藥物治療阿爾茨海默病認(rèn)知功能障礙療效的研究進(jìn)展

白玉涵 于麗君

【摘要】阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是癡呆的主要類型，也是引發(fā)老年人群精神殘疾的主要因素。目前臨床治療多采用抗氧化及清除自由基藥物、鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥物、雌激素、腦代謝激活劑等藥物治療AD，雖能緩解患者臨床癥狀，但難以從根本上解決患者認(rèn)知功能減退情況。N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑（美金剛）和乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療AD中具有較好的療效。本文通過(guò)對(duì)藥物治療阿爾茨海默病認(rèn)知功能障礙療效的研究進(jìn)展進(jìn)行分析、綜述，以供臨床參考。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默??；認(rèn)知功能障礙；美金剛；鹽酸多奈哌齊

AD屬階段性逐漸惡化的腦性疾病，其會(huì)影響患者的思考、判斷、記憶、理解、方向感、語(yǔ)言、學(xué)習(xí)、計(jì)算等高級(jí)功能，隨著病情進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致患者日常生活、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、精神等功能失?；騿适?，進(jìn)而出現(xiàn)情感、人格以及行為改變等障礙，隨著年齡的增長(zhǎng)，可呈進(jìn)行性加重[1]。因此，早期給予患者有效的治療，是延緩患者病情加重的關(guān)鍵。目前臨床有多種抗癡呆藥物對(duì)于減緩AD患者認(rèn)知功能降低均有較好的療效，但無(wú)特效藥可逆轉(zhuǎn)癡呆發(fā)展過(guò)程[2]。

1藥物治療AD手段

膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑、抗氧化和清除自由基藥物、他汀類降脂藥物、鈣離子拮抗劑、雌激素等均是臨床治療AD的常用藥物?？ò屠　⒍嗄闻升R等膽堿酯酶抑制劑能減慢乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿含量，激活尼古丁和毒蕈堿受體，改善認(rèn)知功能，進(jìn)而改善患者病情[3]。茴拉西坦、吡拉西坦等腦代謝激活劑能促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)氨基酸和糖類的利用，使神經(jīng)元細(xì)胞的興奮性提高，進(jìn)而提高患者的記憶力。美金剛等N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑能經(jīng)減少神經(jīng)元死亡，而改善患者病情?？寡趸颓宄杂苫幬?，如谷胱甘肽、維生素E，可減少早期神經(jīng)元內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞活化，對(duì)氧化應(yīng)激起到抑制作用，減少神經(jīng)元細(xì)胞的損傷[4]。他汀類降脂藥物能減少神經(jīng)元內(nèi)沉積循環(huán)系統(tǒng)的膽固醇，進(jìn)而起到抗癡呆作用。尼莫地平等鈣離子拮抗劑能經(jīng)減少神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣超載，起到保護(hù)神經(jīng)作用。雌激素對(duì)β-淀粉樣前體蛋白的水解可起到調(diào)節(jié)作用，能抑制tau蛋白過(guò)度磷酸化，減少Aβ聚集，進(jìn)而起到抗癡作用。

2不同藥物治療AD患者的療效

2007年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)（APA）和2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟（EFNS）指南均推薦N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑（美金剛）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（包括卡巴拉汀、多奈哌齊、加蘭他敏）作為治療AD的一線藥物[5-6]。美金剛主要用于治療中、重度癡呆，對(duì)非認(rèn)知癥狀和認(rèn)知癥狀均有一定的療效。乙酰膽堿酯酶抑制劑對(duì)AD患者伴輕一中度認(rèn)知障礙治療效果顯著，其中鹽酸多奈哌齊為常用藥物，其能對(duì)乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解起到可逆性的抑制作用，能增加受體部位乙酰膽堿含量，改善AD患者的認(rèn)知功能。

蔣志宏[7]等將98例AD患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組49例患者實(shí)施鹽酸多奈哌齊治療，在此基礎(chǔ)上給予治療組49例患者美金剛治療，結(jié)果顯示，對(duì)照組治療總有效率為79.5g%，治療組治療總有效率為93.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分改善幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明采用美金剛能有效改善患者認(rèn)知功能障礙，提升患者日常生活能力。

林琳[8]等將82例老年癡呆患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，給予對(duì)照組41例患者奧拉西坦治療，給予觀察組41例患者聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療。治療1個(gè)月后，觀察組和對(duì)照組MMSE評(píng)分分別為（18.93±3.15）分、（16.67±1.41），治療6個(gè)月后，觀察組和對(duì)照組MMSE評(píng)分分別為（24.97±5.23）分、 （21.65±3.21）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組ADL評(píng)分為（42.18±3.09）分，對(duì)照組ADL評(píng)分為（44.52±5.22）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療能有效改善老年癡呆患者的認(rèn)知功能，提高其日常生活能力。

王新華[9]等將92例輕度AD患者隨機(jī)分為對(duì)照組（口服拉西坦片）和觀察組（口服鹽酸多奈哌齊片），結(jié)果顯示，觀察組的MMSE、MoCA評(píng)分分別為（24.80±1.15）和（23.30±0.55）分，對(duì)照組分別為（23.75±1.20）和（22.41±0.64）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的視空間執(zhí)行能力、注意能力、延遲回憶評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)對(duì)輕度AD患者實(shí)施鹽酸多奈哌齊片治療療效顯著。

陳科[10]將75例AD患者隨機(jī)分為兩組，給予對(duì)照組37例患者口服尼麥角林治療，給予試驗(yàn)組38例患者口服鹽酸多奈哌齊治療，連續(xù)治療12周后比較兩組ADL、MMSE評(píng)分和臨床療效以及安全性，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組MMSE評(píng)分、臨床療效均高于對(duì)照組，ADL評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明采用鹽酸多奈哌齊片治療AD患者安全性較高，能有效改善患者的認(rèn)知障礙，提高日常生活能力，療效確切。

3總結(jié)與展望

根據(jù)上述不同的研究資料分析發(fā)現(xiàn)，美金剛和鹽酸多奈哌齊在改善AD患者認(rèn)知功能方面效果較好。因AD為緩慢進(jìn)展性疾病，臨床可經(jīng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，對(duì)不同認(rèn)知功能下降程度患者治療效果進(jìn)行觀察，減少結(jié)果判讀上可能存在的偏倚，以尋求療效最為確切的藥物。

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