阿司匹林對(duì)同源不同輻射抗拒能力鼻咽癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用*

李安飛， 羅海丹， 陳 昱， 蘇箔金， 王冬輝， 楊惠玲

(中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院病理生理教研室， 廣東 廣州 510080)

阿司匹林對(duì)同源不同輻射抗拒能力鼻咽癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用*

李安飛， 羅海丹， 陳 昱， 蘇箔金， 王冬輝， 楊惠玲△

(中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院病理生理教研室， 廣東 廣州 510080)

目的探討阿司匹林誘導(dǎo)同源不同輻射抗拒能力鼻咽癌細(xì)胞株CNE2R/CNE2凋亡的作用及其機(jī)制。方法采用MTT 法、流式細(xì)胞術(shù)和Western blot法檢測(cè)并比較阿司匹林對(duì)CNE2R 和CNE2細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白procaspase-3、cleaved caspase-3、procaspase-9、procaspase-12、PARP、cleaved PARP、Bcl-2和Bax，以及PI3K p110α、Akt和p27蛋白水平的影響。結(jié)果阿司匹林抑制同源不同輻射抗拒能力細(xì)胞CNE2R/CNE2的活力(阿司匹林對(duì)CNE2細(xì)胞作用24、48和72 h的IC50分別為6.18、3.92和3.06 mmol/L，對(duì)CNE2R細(xì)胞作用24、48和72 h的IC50分別為7.05、3.90和2.20 mmol/L，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性)。阿司匹林作用48 h后，CNE2R細(xì)胞凋亡率升高，明顯高于CNE2細(xì)胞(P<0.05)。阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞中procaspase-3、procaspase-9、procaspase-12和PARP的蛋白水平降低，cleaved caspase-3和cleaved PARP的蛋白水平升高(P<0.05)；PI3K p110α和Akt蛋白水平下降，Bcl-2水平降低，Bax水平升高，Bcl-2/Bax比值降低，p27水平升高(P<0.05)。結(jié)論阿司匹林對(duì)同源不同輻射抗拒能力鼻咽癌細(xì)胞株CNE2R和CNE2具有同等細(xì)胞活力抑制作用；并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且對(duì)抗輻射細(xì)胞株CNE2R的凋亡誘導(dǎo)作用更明顯。阿司匹林的抗癌作用可能與其影響PI3K/Akt信號(hào)通路及其下游蛋白的水平有關(guān)。

鼻咽癌； 輻射抗拒性； 阿司匹林； 細(xì)胞凋亡

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)高發(fā)于中國南方地區(qū)，具有明顯的地區(qū)性和家族聚集性。放療為鼻咽癌的首選療法，但放療耐受導(dǎo)致30%～40%病人發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使其成為提高鼻咽癌患者長期生存率的最大障礙[1]，因此尋找可抑制鼻咽癌細(xì)胞活性且逆轉(zhuǎn)輻射抗拒能力的藥物，是提高鼻咽癌病人預(yù)后的關(guān)鍵。阿司匹林(aspirin，ASA)作為經(jīng)典的非甾體類抗炎藥，近年來在臨床研究和基礎(chǔ)研究中均發(fā)現(xiàn)其通過影響多種細(xì)胞內(nèi)分子對(duì)結(jié)直腸癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸腫瘤等多種腫瘤發(fā)揮抗癌效應(yīng)[2-5]。一項(xiàng)病例對(duì)照研究指出有規(guī)律地服用阿司匹林患者其鼻咽癌患病風(fēng)險(xiǎn)較低[6]，目前尚無針對(duì)阿司匹林對(duì)鼻咽癌抗癌效應(yīng)及逆轉(zhuǎn)輻射抗拒能力的相關(guān)機(jī)制研究。本實(shí)驗(yàn)擬采用MTT法、流式細(xì)胞術(shù)和Western blot法檢測(cè)并比較阿司匹林對(duì)本實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的同源不同輻射抗拒能力的鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞[7]的細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡和PI3K/Akt信號(hào)通路及其下游信號(hào)蛋白Bcl-2/Bax和p27的影響及差異，以探討阿司匹林對(duì)CNE2R/CNE2細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制，為鼻咽癌尤其是抗輻射鼻咽癌的治療提供新靶點(diǎn)和潛在抗癌制劑。

材 料 和 方 法

1材料、試劑和儀器

低分化鼻咽癌細(xì)胞株CNE2購自中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；抗輻射鼻咽癌細(xì)胞株CNE2R為本實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建。

阿司匹林、MTT和DMSO購自Sigma。RPMI-1640培養(yǎng)基購自Gibco；胎牛血清購自杭州四季青生物工程材料有限公司；Annexin V-FITC/PI細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒購自Roche；鼠抗人procaspase-3、cleaved caspase-3、procaspase-9、procaspase-12、PARP、cleaved PARP、Bcl-2、Bax和p27單克隆抗體，兔抗人PI3K p110α、總Akt、Akt1和p-Akt單克隆抗體，HRP 標(biāo)記的抗兔/鼠IgG均購自Cell Signaling Technologies；鼠抗人β-actin單克隆抗體購自Sigma；鼠抗人β-tubulin單克隆抗體購自Merck。

SUNRISE全自動(dòng)酶標(biāo)儀購自Tecan；10色分析型流式細(xì)胞儀(Gallios)購自Becton Dickinson；分光光度計(jì)購自Thermo。

2主要方法

2.1細(xì)胞培養(yǎng) CNE2和CNE2R細(xì)胞用含10%胎牛血清、青-鏈霉素的RPMI-1640 細(xì)胞培養(yǎng)基，置于37 ℃、5%CO2、飽和濕度條件下培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2.2MTT比色法檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞的活力 用胰酶(2.5 g/L)消化對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，接種于96 孔板(每孔為2×103)，每孔200 μL。貼壁12 h后，實(shí)驗(yàn)組各孔分別加入含ASA的培養(yǎng)基200 μL(終濃度為1、2、4、8和16 mmol/L)，對(duì)照組加入含0.16%DMSO的培養(yǎng)基200 μL，空白組加入培養(yǎng)基200 μL，每組設(shè)8孔，重復(fù)3次。藥物作用24、48和72 h后，加入20 μL MTT (5 g/L)溶液，在37 ℃、5%CO2條件下孵育3.5 h。吸出各孔中液體，加入150 μL DMSO，振蕩5～10 min使結(jié)晶物充分溶解。在酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀波長為570 nm處測(cè)量各孔的吸光度(A)值。細(xì)胞生存率(%)=A處理組/(A處理組-A空白組)×100%。

2.3AnnexinⅤ/PI雙染色結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞的凋亡 接種細(xì)胞于6孔板(密度為每孔2×105)，分別以0、2.5和5 mmol/L阿司匹林作用48 h后，用無EDTA胰酶消化收集細(xì)胞，冰PBS洗2遍，離心棄上清，用AnnexinⅤ/PI雙染色標(biāo)記法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。

2.4Western blot法檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞凋亡以及PI3K/Akt信號(hào)通路及其下游相關(guān)蛋白表達(dá)水平 細(xì)胞在濃度為0、1.25、2.5和5 mmol/L的阿司匹林作用48 h后，收集全蛋白細(xì)胞蛋白樣本，常規(guī)BCA方法蛋白定量。行10% SDS-PAGE，轉(zhuǎn)移到PVDF膜，室溫5%BSA封閉1 h，加入Ⅰ抗孵育4 ℃過夜，TBST洗膜3次，Ⅱ抗孵育60 min，TBST洗膜3次，ECL發(fā)光液顯色曝光，以β-actin或β-tubulin為內(nèi)參照，Image Lab軟件分析結(jié)果。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間兩兩比較采用最小顯著性差異(LSD)法，離散型數(shù)據(jù)組間比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞活力的影響

阿司匹林作用24、48 和72 h后，計(jì)算得到阿司匹林作用于CNE2細(xì)胞的IC50分別為6.32、3.43和2.67 mmol/L，作用于CNE2R細(xì)胞的IC50分別為7.15、5.00和2.20 mmol/L，阿司匹林對(duì)2種NPC細(xì)胞活力的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，阿司匹林對(duì)不同輻射抗拒能力鼻咽癌細(xì)胞具有同等的細(xì)胞活力抑制作用，見圖1。

Figure 1. Effect of aspirin on viability of CNE2 (A) and CNE2R (B) cells for 24, 48 and 72 h. Mean±SD.n=3.*P<0.05vs0 mmol/L group.

圖1阿司匹林作用24、48和72h對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞活力的影響

2阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞凋亡率的影響

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果示阿司匹林作用48 h對(duì)CNE2和CNE2R細(xì)胞具有劑量依賴性地誘導(dǎo)凋亡的作用，以晚期凋亡為主。高劑量組中，CNE2R細(xì)胞的晚期凋亡率為17.94%，明顯高于CNE2細(xì)胞的11.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明阿司匹林可能具有潛在特異地誘導(dǎo)CNE2R 細(xì)胞凋亡的作用，見圖2。

Figure 2. The apoptosis of CNE2R and CNE2 cells after treatment with aspirin. Mean±SD.n=3.*P<0.05vs0 mmol/L group;#P<0.05vsCNE2 cells.

圖2阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用

3阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白水平的影響

Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞中procaspase-3、procaspase-9和procaspase-12的蛋白表達(dá)水平呈劑量依賴性降低，cleaved caspase-3的蛋白水平在低濃度阿司匹林(1.25 mmol/L)作用下無明顯變化，而在中、高劑量組(2.5和5 mmol/L)的蛋白水平明顯升高，且呈劑量依賴性；PARP蛋白水平在2株細(xì)胞中均呈劑量依賴性降低，在阿司匹林高濃度組(5 mmol/L)中cleaved-PARP的蛋白水平明顯升高，見圖3。

4阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞PI3K-Akt信號(hào)通路及下游Bcl-2/Bax和p27蛋白水平的影響

Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞中PI3K p110α、總Akt、Akt1和p-Akt的蛋白水平呈劑量依賴性降低，其中p-Akt下降水平在CNE2R細(xì)胞中更明顯，提示阿司匹林作用48 h后CNE2和CNE2R細(xì)胞中PI3K/Akt信號(hào)通路可能被抑制，見圖4。PI3K/Akt信號(hào)通路下游蛋白Bcl-2/Bax和p27的水平均受到不同程度的影響，阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞中的Bcl-2蛋白呈濃度依賴性降低，而Bax則呈濃度依賴性升高，Bcl-2/Bax蛋白半定量比值呈濃度依賴性降低，且在CNE2R細(xì)胞中下降幅度更大(P<0.05)；阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞中p27蛋白水平呈濃度依賴性升高，尤其是在高劑量處理組(5 mmol/L)其蛋白水平明顯高于空白對(duì)照組，見圖5。

Figure 3. The effects of aspirin on the expression levels of apoptosis-related proteins in the CNE2R and CNE2 cells. Mean±SD.n=3.*P<0.05vs0 mmol/L group.

圖3阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白水平的影響

Figure 4. The effects of aspirin on the protein levels of PI3K/Akt signaling-related molecules in the CNE2R and CNE2 cells. Mean±SD.n=3.*P<0.05vs0 mmol/L group.

圖4阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞PI3K/Akt信號(hào)通路蛋白水平的影響

討 論

1阿司匹林抑制鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞的細(xì)胞活力并誘導(dǎo)其凋亡

阿司匹林又名乙酰水楊酸，為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其主要臨床應(yīng)用為抗炎鎮(zhèn)痛和抗血栓。在過去的20余年里，大量的臨床病例研究結(jié)論指出服用阿司匹林可以降低腸癌、乳腺癌、前列腺癌中腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。隨著研究的深入，在部分鱗癌如皮膚癌[9]、頭頸部腫瘤[10-11]病例中也發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有降低患癌風(fēng)險(xiǎn)；多項(xiàng)體外細(xì)胞以及體內(nèi)動(dòng)物研究證實(shí)阿司匹林具有廣泛的抗癌效應(yīng)。而有關(guān)阿司匹林在鼻咽癌領(lǐng)域的應(yīng)用僅有少量的臨床病例回顧性研究，均提示其可降低鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率[6]。

關(guān)于阿司匹林抗癌效應(yīng)的機(jī)制研究，目前主要集中在其可直接或間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、干擾腫瘤細(xì)胞能量代謝以及影響腫瘤細(xì)胞自噬從而影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移[2,12-13]。而有關(guān)阿司匹林對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的抗癌作用機(jī)制及其是否具備逆轉(zhuǎn)輻射耐受尚未見相關(guān)研究報(bào)道。本研究首次在鼻咽癌同源不同輻射抗拒能力細(xì)胞株CNE2和CNE2R中揭示阿司匹林對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的抗癌活性及機(jī)制及其較特異地誘導(dǎo)輻射耐受鼻咽癌細(xì)胞株CNE2R產(chǎn)生凋亡。在本研究中，阿司匹林作用于CNE2細(xì)胞24 h、48 h和72 h后的IC50分別為6.18、3.92和3.06 mmol/L，作用于CNE2R細(xì)胞24 h、48 h和72 h后的IC50分別為7.05、3.90和2.20 mmol/L，兩者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，因此可以認(rèn)為阿司匹林對(duì)于輻射耐受鼻咽癌細(xì)胞與輻射敏感鼻咽癌細(xì)胞具有同等的細(xì)胞毒性。腫瘤細(xì)胞毒性涉及多方面因素，包括細(xì)胞凋亡、壞死、自噬及細(xì)胞生長抑制等；我們采用AnnexinⅤ-FITC/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步研究阿司匹林對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用，結(jié)果顯示阿司匹林誘導(dǎo)輻射耐受鼻咽癌細(xì)胞CNE2R的凋亡比例較輻射敏感的CNE2細(xì)胞高，從誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的角度提示阿司匹林具有潛在可逆轉(zhuǎn)鼻咽癌輻射抗拒的特點(diǎn)。

Figure 5. The effects of aspirin on the protein levels of Bcl-2/Bax and p27 in the CNE2R and CNE2 cells. Mean±SD.n=3.*P<0.05vs0 mmol/L group.

圖5阿司匹林對(duì)鼻咽癌CNE2R和CNE2細(xì)胞Bcl-2/Bax和p27蛋白水平的影響

2阿司匹林影響鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞的凋亡相關(guān)蛋白的水平

為闡明阿司匹林對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R的凋亡誘導(dǎo)作用，我們通過Western blot法檢測(cè)阿司匹林作用于2株細(xì)胞48 h后凋亡相關(guān)蛋白水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著阿司匹林濃度的增加，CNE2和CNE2R 細(xì)胞中procaspase-3、procaspase-9和procaspase-12的蛋白水平降低，而cleaved caspase-3隨著阿司匹林濃度的加大尤其是在中高劑量作用下蛋白水平明顯增高，說明阿司匹林可能通過激活caspase-9和caspase-12信號(hào)誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R發(fā)生凋亡；已有大量研究指出阿司匹林可引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生多種途徑的細(xì)胞凋亡[14]。CNE2和CNE2R細(xì)胞經(jīng)過阿司匹林處理后其PARP蛋白水平降低，cleaved-PARP的蛋白水平增加，進(jìn)一步說明阿司匹林可以誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R發(fā)生凋亡。

3阿司匹林影響鼻咽癌CNE2R/CNE2細(xì)胞PI3K/Akt信號(hào)同類及其下游分子Bcl-2/Bax和p27蛋白的水平

為了進(jìn)一步探究阿司匹林誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R凋亡的機(jī)制，我們采用Western blot法檢測(cè)PI3K/Akt信號(hào)通路及其下游相關(guān)蛋白的水平。結(jié)果顯示阿司匹林作用48 h后，隨著其劑量的增加， PI3K p110α的蛋白水平逐漸降低，總Akt、Akt1及p-Akt的水平均呈現(xiàn)劑量依賴性地降低，提示阿司匹林可能抑制鼻咽癌細(xì)胞CNE2和CNE2R的PI3K/Akt信號(hào)通路。PI3K/Akt信號(hào)通路的異常活化及其下游分子異常的情況存在于多種腫瘤中[15]。PI3K p110α是PI3K蛋白重要的催化亞基，該催化亞基由PIK3CA基因編碼。以往研究發(fā)現(xiàn)該基因在多種腫瘤中存在突變，導(dǎo)致PI3K及其下游通路異?；罨痆16]。Zhang等[17]發(fā)現(xiàn)鼻咽癌組織中存在部分PIK3CA基因突變。Liao等[18]通過臨床病例研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律服用阿司匹林可提高PIK3CA基因突變腸癌患者的預(yù)后；同時(shí)體外研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抑制PI3K/Akt信號(hào)的作用[19]，因此我們認(rèn)為阿司匹林對(duì)鼻咽癌細(xì)胞CNE2R/CNE2的凋亡誘導(dǎo)作用可能涉及對(duì)PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制。進(jìn)一步通過Western blot法檢測(cè)該信號(hào)通路下游的Bcl-2/Bax和p27的蛋白水平，結(jié)果顯示阿司匹林作用48 h后，CNE2和CNE2R細(xì)胞內(nèi)Bcl-2蛋白水平呈劑量依賴性降低；而Bax和p27則與之呈相反趨勢(shì)，通過蛋白半定量分析發(fā)現(xiàn)Bcl-2/Bax比值呈劑量依賴性降低，且在CNE2R細(xì)胞中幅度更大；Choi等[4]發(fā)現(xiàn)，Bcl-2是阿司匹林誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的靶點(diǎn)之一。我們認(rèn)為阿司匹林誘導(dǎo)鼻咽癌CNE2和CNE2R發(fā)生凋亡而產(chǎn)生抗癌效應(yīng)，該過程可能涉及抑制PI3K/Akt信號(hào)通路并影響其下游Bcl-2/Bax和p27蛋白的水平；并且具有潛在逆轉(zhuǎn)鼻咽癌輻射抗拒的特性。

綜上所述，本研究認(rèn)為阿司匹林可抑制同源不同輻射抗拒能力的鼻咽癌CNE2R/CNE2 細(xì)胞的活力并誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而產(chǎn)生抗癌效應(yīng)。該過程可能涉及影響PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其下游Bcl-2/Bax和p27蛋白的水平。此外， Din等[20]指出，阿司匹林具有誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞自噬水平升高的作用從而抑制結(jié)直腸癌，而針對(duì)鼻咽癌尚無相關(guān)研究報(bào)道，有待進(jìn)一步探究。

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(責(zé)任編輯： 陳妙玲， 羅 森)

Effects of aspirin on apoptosis of homologous nasopharyngeal carcinoma cells with different radioresistance

LI An-fei, LUO Hai-dan, CHEN Yu, SU Bo-jin, WANG Dong-hui, YANG Hui-ling

(1DepartmentofPathophysiology,ZhongshanSchoolofMedicine,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China.E-mail:yanghl@mail.sysu.edu.cn)

AIM: To investigate the effects of aspirin on the apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE2R and CNE2 with different radioresistance and its potential mechanism.METHODSThe effects of aspirin on the cell viability, apoptosis, and protein levels of procaspase-3， cleaved caspase-3， procaspase-9， procaspase-12， PARP and cleaved PARP， PI3K p110α， Akt， Bcl-2， Bax and p27 in the CNE2R cells and CNE2 cells were detected by the methods of MTT assay, flow cytometry and Western blot.RESULTSAspirin inhibited the viability of homologous nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE2 and CNE2R (with the IC50to CNE2 cells of 6.18, 3.92 and 3.06 mmol/L for 24 h, 48 h and 72 h, respectively; and with the IC50to CNE2R cells of 7.05, 3.90 and 2.20 mmol /L for 24 h, 48 h and 72 h, respectively). After treated with aspirin for 48 h, the apoptotic rate of CNE2R cells was higher than that of CNE2 cells (P<0.05). After treated with aspirin for 48 h, the protein levels of procaspase-3, procaspase-9, procaspase-12 and PARP were decreased, the protein levels of cleaved caspase-3, cleaved PARP and p27 were increased, and the protein levels of PI3K p110α， Akt and Bcl-2/Bax were decreased.CONCLUSIONAspirin inhibits the viability of homologous nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE2R and CNE2 with different radioresistance. Aspirin also induces the apoptosis of CNE2 and CNE2R cells, which is more effective in CNE2R cells. The underlying mechanisms may be involved in affecting PI3K/Akt signaling pathway， Bcl-2/Bax and p27 expression.

Nasopharyngeal neoplasms; Radioresistance; Aspirin; Apoptosis

1000- 4718(2017)11- 1980- 07

2017- 04- 05

2017- 08- 01

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81372410)；廣東省科技計(jì)劃(No. 2013B031800002； No. 2015A020211006)

△通訊作者 Tel: 020-87332268； E-mail： yanghl@mail.sysu.edu.cn

R739.6； R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.11.010