甲狀腺功能正常人群中甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征關(guān)系的研究

黃佰曙，趙 瓊，彭蒙蒙

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 瑞安 325200)

甲狀腺功能正常人群中甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征關(guān)系的研究

黃佰曙，趙 瓊，彭蒙蒙

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 瑞安 325200)

目的探討甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征(metabolic syndrome；MS)及其組成成分之間的相關(guān)性。方法回顧醫(yī)院內(nèi)分泌門診及體檢中心共7821例資料，通過(guò)B超檢查分甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組，比較2組體重指數(shù)、空腹血糖、血壓、血脂等指標(biāo)。將單因素分析篩選出的可能危險(xiǎn)因素進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)與MS及其組成成分之間的相關(guān)性。結(jié)果甲狀腺結(jié)節(jié)患病率和MS患病率均隨年齡增長(zhǎng)而增加，甲狀腺結(jié)節(jié)組的MS患病率較非甲狀腺結(jié)節(jié)組明顯升高(8.3% VS 5.2%)；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。Logistic回歸分析顯示，性別(女性)為首要正相關(guān)因素(OR=1.643)，其次為年齡(OR=1.048)、空腹血糖(OR=1.030)、低密度脂蛋白(OR=1.008), 而非MS患者(OR=0.889)為負(fù)相關(guān)因素。通過(guò)確定Logistic回歸模型，根據(jù)計(jì)算預(yù)測(cè)概率公式繪制ROC曲線，AUC=0.586，與AUC=0.500比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0. 01)。結(jié)論MS個(gè)體甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著增高，其中性別、年齡、空腹血糖、密度脂蛋白水平和血清總膽固醇是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

甲狀腺結(jié)節(jié)；代謝綜合征；促甲狀腺激素

甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺細(xì)胞在局部異常生長(zhǎng)所引起的病變，包括甲狀腺瘤、甲狀腺癌、甲狀腺囊性病變等，是一種常見(jiàn)的甲狀腺疾病，通過(guò)超聲檢查發(fā)現(xiàn)20%～76%的成人存在甲狀腺結(jié)節(jié)[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)絕大多數(shù)為良性，病因及患病影響因素較多，除遺傳因素外，年紀(jì)越大，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率越高；女性的患病率較男性更高；碘攝入量增加可能與甲狀腺癌的發(fā)生關(guān)系密切[2-3]；近年有研究[4-6]表明甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生還與胰島素抵抗及代謝綜合征(metabolic syndrome；MS)的組成成分比如體重、空腹血糖等相關(guān)，提示甲狀腺是代謝綜合征另一個(gè)受累靶器官。本研究收集甲狀腺功能正常的甲狀腺結(jié)節(jié)患者資料，回顧性分析MS及其組分與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年1月—2015年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌門診及體檢中心共7821例資料，其中男性2228例，占28.49%，平均年齡43.72±12.14歲；女性5593例，占71.51%，平均年齡46.19±12.17歲。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部：(1)體質(zhì)指數(shù)≥25．0 kg/mL；(2)高血糖：FPG≥6.1mmol/L及(或)2HPGIgt;7.8mmol/L及(或)已被診斷為糖尿病并治療者；(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg及(或)已被診斷為高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L及(或)空腹血男性HDL-Clt;0.9mmol/L、女性HDL-Clt;1.0mmoL/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往或體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退者；(2)有頸部照射史者；(3)服用甲狀腺激素者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)中、重度肝腎功能不全或腫瘤病史者。

1.2 資料收集 收集年齡、性別等一般資料并詢問(wèn)病史，身高測(cè)量精確到1cm，體重測(cè)量精確到0.1kg，計(jì)算體重指數(shù)；采用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓，測(cè)坐位右肱動(dòng)脈血壓2次取均值。

1.3 標(biāo)本的采集和測(cè)定 所有受檢者均于清晨空腹來(lái)院受檢，坐位采集靜脈血3～4 mL，室溫下靜置，凝集后離心分離血清，用雅培architect 16000生化儀，采用酶法檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)，包括空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。甲狀腺功能測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 超聲檢查 采用德國(guó)生產(chǎn)的SIEMENS2000超聲診斷系統(tǒng)(配備15L8W線陣探頭)由專人對(duì)全體受檢人群進(jìn)行甲狀腺超聲檢查。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 按有無(wú)結(jié)節(jié)分組，結(jié)果顯示：2組年齡、性別比、BMI、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板計(jì)數(shù)等比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (Plt;0.05或Plt;0.001)；甲狀腺結(jié)節(jié)組的MS患病率(8.3%)高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組(5.2%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。

2.2 不同年齡組中代謝綜合征的患病情況 所有入組人群中代謝綜合征患病率為7.42%，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為71.8%，二者重疊后的發(fā)病率為5.9%；甲狀腺結(jié)節(jié)患病率和MS患病率均隨年齡增長(zhǎng)而增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 各年齡組甲狀腺結(jié)節(jié)與MS患病情況比較[n(%)]

注：a與前一年齡組比較，Plt;0.05；b與50～59歲組比較，Plt;0.05；f不同年齡層組間比較，Plt;0.05。

2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病影響因素回歸分析 采用二分類非條件Logistic回歸分析甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病與各影響因素的關(guān)系，將單因素分析篩選出的可能危險(xiǎn)因素進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，最終進(jìn)入模型的因素：年齡、性別、BMI、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板、MS患病，其中性別(女性)為首要正相關(guān)因素(OR=1.643，95%CI=1.383～1.950)，詳見(jiàn)表2。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)患病影響因素的logistic回歸分析

2.4 甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性價(jià)值評(píng)價(jià) 通過(guò)Logistic回歸分析確定回歸模型，根據(jù)計(jì)算預(yù)測(cè)概率公式P=eZ/(1+eZ)，以P=0.5為界，Pgt;0.5為陽(yáng)性，Plt;0.5為陰性，繪制ROC曲線， AUC=0.586，與AUC=0.500比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0. 01)，見(jiàn)圖1。

圖1 Logistic回歸模型評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性價(jià)值

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)系甲狀腺內(nèi)局部硬度和結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變的組織腫塊，是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，是多種不同疾病的臨床表現(xiàn)。甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率的影響因素可能因檢查手段、受檢人群年齡、性別構(gòu)成、生活習(xí)慣不同以及環(huán)境影響等諸多因素而不同，報(bào)告的結(jié)果差異較大。既往的研究多樣本量較小或者未排除甲狀腺功能異常者，而TSH升高的人群甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率明顯升高[6]，從而會(huì)掩蓋MS對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率的影響。本研究通過(guò)大樣本量回顧性分析MS及其組分與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率之間的相關(guān)性，結(jié)果表明：甲狀腺結(jié)節(jié)與性別、年齡、空腹血糖、LDL-C、MS具有一定的相關(guān)性，其中性別(女性)為首要正相關(guān)因素。

國(guó)內(nèi)外有學(xué)者認(rèn)為女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高的原因可能與女性在妊娠、哺乳和月經(jīng)期引起的甲狀腺素需要量增加以及內(nèi)分泌周期性變化有關(guān)。近年來(lái)有研究報(bào)道，代謝綜合征患者中甲狀腺體積及甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率顯著增加，并認(rèn)為在缺碘環(huán)境中胰島素抵抗是甲狀腺結(jié)節(jié)形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在碘充足地區(qū)，伴有胰島素抵抗患者的甲狀腺體積及甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生也增加。也有研究顯示胰島素抵抗與甲狀腺癌之間存在一定的關(guān)系，分化型甲狀腺癌患者中胰島素抵抗患病率增加。因此，胰島素抵抗作為代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，是導(dǎo)致發(fā)病的重要原因。作為代謝綜合征組成成分的空腹血糖及與MS密切相關(guān)的低密度脂蛋白也為正相關(guān)因素，考慮糖代謝異常及脂肪代謝異?；颊呖赡艽嬖诖龠M(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)形成的因素，與胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子1水平、慢性炎癥等相關(guān)[7]，但詳細(xì)機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一觀點(diǎn)。目前TSH在甲狀腺結(jié)節(jié)患病中的具體作用尚未明確，但國(guó)外研究[7]顯示，TSH可以促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及新生血管的形成，抑制癌細(xì)胞的凋亡, 它通過(guò)與甲狀腺細(xì)胞表面的TSH受體(TSHR)結(jié)合調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化。本研究納入的研究對(duì)象均為TSH、T3、T4正常者，將甲狀腺功能異常對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)形成的影響因素予以排除，從而提高甲狀腺結(jié)節(jié)與MS之間的相關(guān)性。

本研究通過(guò)Logistic回歸模型進(jìn)行多因素綜合評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性的ROC曲線，根據(jù)曲線的形狀和曲線下面積作定量分析。通過(guò)分析MS患病相關(guān)因素、性別、年齡等因素預(yù)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率，具有一定的價(jià)值。但本研究中人群的生活習(xí)慣及環(huán)境因素控制欠佳，尚需進(jìn)行大樣本量的前瞻性研究或相匹配的病例對(duì)照研究來(lái)進(jìn)一步明確各項(xiàng)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素，以減少偏倚。總之，本研究顯示甲狀腺結(jié)節(jié)、代謝綜合征兩者患病率均隨年齡增長(zhǎng)而升高，且MS患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率升高。提示對(duì)于MS人群要注意有無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)的存在，可定期體檢及隨訪甲狀腺超聲，以便及早發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)及治療。

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Correlationbetweenthyroidnoduleandmetabolicsyndromeinpeoplewithnormalthyroidfunction

HUANG Bai-shu, ZHAO Qiong, PENG Meng-meng

(InternalMedicine,TheThirdAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Ruian325200，China)

ObjectiveTo examine the correlation between thyroid nodule and metabolic syndrome and the influential factors.MethodThe clinical data of 7821 patients were firstretrospectively reviewed. The subjects were then divided into two groups in light of results of B ultrasonic examination, namely, thyroid nodule group and non-thyroid nodule group. The body mass index, fasting blood glucose, blood pressure, blood lipid and so on of both groups were then compared. Single factor analysis into the possible risk factors were next conducted to determine the correlation between thyroid nodule and MS and its factors by logistic regression analysis.FindingsThe prevalence of both thyroid nodules and MS increased as the age increased. The rate of occurrence of MS in the thyroid nodule group was significantly higher than that of non-thyroid nodule group (8.3% vs 5.2%,Plt;0.05). Logistic regression analysis showed that gender (female) was the primary positive correlation factor (OR=1.643,95%CI=1.383～1.950), followed by age (OR=1.048,95%CI=1.042～1.054), fasting glucose (OR=1.030,95%CI=1.005～1.055), low-density lipoprotein (OR=1.008,95%CI=1.003～1.014), while non-MS patients (OR=0.889,95%CI=0.791～0.998) were negative related factors. By determining the Logistic regression model, the ROC curve was plotted according to the calculating predicted probability formula, AUC=0.586. Compared with AUC=0.500, the difference was statistically significant (Plt;0.01).ConclusionThe rate of prevalence of thyroid nodules in MS individuals is significantly higher. Age, fasting blood glucose, density lipoprotein level and serum total cholesterol are independent risk factors contributing to the formation of thyroid nodules.

thyroid nodule; metabolic syndrome; thyroid hormone

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.002

2016-07-11

瑞安市科技局項(xiàng)目(MS2015026)

黃佰曙(1982 - )，男，浙江溫州人，本科，主治醫(yī)師。

R581

A

1674-6449(2017)05-0484-04