陳 嵐，徐 進(jìn)，陳仕明,左 宏

1.陜西省銅川市人民醫(yī)院(銅川727000)，2.武警銅川市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(銅川727000)， 3.武警寶雞市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(寶雞721006),4.陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院(銅川727100)

△通訊作者

血清CA125水平與心力衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性分析

陳 嵐1，徐 進(jìn)2△，陳仕明3,左 宏4

1.陜西省銅川市人民醫(yī)院(銅川727000)，2.武警銅川市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(銅川727000)， 3.武警寶雞市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(寶雞721006),4.陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院(銅川727100)

目的：分析血清糖鏈抗原125(CA125)水平與心力衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性。方法：回顧性分析161例心力衰竭患者的臨床資料，并對(duì)其進(jìn)行血清CA125水平及血漿BNP濃度測定，按照血清CA125水平正常與否分為研究組(CA125≥35 U/L)和對(duì)照組(CA125<35 U/L)，比較兩組患者的一般資料、住院病死率、隨訪病死率及再住院率，運(yùn)用Logistic多因素回歸分析法分析死亡的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：與對(duì)照組比較研究組患者的左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑及血漿BNP濃度更高(P<0.05)，左心室射血分?jǐn)?shù)更低(P<0.01)，住院病死率、隨訪病死率及再住院率更高(P<0.01)，且兩組患者的心功能分級(jí)存統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；年齡、血清CA125濃度及血漿BNP濃度是顯著影響心力衰竭患者死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.01)。結(jié)論：血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在評(píng)估心力衰竭程度及其預(yù)后方面具有一定臨床價(jià)值，聯(lián)合血漿BNP濃度測定可增加評(píng)估預(yù)后的準(zhǔn)確性，血清CA125水平增高反映預(yù)后不良，應(yīng)及時(shí)采取治療措施。

CA125是一種類似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，常作為卵巢癌的特異性標(biāo)志物，也可用于卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤的輔助診斷[1]，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)有資料表明CA125水平在非惡性腫瘤的疾病(子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎等)中也出現(xiàn)不同程度的升高[2-3]。近年來，國內(nèi)外均出現(xiàn)許多關(guān)于CA125水平與心力衰竭相關(guān)性的報(bào)道。本文通過回顧性分析161例心力衰竭患者的臨床資料，分析血清CA125水平與心力衰竭預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 選取本院心內(nèi)科2014年1月至2015年6月收治的161例心力衰竭患者作為研究對(duì)象，其中男98例，女63例，平均年齡(72.34±10.29)歲。包括109例慢性心力衰竭患者和52例急性心力衰竭患者；心力衰竭病因：急性心肌梗死38例、心絞痛50例、高血壓心臟病20例、缺血性心肌病9例、擴(kuò)張型心肌病18例、瓣膜性心臟病22例及肺心病4例；心功能分級(jí)：43例Ⅱ級(jí)、48例Ⅲ級(jí)及70例Ⅳ級(jí)，對(duì)所有入選患者進(jìn)行CA125及BNP測定和超聲心動(dòng)圖檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床確診為心力衰竭；②臨床資料完整，無語言功能障礙；③排除惡性腫瘤患者及患有肝腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病患者；④排除精神病患者及傳染病患者；⑤所有患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參加本次研究。

2 研究方法 ①對(duì)所有住院患者進(jìn)行血常規(guī)及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢查；②采用微粒子酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光法測定所有患者的CA125水平，首先清晨采集患者2 ml空腹靜脈血，并將其置于干燥試管中，分離血清，然后采用用ABBOT AXYSM全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行測定，選用AXYSM CA125TM試劑盒(美國雅培公司)，按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作；③采用雙抗夾心法對(duì)BNP進(jìn)行測定，抽取患者清晨3 ml空腹靜脈血，并用EDTA抗凝管進(jìn)行收集，分離血漿，選用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照說明書操作；④應(yīng)用Vivid7 Dimension型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)對(duì)患者行常規(guī)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，對(duì)左心室內(nèi)徑及左室射血分?jǐn)?shù)進(jìn)行測定；⑤對(duì)患者進(jìn)行6～18個(gè)月的隨訪，對(duì)再住院次數(shù)及死亡人數(shù)進(jìn)行記錄。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①CA125濃度，低于35 U/ml為正常；②BNP濃度，低于100 pg/ml為正常；③超聲心動(dòng)圖參數(shù)：左心室舒張末內(nèi)徑，左心室內(nèi)徑，左室射血分?jǐn)?shù)，右心室內(nèi)徑，肺動(dòng)脈壓力；④血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)，血紅蛋白，中性粒細(xì)胞百分比；⑤血清生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶，肌酐，白蛋白；⑥隨訪病死率，再住院率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，并采用Logistics多因素回歸分析法分析CA125水平與死亡的關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 CA125濃度與患者基本臨床狀況的關(guān)系 見表1。161例心力衰竭患者中，105例CA125濃度<35 U/L作為對(duì)照組，56例CA125濃度≥35 U/L作為研究組；研究組患者和對(duì)照組患者年齡、性別、右心室內(nèi)徑、肺動(dòng)脈壓力、部分血常規(guī)指標(biāo)結(jié)果(血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比)及生化指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐及白蛋白)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究組患者的左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑及血漿BNP水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而左心室射血分?jǐn)?shù)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組患者的NYHA分級(jí)比較差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組患者一般資料比較

2 CA125水平與患者病死率及再住院率的關(guān)系 見表2。研究組患者住院病死率、隨訪病死率及再住院率分別為19.6%、23.2%、21.4%，均明顯高于對(duì)照組的2.8%、4.6%及3.7%，差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 兩組患者的住院病死率和隨訪病死率及再住院率比較[例(%)]

3 患者死亡的危險(xiǎn)因素分析 見表3。Logistics多因素回歸分析結(jié)果顯示，年齡、CA125濃度與BNP水平是與心力衰竭患者死亡顯著相關(guān)的危險(xiǎn)因素(P<0.01)。

表3 與心力衰竭患者死亡有關(guān)的多因素Logistics回歸分析結(jié)果

討 論

心力衰竭是各種心血管疾病導(dǎo)致心室充盈或射血功能障礙，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝的需要，導(dǎo)致體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，組織及器官血液灌注不足的一組臨床綜合征，以呼吸窘迫、水腫及體力活動(dòng)受限為主要臨床表現(xiàn)，是心血管疾病的終末期狀態(tài)[4]。而由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素BNP，具有調(diào)節(jié)心臟功能的作用，是目前臨床上心力衰竭的定量標(biāo)志物，對(duì)心力衰竭診斷的敏感性高達(dá)95%，同時(shí)也是最強(qiáng)大的心力衰竭預(yù)測指標(biāo)，在預(yù)測急性冠脈綜合征患者的死亡的作用尤為顯著[5-6]，但有資料表明BNP的預(yù)測作用的準(zhǔn)確性在部分無明顯臨床特征或早期心力衰竭患者及心力衰竭程度較為嚴(yán)重的患者中存在一定爭議[7]，其對(duì)心力衰竭預(yù)后的評(píng)估效果仍存在一定偏差，而CA125作為一種新興的與心力衰竭相關(guān)的血清標(biāo)志物，其在評(píng)估心力衰竭預(yù)后的作用也逐漸得到臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。

CA125作為一種高分子跨膜糖蛋白，其基因?yàn)槎ㄎ挥?9號(hào)染色體的粘蛋白基因，由半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖鏈和N-乙酰氨基葡萄糖等組成，具有保護(hù)組織黏膜、潤滑及水運(yùn)的作用[8]。CA125在處于健康狀態(tài)下的機(jī)體中的水平極低，但若機(jī)體發(fā)生病理變化時(shí)，由于機(jī)械壓力、炎癥等刺激作用造成血清CA125水平出現(xiàn)不同程度的升高。而有學(xué)者表明心力衰竭過程中的容量擴(kuò)張等物理因素造成的間皮細(xì)胞刺激或漿膜滲出會(huì)造成體內(nèi)血清CA125水平升高[9]。本文的研究結(jié)果表明，161例心力衰竭患者中，僅34.78%出現(xiàn)血清CA125水平升高，這比例與一般研究不符，分析表明可能與研究樣本的差異相關(guān)，本文對(duì)急慢性心力衰竭患者均進(jìn)行研究。而本文的研究結(jié)果顯示，血清CA125水平不同的兩組患者的年齡、性別、肺動(dòng)脈壓力、右心室內(nèi)徑、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及中性粒細(xì)胞百分比、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白及肌酐均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示性別、年齡、感染及肝腎功能均無法造成血清CA125水平異常，但血清CA125水平異常增高的心力衰竭患者的左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑及血漿BNP水平均相對(duì)偏高(P<0.05)，左心室射血分?jǐn)?shù)遠(yuǎn)相對(duì)偏低(P<0.01)，兩組患者的心功能分級(jí)也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，提示血清CA125水平的異常增高表明心力衰竭程度加重。同時(shí)，本文通過對(duì)兩組患者的再住院率、住院病死率及隨訪病死率進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清CA125水平升高患者以上指標(biāo)相對(duì)較高(P<0.01)。此外，Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，年齡、CA125及BNP是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在評(píng)估心力衰竭程度及其預(yù)后方面具有一定臨床價(jià)值，且由于CA125的測定簡便易行，且檢查費(fèi)用相對(duì)較低，可成為臨床工作中評(píng)估心衰預(yù)后的有效血清生化指標(biāo)，同時(shí)聯(lián)合血漿BNP濃度測定可增加評(píng)估預(yù)后的準(zhǔn)確性，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 劉崇韜，翁志遠(yuǎn).心力衰竭患者血清糖類抗原125與血流動(dòng)力學(xué)變化的相關(guān)性研究[J].中國循環(huán)雜志，2015，23(3)：256-259.

[2] 馮會(huì)英，馮國鵬，高 瑾，等.血清糖類抗原與N末端B型利鈉肽原在腎功能衰竭合并心力衰竭患者中的診斷價(jià)值[J].中國循環(huán)雜志，2015，23(4)：359-362.

[3] 姜 鋒，劉穎望，周 安，等.糖類抗原125與N末端B型利鈉肽原相結(jié)合在慢性心力衰竭中的應(yīng)用[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2015，23(9)：932-936.

[4] 謝家英，尹芳麗.參附注射液聯(lián)合西藥治療充血性心力衰竭58例[J].陜西中醫(yī)，2013，34(10)1278-1279.

[5] Nunez J，Llàcer P，Nunez E ，etal.Antigen carbohydrate 125 and creatinine on admission for prediction of renal function response following loop diuretic administration in acute heart failure[J].Int J Cardiol，2014 ，174 (3)：516-23.

[6] 陳健新，巫少榮，陳廣基，等.B型利鈉肽聯(lián)合糖類抗原125測定對(duì)心力衰竭患者預(yù)后評(píng)估的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(18)：2812-2814.

[7] 張建秀，高 華，曹 倩，等.慢性心衰患者CA125與N-末端腦鈉素原及心功能相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(12)：1579-1581.

[8] 陳亞強(qiáng).心力衰竭并發(fā)多器官功能衰竭患者預(yù)后及其影響因素調(diào)查分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(5)：629-630.

[9] 高蓉蓉，孔祥縈，李新立，等.評(píng)價(jià)心力衰竭預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)研究進(jìn)展[J].中國循環(huán)雜志，2015，23(10):1030-1032.

(收稿：2017-03-22)

心力衰竭 預(yù)后 CA-125抗原 因果律

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.044