于 洋 梁 棟 呂 峰 楊秦蘅 申 鵬 張 斌 張文忠 尤 偉

負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值研究

于 洋 梁 棟 呂 峰 楊秦蘅 申 鵬 張 斌 張文忠 尤 偉

目的研究與觀察負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值。方法選取48例乳腺癌術后復發(fā)轉移患者為觀察組，同期的48例未發(fā)生復發(fā)轉移的患者為對照組，然后將兩組的5-HTTLPR及NPY2R基因型分布頻率及血漿氨基酸類神經(jīng)遞質水平進行比較，并比較觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果，同時以Logistic分析上述研究指標與乳腺癌復發(fā)轉移的關系。結果觀察組的5-HTTLPR的SS基因型及NPY2R的TT基因型頻率均高于對照組，血漿氨基酸類神經(jīng)遞質水平均低于對照組，且觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果也存在顯著性差異，且經(jīng)Logistic分析顯示，上述研究方面均與乳腺癌復發(fā)轉移有密切的關系，P均<0.05。結論負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值較高，應重視對乳腺癌患者進行上述方面的檢測。

負性情緒相關基因；乳腺癌；復發(fā)與轉移

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1457～1459)

乳腺癌是婦科高發(fā)惡性腫瘤，關于乳腺癌治療及效果的研究較多，其中不乏患者術后復發(fā)與轉移相關影響因素的研究，而負性情緒作為在多類疾病包括惡性腫瘤中研究較多的方面，其在乳腺癌患者中的研究也較為多見[1-2]，而負性情緒相關基因與乳腺癌患者復發(fā)轉移的關系探究卻極為匱乏。本文中我們就負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值進行研究與觀察，結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月至2016年6月期間48例乳腺癌術后復發(fā)轉移患者為觀察組，同期的48例未發(fā)生復發(fā)轉移的患者為對照組。對照組的48例患者中，年齡為26～56歲，平均年齡為(44.9±6.5)歲，疾病分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例；病灶部位：外上象限者30例，其他象限者18例。觀察組48例患者中，年齡為26～57歲，平均年齡為(45.2±6.2)歲，疾病分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期19例，Ⅲ期24例；病灶部位：外上象限者30例，其他象限者18例；復發(fā)轉移情況：局部復發(fā)者18例，復發(fā)及轉移者30例。兩組乳腺癌患者的年齡、疾病分期與病灶部位構成方面均無顯著性差異，P均>0.05，因此兩組具有可比性。

1.2 方法

將兩組患者的5-HTTLPR及NPY2R基因型分布頻率及血漿氨基酸類神經(jīng)遞質水平進行檢測，采集兩組的空腹肘靜脈血5.0 ml進行檢測，酚氯仿法抽取DNA，采用PCR-RFLP法進行檢測，另取血漿進行氨基酸類神經(jīng)遞質指標GABA、Asp及Gly的檢測，應用全自動氨基酸分析儀進行檢測。然后統(tǒng)計及比較觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果，同時以Logistic分析上述研究指標與乳腺癌復發(fā)轉移的關系。

1.3 統(tǒng)計學檢驗

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 18.0，數(shù)據(jù)檢驗方式為t檢驗與χ2檢驗，分別對計量資料與計數(shù)資料進行分析，重復測量的計量資料進行方差分析，P<0.05表示比較數(shù)據(jù)間有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組的5-HTTLPR基因型分布頻率比較

觀察組的5-HTTLPR的SS基因型頻率高于對照組，且觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05，均有顯著性差異(表1)。

表1 兩組5-HTTLPR基因型分布頻率比較(例，%)

2.2 兩組NPY2R基因型分布頻率比較

觀察組NPY2R的TT基因型頻率高于對照組，且觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05，均有顯著性差異(表2)。

2.3 兩組血漿氨基酸類神經(jīng)遞質指標比較

觀察組血漿GABA、Asp及Gly水平均低于對照組，且觀察組中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05，均有顯著性差異(表3)。

表2 兩組NPY2R基因型分布頻率比較(例，%)

表3 兩組血漿氨基酸類神經(jīng)遞質指標比較

2.4 負性情緒相關指標與乳腺癌復發(fā)轉移的關系分析

經(jīng)Logistic分析顯示，5-HTTLPR及NPY2R基因型、血漿氨基酸類神經(jīng)遞質指標均與乳腺癌復發(fā)轉移有密切的關系，P均<0.05，見表4。

表4 負性情緒相關指標與乳腺癌復發(fā)轉移的關系分析

3 討論

乳腺癌的臨床研究涉及面較廣，其中關于治療后復發(fā)轉移相關方面的研究是重點與熱點。而臨床中眾多與惡性腫瘤相關的研究顯示，不良情緒是與多類疾病發(fā)生發(fā)展相關的指標[3-4]，關于負性情緒及其相關指標與乳腺癌關系的研究相對不足，因此此方面的研究意義較高。負性情緒相關指標較多，其中5-HTTLPR及NPY2R基因分布情況是與不良情緒，包括抑郁、焦慮等密切相關的重要指標，因此對乳腺癌患者進行此類指標基因分布頻率的情況研究價值較高。另外，與情緒相關的血液指標中，氨基酸類神經(jīng)遞質也是重要的指標[5-6]，而GABA、Asp及Gly即是與多類患者負性情緒密切相關的指標，因此對其變化的研究價值也較高[7-8]。臨床中對于GABA、Asp及Gly等氨基酸類指標對患者抑郁等情緒具有較強的影響作用，其與腦部興奮性的促進與抑制有一定的影響[9-10]，因此認為對其在乳腺癌患者中的變化研究也極為必要。

本文中我們就負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值進行研究與觀察，研究結果顯示，發(fā)生復發(fā)轉移的乳腺癌患者5-HTTLPR的SS基因型及NPY2R的TT基因型頻率均高于未發(fā)生復發(fā)轉移的乳腺癌患者，血漿氨基酸類神經(jīng)遞質水平均低于未發(fā)生復發(fā)轉移的乳腺癌患者，且發(fā)生復發(fā)轉移的患者中不同復發(fā)轉移情況者的檢測結果也存在顯著性差異，且經(jīng)Logistic分析顯示，上述研究方面均與乳腺癌復發(fā)轉移有密切的關系，因此認為對乳腺癌患者進行上述負性情緒相關指標的檢測意義較高[11-13]，同時也提示我們應重視對上述負性情緒相關基因及血液神經(jīng)遞質的監(jiān)測必要性。綜上所述，我們認為負性情緒相關基因在乳腺癌復發(fā)與轉移中的檢測價值較高，應重視對乳腺癌患者進行上述方面的檢測。

[1] 李玲艷，朱熊兆，王瑜萍，等.女性乳腺癌患者情緒抑制對其抑郁癥狀的影響〔J〕.中國臨床心理學雜志，2015，23(5)：915-918.

[2] 張 穎，蘇乃倫，王桂菊，等.5-HTTLPR基因多態(tài)性與Tourette綜合征的關聯(lián)分析〔J〕.中華醫(yī)學遺傳學雜志，2014，31(5)：646-649.

[3] Hejazi SH，Ahangari G，Deezagi A.Alternative Viewpoint Against Breast Cancer Based on Selective Serotonin Receptors 5HTR3A and 5HTR2A Antagonists that can Mediate Apoptosis in MCF-7 Cell Line〔J〕.Curr Drug Discov Technol，2015，12(4)：240-249.

[4] 馮 倩，湯 臻，趙 中.5-HTTLPR與抑郁癥易感性及抗抑郁療效的相關性〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2015，9(4)：111-114.

[5] 程晶晶，侯躍芳.共詞分析及網(wǎng)絡分析法探測乳腺癌轉移相關基因〔J〕.中華醫(yī)學圖書情報雜志，2016，25(3)：35-39.

[6] 吳 超.復發(fā)轉移性乳腺癌癌胚抗原及糖類抗原水平與卡培他濱療效和預后的關系研究〔J〕.中國藥業(yè)，2015，24(6)：15-16.

[7] 王秀艷，焦彥華，劉葉廷.原發(fā)性與局部復發(fā)乳腺癌組織中受體表達差異分析及臨床意義〔J〕.北方藥學，2014，11(2)：78-79.

[8] 呂偉偉，劉春生，馬斌林，等.新疆維、漢民族復發(fā)轉移性乳腺癌危險因素的比較分析〔J〕.中國循證醫(yī)學雜志，2015，15(1)：8-11.

[9] Merriman JD，Aouizerat BE，Cataldo JK，et al.Associations between catecholaminergic,GABAergic,and serotonergic genes and self-reported attentional function in oncology patients and their family caregivers〔J〕.Eur J Oncol Nurs，2015，19(3)：251-259.

[10] Hejazi SH，Ahangari G，Pornour M，et al.Evaluation of gene expression changes of serotonin receptors,5-HT3AR and 5-HT2AR as main stress factors in breast cancer patients〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(11)：4455-4458.

[11] 袁雙龍，代文杰.乳腺癌術后復發(fā)轉移相關因素研究進展〔J〕.臨床外科雜志，2016，24(1)：78-80.

[12] 陳雪蓮，樊 英，徐兵河.Luminal型早期乳腺癌輔助治療后遠期復發(fā)的研究進展〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2014，94(12)：955-957.

[13] 葉 云，黃臨凌，鐘英英，等.乳腺癌復發(fā)相關基因預測疾病的特異生存率研究〔J〕.腫瘤防治研究，2016，43(9)：762-766.

(編輯：吳小紅)

StudyontheDetectionValueofNegativeEmotionRelatedGenesintheRecurrenceandMetastasisofPatientswithBreastCancer

YUYang,LIANGDong,LVFeng,etal.

He'nanPeople'sHospital,Zhengzhou，450003

ObjectiveTo study and observe the detection value of negative emotion related genes in the recurrence and metastasis of patients with breast cancer.Methods48 patients with recurrence and metastasis after the surgery of breast cancer were selected as the observation group，48 patients without recurrence and metastasis after the surgery of breast cancer at the same time were selected as the control group，then the distribution frequency of 5-HTTLPR and NPY2R genotype and plasma amino acid neurotransmitters of the 2 groups were compared，and the detection results of the observation group with different situation of recurrence and metastasis were compared too，and the relationship between those study indexes and recurrence and metastasis of breast cancer were analyzed by the logistic analysis.ResultsThe observation group′s SS genotype frequency of 5-HTTLPR and TT genotype frequency of NPY2R were all higher than those of the control group，the plasma amino acid neurotransmitters were all lower than those of the control group，and the detection results of the observation group all had significant differences，and those study items all had close relationship to the recurrence and metastasis of breast cancer，allP<0.05.ConclusionThe detection value of negative emotion related genes in the recurrence and metastasis of patients with breast cancer is higher，and those items of patients with breast cancer should be paid more attention.

Negative emotion related genes；Breast cancer；Recurrence and metastasis

河南省科技計劃基金資助項目(編號：142300410388，132300410048)；河南省醫(yī)學科技攻關項目(編號：201602169)

450003 河南省人民醫(yī)院

尤 偉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.018

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1457-03

2017-03-22

2017-06-12)