癥腎陽虛證患者骨密度的影響[J] 中醫(yī)正骨，2012（8）：12

[84]曾超 隔物溫和灸配合普通針刺治療膝骨關節(jié)炎60例臨床觀察[D] 武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2012

[85]成重玉 補腎活血湯治療骨質疏松性椎體壓縮骨折PKP術后的臨床療效觀察[D] 長沙：湖南中醫(yī)藥大學，2012

[86]溫偉強，黃勝光，譚寧，等 仙靈骨葆膠囊治療強直性脊柱炎的療效觀察[J] 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2012（3）：44

[87]江艷，李榮亨 復元膠囊對膝骨關節(jié)炎的療效及機制[J] 中國老年學雜志，2012（5）：894

[88]王莉明 中西醫(yī)結合治療骨質疏松癥30例的臨床療效觀察[J] 求醫(yī)問藥，2012（3）：604

[89]金建義 仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥的療效觀察[J] 中國醫(yī)藥指南，2012（35）：286endprint

[90]李文靜，但東梅，潘曉蘭 仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥32例體會[J] 中國民康醫(yī)學，2012（1）：59

[91]吳連國 強骨飲治療骨關節(jié)炎合并骨質疏松患者的臨床研究[C]杭州：浙江省中醫(yī)藥學會博士學術研究分會學術年會， 2012

[92]王世東，龍大福，朱晨雨 鮭魚降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質疏松疼痛60例臨床觀察[J] 西部中醫(yī)藥，2012（8）：74

[93]Zhu H M， Qin L， Garnero P， et al The first multicenter and randomized clinical trial of herbal Fufang for treatment of postmenopausal osteoporosis[J] Osteoporos Int，2012，23（4）：1317

[94]柴生颋 馮新送教授論治骨質疏松癥的經(jīng)驗總結及補腎健脾活血思想的臨床研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2011

[95]王鈿鈞 強骨活血湯結合PKP術治療老年骨質疏松性壓縮性骨折的臨床療效觀察[D] 長沙：湖南中醫(yī)藥大學，2011

[96]貴仲南 益腎密骨飲治療絕經(jīng)后骨質疏松癥（腎陽虛型）臨床療效觀察[D] 長沙：湖南中醫(yī)藥大學，2011

[97]王永斌，宋志紅，呂曉建，等 奉賢地區(qū)農(nóng)村中老年人膝骨關節(jié)炎藥物干預比較研究[J] 醫(yī)學信息，2011，24（10）：147

[98]楊勇，王曹河，劉建國，等 益腎健脾丸治療原發(fā)性骨質疏松癥腰背疼痛的療效觀察[J] 健康必讀，2011（12）：399

[99]張曉紅 仙靈骨葆輔助治療老年骨質疏松癥臨床分析[J] 中國誤診學雜志，2011（6）：1296

[100]林文豐，王雅琴 甲硝唑與仙靈骨葆聯(lián)合治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎臨床療效分析[J] 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011（7）：589

[101]劉保新，王力平，徐敏，等 分期穴位埋線治療肝腎不足型絕經(jīng)后骨質疏松癥[J] 中國針灸，2011（4）：315

[102]劉保新，黃承軍，梁冬波，等 辨證取穴埋線聯(lián)合藥物治療絕經(jīng)后骨質疏松癥臨床對照研究[J] 中國中西醫(yī)結合雜志，2011（10）：1349

[103]閔文，黃桂成，馬勇，等 補腎通絡對原發(fā)性骨質疏松癥中醫(yī)證候影響的臨床研究[J] 南京中醫(yī)藥大學學報，2010（5）：344

[104]王雅琴，郭俠，單濤，等 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合保婦康栓防治萎縮性陰道炎臨床療效分析[J] 中國中西醫(yī)結合雜志，2010（7）：766

[105]葉喜陽，龐春平，孫楓，等 淫羊藿黃酮植物雌激素活性的臨床觀察[J] 河北中醫(yī)藥學報，2010（2）：15

[106]陳彥平 活血通脈膠囊與仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣制劑對老年性骨質疏松癥骨形成影響的臨床評價[D] 福州：福建中醫(yī)藥大學，2010

[107]董艷，陸英，華麗霞 鮭降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥所致骨痛療效觀察[J] 中國藥房，2010（2）：154

[108]江艷，李榮亨 復元膠囊對膝骨關節(jié)炎患者血清MMP3和TIMP1表達變化的影響[J] 西南國防醫(yī)藥，2010（9）：934

[109]張鵬飛，王瑤 中西醫(yī)結合治療老年性骨質疏松癥56例臨床療效觀察[J] 中醫(yī)臨床研究，2010，2（11）：60

[110]王和鳴，葛繼榮，朱漢民，等 芪骨膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥臨床試驗總結[J] 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2010，18（8）：12

[111]鄭永明 仙靈骨葆膠囊治療腎性骨病臨床觀察及機理探討[J] 中國醫(yī)療前沿，2010（22）：51

[112]陳立志 密蓋息與仙靈骨葆聯(lián)合治療老年骨質疏松癥臨床觀察[J] 中國現(xiàn)代藥物應用，2010（23）：159

[113]彭國華，丁曉勇，王冬妮 仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松癥33例[J] 現(xiàn)代中醫(yī)藥，2009（5）：28

[114]周敏，趙詠芳，鄭昱新，等 密骨膠囊對原發(fā)性骨質疏松癥患者中醫(yī)證候療效的隨機對照研究[J] 中華中醫(yī)藥雜志，2009（9）：1210

[115]聶達榮，彭美玉，林增如，等 仙靈骨葆膠囊合羅鈣全治療絕經(jīng)后骨質疏松性疼痛35例臨床觀察[J] 福建中醫(yī)學院學報，2009（3）：37

[116]雷飛飛 仙靈骨葆聯(lián)合密鈣息對類風濕關節(jié)炎預后的影響的研究[D] 武漢：湖北中醫(yī)學院，2009

[117]何云峰 仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質疏松臨床療效觀察[D] 哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2009

[118]熊萃 針刺結合耳壓療法對原發(fā)性骨質疏松癥疼痛的臨床療效觀察[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2009

[119]樓紅英，黃東，方素華，等 仙靈骨葆膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床研究[J] 中國中藥雜志，2009，34（22）：2950

[120]劉志剛，劉蔚，宋衛(wèi)中，等 仙靈骨葆膠囊合玻璃酸鈉治療膝骨性關節(jié)炎72例[J] 光明中醫(yī)，2009（12）：2323

[121]郭向飛，沈霖，王松，等 密骨膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥的Ⅱ期及Ⅲ期臨床研究[J] 時珍國醫(yī)國藥，2009，20（4）：1009

[122]鐘秋生，李錦培 溫腎散寒方治療骨質疏松癥60例[J] 江西中醫(yī)藥，2009（7）：37

[123]江艷 復元膠囊對膝骨關節(jié)炎的臨床干預研究[D]重慶：重慶醫(yī)科大學， 2007

[124]楊歡 骨康口服液治療原發(fā)性骨質疏松癥（腎陽虛證）臨床研究[D] 武漢：華中科技大學，2008endprint

[125]段偉利 骨寶丸促進骨折愈合（肝腎虧虛型）的臨床研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2008

[126]鐘小文 補腎健脾針法配合阿是穴治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的臨床觀察[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2008

[127]何元誠，廖康興，黃有榮，等 仙靈骨葆治療老年骨質疏松性胸腰椎壓縮骨折療效觀察[J] 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2008（3）：12

[128]朱彥昭 中藥強骨飲對原發(fā)性骨質疏松患者骨轉換指標影響的研究[D] 杭州：浙江中醫(yī)藥大學，2008

[129]王雁錄，王偉亮，唐自銀，等 仙靈骨葆膠囊對膝骨性關節(jié)炎患者關節(jié)液SOD和MDA水平的影響[J] 陜西醫(yī)學雜志，2008（7）：892

[130]楊佐明，劉曉明，戴士峰，等 仙靈骨葆對股骨頸骨折愈后的影響[J] 中國醫(yī)療前沿，2008（15）：78

[131]申運山 壯骨膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥的臨床觀察[D] 武漢：湖北中醫(yī)學院，2007

[132]阮曰甘 龜鹿補腎膠囊治療絕經(jīng)后骨質疏松癥臨床研究[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2007

[133]鄭崇武，李松強 仙靈骨葆膠囊合透明質酸鈉治療膝骨性關節(jié)炎[J] 浙江中西醫(yī)結合雜志，2007（9）：577

[134]李錦培，鐘秋生，葉國輝，等 補腎祛寒通絡法治療原發(fā)性骨質疏松癥40例臨床觀察[J] 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2007（4）：10

[135]費炳紅，張隨山，夏磊 骨疏康治療原發(fā)性骨質疏松癥療效觀察[J] 中醫(yī)正骨，2006（8）：46

[136]王紅江 骨刺消痛湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎臨床研究[D] 濟南：山東中醫(yī)藥大學，2003

[137]李美松 棄杖膠囊治療腎虛血瘀型股骨頭缺血性壞死的臨床觀察[D] 哈爾濱：黑龍江省中醫(yī)藥科學院，2016

[138]王月明 仙靈骨葆治療骨質疏松的臨床療效[J] 醫(yī)學信息，2015，28（51）： 224

[139]王武漢，余利軍 補腎活血方治療女性原發(fā)性骨質疏松癥臨床觀察[J] 新中醫(yī)，2014（11）：122

[140]喻燕波 仙靈骨葆聯(lián)合福善美治療原發(fā)性骨質疏松癥的臨床觀察[J] 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2014（20）：62

[141]武永娟 仙靈骨葆治療骨質疏松癥的臨床療效觀察[J] 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013（18）：1494

[142]陸序忠，曹永芬 苗藥補腎健骨湯治療老年性膝骨關節(jié)炎（肝腎虧虛型）的臨床觀察[J] 現(xiàn)代養(yǎng)生，2013（12）：69

[143]李秀云，葉喜陽，鄧宇傲，等 仙靈骨葆膠囊治療藥物性卵巢去勢骨質丟失的臨床療效[J] 廣東醫(yī)學，2010（14）：1875

[144]吳劍靜，溫利平，吳云剛，等 仙靈骨葆膠囊治療糖皮質激素性骨質疏松癥的臨床療效觀察[J] 中國骨傷，2009（3）：193

[145]蘇霞 隔物溫和灸治療肝腎不足、筋脈瘀滯型膝骨關節(jié)炎的臨床觀察[D] 武漢：湖北中醫(yī)學院，2007

[146]牛玉祥 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合醫(yī)用臭氧對膝骨性關節(jié)炎患者疼痛及膝關節(jié)功能影響[J] 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016（28）：3168

[147]劉光勇，易澤洪，楊國奇，等 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉注射液和碳酸鈣D_3治療老年骨質疏松的臨床研究[J] 現(xiàn)代藥物與臨床，2016（7）：1067

[148]耿登峰 仙靈骨葆膠囊治療股骨頭缺血性壞死的臨床療效觀察[J] 中國傷殘醫(yī)學，2016（14）：6

[149]陳澤榮 溫陽補腎方治療激素性股骨頭壞死的臨床觀察和影響破骨細胞信號通路的實驗研究[D] 福州：福建中醫(yī)藥大學， 2015

[150]周威 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合PKP技術治療老年骨質疏松脊柱壓縮性骨折的療效分析[D] 武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2015

[151]鄭宇，黨建軍，金鴻賓，等 短期應用仙靈骨葆聯(lián)合柳氮磺胺吡啶維持治療強直性脊柱炎的療效[J] 實用臨床醫(yī)藥雜志，2015（7）：60

[152]于海國 溫陽生骨膠囊治療早期成人股骨頭缺血性壞死的臨床研究[J] 中國現(xiàn)代藥物應用，2013（12）：136

[153]蓋自寬，蘇敬陽，侯勇，等 仙靈骨葆預防股骨頸骨折愈后再發(fā)股骨頭壞死療效觀察[J] 河北醫(yī)藥，2012（12）：1832

[154]簡林養(yǎng) 補腎法誘導骨髓間充質干細胞成軟骨化研究及治療膝骨關節(jié)炎的觀察[D] 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012

[155]黃中強，黃國彪，李征 補腎強筋中藥治療骨質疏松癥30例臨床觀察[J] 中國中醫(yī)藥科技，2008， 33（4）：300

[156]宋彥茹，盧葉青，路靜，等 仙靈骨葆膠囊治療圍絕經(jīng)期骨質疏松的療效觀察[J] 臨床合理用藥雜志，2014（7）：68

[157]沈云橋 仙靈骨葆治療更年期骨質疏松臨床療效觀察[J] 浙江中西醫(yī)結合雜志，2011（1）：49

[158]黃志榮，盛淦新 仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松癥128例臨床總結[J] 中國骨質疏松雜志，2010（11）：845

[159]陳新農(nóng)，劉敬東 仙靈骨葆膠囊治療腰椎骨性關節(jié)炎30例[J] 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2009（9）：44

[160]余文浩 仙靈骨葆治療104例骨質疏松癥臨床觀察[J] 中國現(xiàn)代藥物應用，2007（6）：28

[161]楊利 仙靈骨葆膠囊治療膝骨關節(jié)炎70例療效觀察[J] 中國醫(yī)療前沿，2007（13）：76

[162]江中潮，鄧友章，汪國友，等 仙靈骨葆膠囊治療股骨頭缺血性壞死30例的臨床觀察[J] 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006（S2）：56endprint

[163]茅月娟，吳連國，劉康，等 仙靈骨葆膠囊對骨質疏松病人骨密度改善情況102例[J] 中國現(xiàn)代應用藥學，2006（5）：416

[164]姚志喜，于小英，孔麗娜 仙靈骨葆治療骨質疏松性疼痛的臨床觀察[J] 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21（21）：2968

[165]胡彩仙，程梅芬 仙靈骨葆膠囊治療骨質疏松癥30例的臨床觀察[J] 中成藥，2000（3）：68

[166]上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學附屬華山醫(yī)院，上海醫(yī)科大學附屬中山醫(yī)院仙靈骨葆膠囊臨床驗證總結[J] 首都醫(yī)藥，1999（1）：33

[167]楊登峰，阮文輝，謝鵬，等 重組人骨保護素對激素性股骨頭壞死患者骨密度及髖關節(jié)Harris評分的影響[J] 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016（16）：3108

[168]楊春梅 化痰祛瘀補腎法治療激素相關性股骨頭壞死觀察骨質改變的臨床研究[J] 臨床心身疾病雜志，2015，21（z2）： 46

[169]陳少初，胡益雄，賴俊成，等 醫(yī)用臭氧聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關節(jié)炎40例療效觀察[J] 海南醫(yī)學，2013（7）：960

[170]羅勇，郭明陽，張俊，等 仙靈骨葆聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關節(jié)炎療效觀察[J] 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2012（31）：3482

[171]艾儉生 局部封閉聯(lián)合仙靈骨葆治療中老年跟骨增生癥40例療效觀察[J] 中西醫(yī)結合研究，2012（4）：193

[172]沈潤斌 股骨頸髓腔內(nèi)藥物注射聯(lián)合口服補益肝腎中藥治療股骨頭缺血性壞死的療效觀察[D] 成都：成都中醫(yī)藥大學，2010

[173]徐敏，劉保新，黃承軍，等 仙靈骨葆合阿侖磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的臨床觀察[J] 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009（1）：94

[174]任少海，李紹祥，李運海，等 仙靈骨葆與鮭魚降鈣素合用治療骨質疏松疼痛的臨床觀察[J] 昆明醫(yī)學院學報，2007（3）：90

[175]付軍振 針刀療法配合仙靈骨葆膠囊治療中早期股骨頭壞死的臨床觀察[D] 哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2014

[176]余武，李敬會，余國英 鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合仙靈骨葆膠囊對高齡男性老年骨質疏松癥患者骨密度的影響[J] 廣東醫(yī)學，2012（9）：1322

[177]房書亭，翁維良 臨床中藥學[M] 鄭州：河南科學技術出版社，1998

[178]謝琴，王菊美，黃禮杰，等 仙靈骨葆膠囊多指標成分的定量研究[J] 中成藥，2001（6）：23

[179]周昆，代志，柳占彪，等 補骨脂水提物引起的大鼠肝損害[J] 天津中醫(yī)藥大學學報，2013（4）：221

[180]董莉 中成藥的合理應用與安全性分析[J] 黑龍江醫(yī)藥，2013（5）：856

[181]季原，孫宏峰，張力 骨傷科常用非處方口服中成藥的安全性評價與合理使用[J] 中國藥物警戒，2011（6）：352

[182]王丹，杜曉曦 藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法解讀及對中藥不良反應監(jiān)測的意義[J] 中國中藥雜志，2012，37（18）：2686

[183]藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[J] 藥物不良反應雜志，2011（3）：173

[184]Naranjo C A， Busto U， Sellers E M， et al A method for estimating the probability of adverse drug reactions[J] Clin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239

[185]Zorzela L， Loke Y K， Loannidis J P， et al PRISMA harms checklist： improving harms reporting in systematic reviews[J] Brit Med J，2016（352）：157

[責任編輯張燕]endprint