志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案用于初治老年晚期直腸癌療效及其安全性觀察

蔡艷萍 薛順和

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，延安，716000； 2 渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院，渭南，714000)

志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案用于初治老年晚期直腸癌療效及其安全性觀察

蔡艷萍1薛順和2

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，延安，716000； 2 渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院，渭南，714000)

目的：探討志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案用于初治老年晚期直腸癌的臨床療效。方法：選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化科收治的老年晚期直腸癌患者86例，隨機(jī)分為觀察組與對照組。對照組患者采用FOLFOX6方案進(jìn)行治療；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上同時給予志苓膠囊進(jìn)行治療。治療后，評價2組近期療效。對所有患者隨訪2年，觀察其1年生存率、2年生存率、總生存時間(OS)及疾病進(jìn)展時間(TTP)；觀察患者治療期間各類型不良反應(yīng)。結(jié)果：近期療效評價中，觀察組總有效率為76.7%，明顯高于對照組的60.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；遠(yuǎn)期療效評價中，觀察組1年生存率與對照組基本一致，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組2年生存率、OS及TTP分別為：62.8%、17.3個月及10.7個月，均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，觀察組各項不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論：志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案治療初治老年晚期直腸癌療效及安全性均較好，值得進(jìn)行進(jìn)一步研究。

志苓膠囊；mFOLFOX6方案；晚期直腸癌

直腸癌是臨床最常見的消化道腫瘤之一，由于其發(fā)病較為隱匿，早期多無明顯癥狀，故超過30%的患者確診時即已處于晚期階段，目前化療仍是晚期直腸癌的主要治療方法[1-2]。隨著我國人口逐漸老齡化，老年晚期直腸癌患者數(shù)逐年增大，由于老年人群并發(fā)癥多，免疫力低下且體質(zhì)較差，常無法耐受常規(guī)高強(qiáng)度的化療，故如何對該類型患者進(jìn)行安全有效的治療是臨床亟需解決的重要課題[3-4]。有研究顯示，與單一西醫(yī)治療比較，中西醫(yī)結(jié)合用于多類型腫瘤的治療常具有更好的療效，且能夠明顯降低不良反應(yīng)[5]。志苓膠囊具有滋陰潤燥、益氣健脾之功效，可用于治療直腸癌及乳腺癌等多種晚期癌癥，還可緩解腫瘤所導(dǎo)致的疼痛、失眠與體重減輕等癥狀[6]。mFOLFOX6方案是結(jié)直腸癌、胃癌等多種消化道癌的經(jīng)典治療方案[7]。盡管有部分文獻(xiàn)報道m(xù)FOLFOX6方案用于直腸癌療效較好，但較少研究將其用于老年晚期直腸癌的中西醫(yī)結(jié)合治療，更鮮有學(xué)者將其與志苓膠囊聯(lián)合用于治療各類型癌癥。為此，本研究采用志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案治療初治老年晚期直腸癌，期望為臨床該疾病的優(yōu)化治療提供一定的借鑒，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科收治的老年晚期直腸腺癌患者86例，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組中，男24例，女19例，對照組中男25,例，女185例。2組患者一般情況(性別、年齡、病理類型、KPS評分及轉(zhuǎn)移情況等)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、表2。

表1 患者一般病理類型比較

表2 患者一般轉(zhuǎn)移情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)出現(xiàn)便血、大便次數(shù)增多、里急后重、肛門墜脹等癥狀；直腸指診可觸及質(zhì)硬、凹凸不平腫塊；可觸及腸腔狹窄，腫塊固定。指套見含糞的污濁膿血；直腸鏡檢、乙狀結(jié)腸鏡、腹盆腔CT及病理學(xué)檢查等方式進(jìn)行檢查并進(jìn)行診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)根據(jù)《結(jié)直腸診療規(guī)范》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合病理學(xué)及影像學(xué)檢查結(jié)果，確診為晚期直腸腺癌且具有可測量病灶的患者；2)年齡大于60歲的初治患者；3)卡氏評分≥60分且預(yù)計生存期3個月以上的患者；4)本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1)排除同時患有嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及其他類型腫瘤的患者；2)藥物過敏的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 患者自愿退出、患者自行采用其他治療藥物進(jìn)行治療、患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、患者死亡。

1.6 治療方法 對照組患者均給予mFOLFOX6方案進(jìn)行化療：亞葉酸鈣400 mg/m2(第1 d)；奧沙利鉑85 mg/m2，加入400 mL的5%葡萄糖溶液靜脈滴注3 h(第1 d)；5-氟尿嘧啶2 800 mg/m2持續(xù)泵點46 h，1個療程為2周?；熐熬o予保肝治療，同時預(yù)防性保護(hù)胃黏膜，口服B族維生素預(yù)防神經(jīng)毒性，給予托烷司瓊用于防止發(fā)生惡心嘔吐等。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上另口服給予志苓膠囊(福州世紀(jì)星制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20050297)，2粒/次，3次/d，均于飯后服用。2組患者均治療4個療程后進(jìn)行療效評價。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 遠(yuǎn)期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[10]對所有患者均進(jìn)行為期2年的隨訪，隨訪的時間間隔為1個月，觀察治療1年與2年后患者的生存率，觀察總生存時間(Overall Survival，OS)及疾病進(jìn)展時間(Time to Disease Progression，TTP)。

1.7.2 不良反應(yīng)觀察[11]根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]根據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)對2組近期療效進(jìn)行評價，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無改變(SD)與進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR數(shù)+PR數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較 治療后，觀察組患者CR數(shù)及PR數(shù)分別為15例與18例，總有效例數(shù)33例，總有效率為76.7%，明顯高于對照組的60.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者療效比較結(jié)果

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較 2組患者均未出現(xiàn)失訪，觀察組患者1年生存率與對照組基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者2年生存率則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組中位TTP為10.7個月(95%可信區(qū)間9.0～13.2)，中位OS為17.3個月(95%可信區(qū)間15.3～20.1)，對照組中位TTP為9.1個月(95%可信區(qū)間7.2～12.6)，OS為14.8個月(95%可信區(qū)間12.6～17.2)，觀察組中位TTP及中位OS均明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1及表4。

圖1 各組患者OS(A)及TTP(B)比較的生存曲線

組別1年生存率[例(%)]2年生存率[例(%)]中位TTP(月)中位OS(月)觀察組(n=43)36(83.7)27(62.8)10.717.3對照組(n=43)35(81.4)22(51.1)9.114.8χ21.3913.4723.3923.782P0.1720.0450.0460.039

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者骨髓抑制及肝腎損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，上述不良反應(yīng)發(fā)生后，經(jīng)合理對癥治療均得到有效控制。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

直腸癌指的是由直腸乙狀結(jié)腸交界處至齒狀線之間的腫瘤，亦是人體消化道最常見的惡性腫瘤之一[12]。目前，臨床對于直腸癌的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，有研究顯示其發(fā)病可能與飲食習(xí)慣、遺傳因素及社會環(huán)境等因素有關(guān)[13]。老年人群是直腸癌的高危發(fā)病人群，由于其病程較為遷延，在早期階段常無明顯癥狀，相當(dāng)部分老年直腸癌患者確診時即已處于晚期階段。臨床對于該部分人群的治療多以化療為主，主要目的在于延長患者生存時間，提高生命質(zhì)量，有效控制患者癥狀[14]。

mFOLFOX6方案是治療直腸癌等多種消化道腫瘤的經(jīng)典方法，Julio Garcia-Aguilar[15]等進(jìn)行的臨床試驗結(jié)果顯示，該方案治療晚期直腸癌的有效率高達(dá)45%～69%，中位OS時間12～19.8個月，中位TTP時間5～14.9個月，本研究對照組總有效率、中位OS時間及中位TTP時間分別為60.5%、14.8個月及9.1個月，與上述研究結(jié)果相似。盡管mFOLFOX6方案用于初治直腸癌具有一定的療效，但其仍存在部分患者癥狀緩解不明顯，療效不佳等諸多不足，尤其是該方案具有一定的毒性反應(yīng)，老年患者的耐受性較低，故其還需要進(jìn)行優(yōu)化治療[16]。J Randolph Hecht[17]的研究對mFOLFOX6方案不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)觀察，其研究結(jié)果顯示，60歲以上老年晚期癌癥患者使用mFOLFOX6方案治療時，最主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，其發(fā)生率分別高達(dá)25%～59%、44%～67%及34%～53%，本研究對照組老年患者發(fā)生率則分別為55.8%、48.8%及41.8%，結(jié)果亦與上述結(jié)論基本一致。由此可見，合理降低mFOLFOX6方案的毒性作用對于老年直腸癌的治療極為重要。

志苓膠囊是由黃芪、黨參、制黃精、女貞子、北沙參及麥冬等16種中藥為主要成分，輔以吲哚美辛及地塞米松等5種西藥所組成的大復(fù)方制劑，利用中西醫(yī)各自優(yōu)勢，彌補對方的劣勢[18]。例如吲哚美辛及地西泮的退熱、消炎、鎮(zhèn)痛、安神及改善吞咽困難等作用較中藥更為快速；而黃芪及黨參等具有健脾和胃、扶正培本與滋腎養(yǎng)肝的中藥可修復(fù)由于吲哚美辛及地塞米松等藥物對消化道及肝腎所產(chǎn)生的損傷[19]。與此同時,黨參等中藥成分還可有效提高免疫功能，增強(qiáng)老年直腸癌患者的體質(zhì)。中西醫(yī)結(jié)合相得益彰,共奏抗癌效應(yīng)[20]。因此，本研究采用志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案治療晚期老年直腸癌，期望為臨床優(yōu)化治療提供了一定的理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者近期療效、OS及TTP值均明顯高于對照組患者，提示志苓膠囊的使用可有效提高治療效果，延長患者生命。此外，所有患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且觀察組各項不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對照組，提示志苓膠囊可有效緩解化療所致毒性反應(yīng)，提高患者的治療耐受性。綜上所述，利用志苓膠囊聯(lián)合mFOLFOX6方案治療初治晚期老年直腸癌療效確切，安全性較好，值得進(jìn)行深入探討。然而本研究仍存在著樣本量不足及藥物具體作用機(jī)制探討不清等缺陷，后期仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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ObservationonCurativeEffectsandSafetyofZhilingCapsuleCombinedwithmFOLFOX6MethodinTreatingElderlyAdvancedRectalCarcinoma

Cai Yanping1，Xue Shunhe2

(1WeinanVocationalandTechnicalCollege，Weinan714000，China; 2DepartmentofDigestiveDiseases，AffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yanan716000，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of Zhiling capsule combined with mFOLFOX6 method in treating elderly advanced rectal carcinoma.MethodsA total of 86 patients with elderly advanced rectal carcinoma who were treated in our hospital were randomly divided into observation group (43 cases) and control group (43 cases).The patients of control group were treated by mFOLFOX6 method，while the patients of observation group were given Zhiling capsule based on conventional treatment of control group.The curative effects were evaluated after treatment in the two groups.The 1 year survival rate，2 year survival rate，OS and TTP were observed to evaluate the long-term effects in the two groups.The toxicity of the two groups was compared during the treatment.ResultsThe total effective rate of the patients in the observation group was 76.7%，which was significantly higher than the 60.5 % in the control group (P<0.05).The 2 year survival rate，OS and TTP of the patients in the observation group were 62.8%，17.3 months and 10.7 months，significantly higher than that in the control group (P<0.05).There were no serious toxicity in the two groups during the treatment，and the rates of toxicity were significantly lower in the observation group than the control group (P<0.05).ConclusionZhiling capsule combined with mFOLFOX6 method in the therapy of elderly advanced rectal carcinoma has good effects，which is worthy of further research.

Zhiling capsule; mFOLFOX6 method; Advanced rectal carcinoma

蔡艷萍(1977.02—)，女，碩士，講師，研究方向：藥理學(xué)教學(xué)研究，E-mail:caiyanping1977@163.com

薛順和(1963.08—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤的治療與新藥研發(fā)，E-mail：1262579969@qq.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.018

(2016-10-19收稿 責(zé)任編輯：張文婷)