來曲唑與氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效及安全性分析

華北理工大學(xué)（063009）鄭智禮

河南省焦作市溫縣婦幼保健院（454850）張艷玲

多囊卵巢綜合征是臨床上較為常見的一種婦科疾病，是引起多數(shù)育齡期女性患者排卵障礙的主要原因[1]。多囊卵巢綜合征目前具體病因尚不清楚，其臨床主要特征為持續(xù)高雄激素和無排卵。由于多囊卵巢綜合征者多具有卵巢過度反應(yīng)，所以如何提高排卵是臨床生殖科醫(yī)生面對的一個(gè)主要難題。雖然氯米芬是臨床上的一線促排卵藥物，多用于多囊卵巢綜合征引起的不孕疾病，然而氯米芬會(huì)對子宮內(nèi)膜會(huì)產(chǎn)生不良影響，這限制了氯米芬的臨床使用[2]。隨著近幾年生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，來曲唑被廣泛應(yīng)用于多囊卵巢綜合征引起的不孕疾病。本文通過對來曲唑與氯米芬對多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果進(jìn)行比較，旨在為臨床治療多囊卵巢綜合征不孕疾病提供參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2014年12月在我院治療的122例多囊卵巢綜合征不孕患者進(jìn)行觀察，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為氯米芬組（61例）和來曲唑組（61例），所有患者有無卵期或者稀發(fā)排卵期，高雄激素血癥及其臨床表現(xiàn)，卵巢具有多囊性改變，患者未見生殖道畸形，6個(gè)月內(nèi)未服用促排卵藥物。來曲唑組患者年齡范圍為（20～37）歲，平均年齡為（27.9±1.3）歲，病程時(shí)長為（1～5）年，平均病程時(shí)長為（2.5±0.2）年，血清FSH平均水平為（7.1±0.5）U/L；氯米芬組患者年齡范圍為（22～38）歲，平均年齡為（28.0±1.6）歲，病程時(shí)長為（1 ～6）年，平均病程時(shí)長為（2.4±0.4）年，血清FSH平均水平為（7.0±0.6）U/L。兩組患者上述指標(biāo)資料間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者服用促排卵藥物之前，予以基礎(chǔ)治療，如炔雌醇丙孕酮片服用3周期以上，以便糾正內(nèi)分泌失衡。氯米芬組患者基礎(chǔ)治療同時(shí)予以口服枸櫞酸氯米芬片（廣州康和藥業(yè)有限公司生成，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021970）治療，在患者月經(jīng)周期第五天時(shí)服用氯米芬，每次50mg，每天1次，持續(xù)使用5d。來曲唑組患者在基礎(chǔ)治療同時(shí)予以來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991001）治療，在患者月經(jīng)周期第五天時(shí)服用來曲唑，每次2.5mg，每天1次，持續(xù)使用5d?；颊咴诜媒Y(jié)束后通過陰道彩超對卵泡和子宮內(nèi)膜進(jìn)行監(jiān)測，待卵泡成熟后予以肌肉注射5000IU的HCG，并叮囑患者肌注后1d同房。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者排卵率、優(yōu)勢卵泡率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率、子宮內(nèi)膜厚度以及雌二醇水平。子宮內(nèi)膜厚度和卵泡采用B超進(jìn)行監(jiān)測，在患者月經(jīng)周期第11～12天時(shí)對子宮內(nèi)膜厚度和卵泡進(jìn)行觀察。優(yōu)勢卵泡直徑在18mm以上，尿LH測定值在40以上，子宮內(nèi)膜厚度在7mm以上。妊娠判斷標(biāo)準(zhǔn)指患者在排卵后14d對血和尿人絨毛膜促性激素進(jìn)行檢測，陽性者則為生化妊娠，待月經(jīng)停止50d后，通過B超對原始心管搏動(dòng)和胎心進(jìn)行觀察以便判斷是否為臨床妊娠。

附表1 氯米芬組和來曲唑組促排卵效果比較

附表2 氯米芬組和來曲唑組促排卵效果比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對患者一般資料、排卵率、優(yōu)勢卵泡率、妊娠率、不良反應(yīng)發(fā)生率、子宮內(nèi)膜厚度以及雌二醇水平等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)和計(jì)量數(shù)據(jù)分別采用百分比和（±s）表示，組間比較分別采用X2和t 檢驗(yàn)。假若P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

來曲唑組患者排卵率、優(yōu)勢卵泡率和妊娠率明顯優(yōu)于氯米芬組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見附表1；來曲唑組子宮內(nèi)膜厚度和雌二醇水平明顯優(yōu)于氯米芬組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見附表2；來曲唑組患者瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，氯米芬患者腹瀉3例、便秘2例、惡心3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.1%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3.9214，P=0.0477）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床婦科較為常見的一種疾病，較易引起女性患者不孕[3]。目前臨床上對多囊卵巢綜合征治療多采取促排卵治療，常用藥物包括氯米芬和來曲唑。研究報(bào)道，氯米芬雌激素活性較弱，而抗雌激素作用較強(qiáng)，能有效誘導(dǎo)內(nèi)源性的促性腺激素釋放激素生成和分泌，刺激卵泡發(fā)育，從而促進(jìn)排卵，但有文獻(xiàn)報(bào)道，氯米芬對子宮內(nèi)膜生長具有抑制作用，導(dǎo)致卵細(xì)胞和精子結(jié)合受到阻礙，從而引起妊娠率降低。臨床研究報(bào)道，氯米芬治療副作用包括抗雌激素，影響宮頸黏液，造成精子穿透能力降低，此外氯米芬還會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育以及輸卵管蠕動(dòng)障礙。何軍琴等研究報(bào)道，來曲唑能有效消除雌激素反饋性抑制下丘腦的作用，增加促性腺激素釋放激素生成和分泌，進(jìn)而刺激卵泡生長，此外來曲唑不會(huì)降低子宮內(nèi)膜受體數(shù)量，能有效誘導(dǎo)雌激素分泌，使得子宮頸黏液性質(zhì)良好，有助于精子有效通過，同時(shí)加速子宮內(nèi)膜生長，便于胚胎著床。

本文研究結(jié)果顯示，來曲唑組患者排卵率、優(yōu)勢卵泡率、妊娠率和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯優(yōu)于氯米芬組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；來曲唑組子宮內(nèi)膜厚度和雌二醇水平明顯優(yōu)于氯米芬組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。綜上所述，與氯米芬比較，來曲唑不僅能更明顯地增加多囊卵巢綜合征不孕患者排卵率和妊娠率，還能有效減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率，該方法安全可靠。