袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病與高尿酸血癥的Meta分析

袁濤 任文靜 宋向鳳 胡華 田中偉

453100河南，新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院皮膚科

銀屑病病因及發(fā)病機制尚不明確。在我國銀屑病發(fā)病率為0.3%［1］。通常認為銀屑病屬于慢性炎癥疾病，可累及機體多個系統(tǒng)［2］。高尿酸血癥是導致痛風、痛風腎及痛風性關節(jié)炎的直接原因。最近幾年銀屑病并發(fā)高尿酸血癥在不同地區(qū)有報道，但結果不一致。國外學者認為銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率較高［3］，但國內學者發(fā)現銀屑病并發(fā)高尿酸血癥發(fā)生率的結果差異較大，也有學者認為兩種疾病間無一定關系［4］。我們采用Meta分析方法對已經公開發(fā)表的有關銀屑病及高尿酸血癥的文章進行綜合分析，以明確銀屑病與高尿酸血癥的關系。

一、資料與方法

1.文獻檢索：計算機檢索1990年1月至2016年7月在中國期刊網、萬方數據庫、中國生物醫(yī)學文獻數據庫、PubMed、Medline、Embase數據庫中公開發(fā)表的關于銀屑病與高尿酸血癥關系的文獻。中文數據庫以“銀屑病+高尿酸血癥”、“銀屑病+代謝性疾病”為關鍵詞、題名分別進行檢索；英文數據庫以“hyperuricemia and psoriasis”、“（metabolic disease）and psoriasis”為關鍵詞、題名分別進行檢索。

2.文獻納入和排除標準：納入標準：①銀屑病與高尿酸血癥之間的觀察性研究（隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究）及隨機對照研究（RCT）相關文獻，以人為研究對象，語言限制為中文和英文，文獻中可提供發(fā)病率（incidence rate，IR）、相對危險度（relative risk，RR）、率比（rate ratio，RR）、優(yōu)勢比（odds ratio，OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI），或文獻中能提供計算出該數據的原始數據；②文獻中作者需說明銀屑病及高尿酸血癥診斷明確，如銀屑病已通過臨床或病理診斷；高尿酸血癥診斷符合正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平 ＞ 420 μmol/L（男性）或 360 μmol/L（女性）［5］；③銀屑病患者的治療藥物對血清尿酸水平無影響或文獻中未提及，對照組為健康人群，且無家族銀屑病病史。排除標準：①實驗設計方法不合理、數據或統(tǒng)計方法存在明顯錯誤的文獻；②綜述、重復報道、血尿酸水平數據信息不完整的文獻。

3.文獻質量評價：采用Micha等［6］制定的文獻質量評分量表對納入研究的文獻進行質量評價，共5條標準，每條得1分。①納入和排除標準的合理性；②暴露評估；③結果評估；④混雜的控制；⑤偏倚的證據。文獻得0～3分為低質量文獻，4～5分為高質量文獻。

4.數據提取與統(tǒng)計學處理：通過檢索策略初篩文獻，閱讀相關文獻題目及摘要后進行二次篩查，再閱讀全文按納入及排除標準剔除不合格的文獻，該過程由2名研究者獨立完成，對有不同意見的文獻交由第3人審核決定是否納入。采用Review Manager 5.3軟件進行異質性檢驗，如異質性I2＜50%，采用固定效應模型進行合并分析；若異質性I2＞50%，采用隨機效應模型進行合并分析。通過軟件計算銀屑病患者與健康對照組高尿酸血癥危險比RR及其95%CI，采用漏斗圖檢驗文獻是否存在發(fā)表偏倚。

二、結果

1.文獻特征：按照檢索策略檢索中文數據庫均未得到可供初篩的文獻，檢索英文數據庫得到可供初篩的文獻1 954篇。進行題目和摘要閱讀后得到研究文獻35篇，全文閱讀后排除重復發(fā)表文獻3篇、病例或實驗報道20篇、未提供對照組文獻5篇、數據統(tǒng)計錯誤或未提及銀屑病患者口服藥物對血尿酸水平是否有影響文獻3篇，最終納入4篇（表1）。其中RCT 0篇，橫斷面研究1篇，隊列研究3篇。納入文獻中銀屑病患者共3 186例，高尿酸血癥患者206例；健康對照組9 286例，高尿酸血癥患者232例。4篇納入文獻質量均較高，3篇得5分，1篇得4分。

表1 納入的文獻特征

2.銀屑病與高尿酸血癥的關系：4篇納入文獻中，異質性檢驗結果顯示各文獻間不存在異質性（I2=0），因此采用固定效應模型合并分析，合并效應量RR=2.12（95%CI：1.73～ 2.59），差異有統(tǒng)計學意義（Z=7.24，P＜0.001），說明銀屑病患者較健康對照組容易并發(fā)高尿酸血癥，銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關性。

三、討論

關于銀屑病與高尿酸血癥的相關性文獻報道結果不一，有學者認為銀屑病與高尿酸血癥之間無相關性，也有研究表明銀屑病與血清尿酸水平之間的相關性隨病理類型、皮損嚴重程度、病程以及患者年齡、性別和種族而改變［11?13］。Li等［13］認為，銀屑病與血清尿酸水平之間存在一定相關性，且這種相關性存在種族及地域性，西歐銀屑病患者更容易患高尿酸血癥。Lai等［11］研究顯示，銀屑病與高尿酸血癥無相關性，認為血清尿酸水平升高是由于代謝綜合征，而代謝綜合征與銀屑病存在明顯相關性。Gisondi等［7］報道銀屑病患者并發(fā)高尿酸血癥是正常人群的3倍。我們采用Meta分析方法檢索相關文獻得出銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關性，銀屑病患者較健康對照組并發(fā)高尿酸血癥概率高。但是本研究存在自身局限性，如在4篇納入文獻中沒有完全給出患者的銀屑病病理類型、皮損嚴重程度、年齡、性別、病程及種族等信息，對照組并非在性別、年齡等方面與銀屑病組相匹配，這些因素會影響我們的結果。

1982年，Lundquist等［14］發(fā)現銀屑病患者體內黃嘌呤氧化酶和尿嘌呤酶在人體皮膚的表皮中活性增加，進一步導致核酸降解率增加，核酸降解后形成大量嘌呤，最后嘌呤在機體代謝下形成高尿酸血癥。Gschnait和Ita［15］認為，銀屑病患者患有高尿酸血癥的原因在于銀屑病患者遺傳體質和營養(yǎng)過度等因素，但是作者在文獻中未給出具體解釋。Isha等［16］研究指出，銀屑病患者中C反應蛋白和血清尿酸水平明顯升高，提示銀屑病、C反應蛋白、尿酸三者之間可能存在某種聯(lián)系，但是文章沒有具體說明三者具體的關系。

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田中偉，Email：zhonwt@xxmu.edu.cn

河南省醫(yī)學科技攻關計劃項目（201502016）；河南省中青年衛(wèi)生科技創(chuàng)新型人才工程專項基金（201004159）；新鄉(xiāng)市科技攻關計劃項目（CXGG16020）

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.09.021

2016?10?08）

（本文編輯：尚淑賢）