嚴(yán)明福

·論著·

復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊治療紅皮病型銀屑病療效及不良反應(yīng)觀察

嚴(yán)明福

目的進(jìn)一步對(duì)在紅皮病型銀屑病的治療方面采用復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行研究。方法選擇2014年4月至2017年3月接受治療的182例紅皮病型銀屑病患者進(jìn)行回顧分析。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法及對(duì)每位紅皮病型銀屑病患者所采取的治療方案不同將所有研究對(duì)象均分這常規(guī)組和觀察組。常規(guī)組采用復(fù)方甘草酸苷注射液(80 ml復(fù)方甘草酸苷加至濃度為5%的葡萄糖)靜脈滴注配以外用藥物新氫松軟膏外涂進(jìn)行治療，觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加服阿維A膠囊口服進(jìn)行治療，阿維A膠囊以20 mg為初始用量，每日最多不得超過60 mg，分別于用藥后4周、8周對(duì)2組紅皮病型銀屑病患者的病情改善情況進(jìn)行對(duì)比分析，并對(duì)用藥過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄。結(jié)果治療前常規(guī)觀察2組紅皮病型銀屑病患者皮損評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。用藥4周、8周后采用復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊聯(lián)合治療紅皮病型銀屑病的觀察組皮損評(píng)分均遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)組(Plt;0.05)。同時(shí)，用藥4周、8周后，常規(guī)組紅皮病型銀屑病患者有效率分別為42.86%、61.54%，二者均遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于觀察組的67.03%和90.11%(Plt;0.05)。常規(guī)組和觀察組紅皮病型銀屑病患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論對(duì)于紅皮病型銀屑病采用復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊不僅臨床效果顯著，而且能夠有效降低皮損，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

皮損評(píng)分；復(fù)方甘草酸苷注射液；紅皮病型銀屑?。话⒕SA膠囊；不良反應(yīng)

經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展與轉(zhuǎn)型，使我國國民的生活方式、飲食習(xí)慣發(fā)生了極大改變，這導(dǎo)致我國疾病譜發(fā)生了很大改變，紅皮病型銀屑病作為以往較為少見的剝脫性皮炎的一種，其發(fā)病率也有日益升高的趨勢(shì)。紅皮病型銀屑病不僅發(fā)病急、惡化快，而且極易蔓延，嚴(yán)重者將會(huì)累及患者全身皮膚。皮膚腫痛、脫屑、紅脹以及皮膚瘙癢、全身彌漫性紅斑等是紅皮病型銀屑病最為常見的臨床癥狀，患病者常合并代謝紊亂以及全身發(fā)熱等癥狀。嚴(yán)重威脅廣大紅皮病型銀屑病患者的生命安全與生存質(zhì)量。對(duì)于該疾病的治療，現(xiàn)階段尚無特效藥物，糖皮質(zhì)激素是治療該疾病最為常用的藥物，大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，盡管糖皮質(zhì)激素在治療紅皮病型銀屑病方面具有較好的療效，但系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療其不良反應(yīng)較多，且患者易復(fù)發(fā)，不僅為患者自身帶來了極大的痛苦，而且也為其家庭帶來了較大負(fù)擔(dān)[1]。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與完善，采用中西醫(yī)結(jié)合紅皮病型銀屑病已成為一種新的療法，本文就復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊在治療紅皮病型銀屑病方面的臨床療效及其不良反應(yīng)情況進(jìn)行更進(jìn)一步探究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究2014年4月至2017年3月我院皮膚科接受治療的紅皮病型銀屑病患者182例，其男110例，女72例；所有研究對(duì)象均經(jīng)病理檢查且嚴(yán)格依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》紅皮病型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)納入研究。排除妊娠期、哺乳期女性；排除合并肝腎功能障礙患者以及患有高血壓、醛固酮、低血鉀癥以及高脂血癥患者；排除患有嚴(yán)重精神障礙以及對(duì)復(fù)方甘草酸苷和甲酸類藥物過敏患者。同時(shí)，納入研究女性兩年內(nèi)不得妊娠，且在2個(gè)月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素類藥物。所有紅皮病型銀屑病患者均伴有不同程度的皮膚腫痛、脫屑、紅脹以及皮膚瘙癢、全身彌漫性紅斑等臨床癥狀，且均在簽署知情同意書并報(bào)以倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展研究。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法及對(duì)每位紅皮病型銀屑病患者治療方案的不同將其均分至復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注配以外用藥物新氫松軟膏外涂治療的常規(guī)組與復(fù)方甘草酸苷注射液+阿維A膠囊+新氫松軟膏外涂聯(lián)合治療的觀察組。其中，常規(guī)組男56例，女35例；年齡19～60歲，平均年齡(28.42±6.21)歲；平均病程(8.46±5.32)年；觀察組男54例，女37例；年齡18～61歲，平均年齡(28.11±6.18)歲；平均病程(8.22±5.30)年。2組紅皮病型銀屑病研究對(duì)象性別構(gòu)成、病變面積及臨床癥狀、護(hù)理措施等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法 于每日早飯后對(duì)2組紅皮病型銀屑病患者均進(jìn)行溫泉水泡浴，水溫及泡浴時(shí)間分別以lt;40℃及l(fā)t;20 min為宜。其次，要在用藥治療前保證患者體溫正常，對(duì)于體溫在38.5℃以上的患者要進(jìn)行降溫處理，降溫以物理降溫為宜。而對(duì)于皮膚瘙癢者則輔以抗組胺藥物治療[2]。而后分別行不同用藥方案進(jìn)行針對(duì)性的治療，具體如下：

1.2.1 常規(guī)組：在患者泡浴后立即采用新氫松軟膏對(duì)病變皮膚進(jìn)行外涂，此過程還可以配以薇諾娜柔潤(rùn)保濕霜一同使用，進(jìn)而保持患者皮膚的柔潤(rùn)，增強(qiáng)藥效。而后將60 mg的復(fù)方甘草酸苷加至濃度為5%的500 ml葡萄糖溶液中，將藥物搖勻而后對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注，復(fù)方甘草酸苷注射液以每日1次為宜[2]。

1.2.2 觀察組：在常規(guī)用藥組基礎(chǔ)上加用阿維A膠囊對(duì)91例紅皮病型銀屑病患者進(jìn)行治療。阿維A膠囊為重慶華邦有限公司生產(chǎn)。1次/d，于早飯后服用，用藥劑量依據(jù)患者病情程度的不同每次20～60 mg。對(duì)于采用復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊治療的紅皮病型銀屑病患者若治療過程中出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)且病情可控時(shí)，則可適量減少阿維A膠囊用量，維持治療用量以10～20 mg為宜[3]。

1.2.3 2組紅皮病型銀屑病患者均以8周為1個(gè)療程，于第4周、第8周2個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)2組臨床療效及不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4,5]

1.3.1 2組不同用藥方案下紅皮病型銀屑病患者的臨床療效、不良反應(yīng)情況及治療前后銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.2 紅皮病型銀屑病患者用藥治療后臨床療效依據(jù)PASI評(píng)分變化情況分為治愈、顯效、進(jìn)步和無效四大標(biāo)準(zhǔn)。用藥后，紅皮病型銀屑病患者各臨床癥狀完全消失，療效指數(shù)在90%以上為治愈；用藥后，患者各臨床癥狀局部改善，療效指數(shù)不低于60%且不高于89%為顯效；用藥后，患者各臨床癥狀稍有改善，其療效指數(shù)不低于30%且小于60%為進(jìn)步；而用藥后紅皮病型銀屑病患者各臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至惡化，其療效指數(shù)低于30%為無效。療效指數(shù)=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分×100%。

1.3.3 分別于用藥后第4周與第8周對(duì)2組紅皮病型銀屑病患者的肝腎功能指標(biāo)、電解質(zhì)水平及體內(nèi)血脂情況進(jìn)行檢查，并對(duì)其治療過程中血壓、血脂、血糖等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)2組患者安全性進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 2組PASI評(píng)分比較 治療前，2組紅皮病型銀屑病患者PASI評(píng)分分別為(48.14±2.22)分、(47.99±2.16)分，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。觀察組用藥治療后第4周、第8周PASI評(píng)分分別為(20.81±1.76)分、(8.46±1.27)分，二者均明顯優(yōu)于常規(guī)組的(28.64±1.91)分、(15.57±0.98)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組PASI評(píng)分比較 n=91，分

2.2 有效率差異比較 觀察組用藥后第4周、第8周臨床總有效率分別為67.03%(61/91)和90.11%(82/91)，二者均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)組的42.86%(39/91)和61.54%(56/91)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 2組有效率比較 n=91，例(%)

2.3 不良反應(yīng)差異 用藥4周、8周后，2組紅皮病型銀屑病患者其肝腎功能均無異常，電解質(zhì)水平亦在正常范圍。常規(guī)組6例患者出現(xiàn)血壓升高、頭暈、雙下肢水腫以及血脂升高、關(guān)節(jié)酸痛等不良反應(yīng)，觀察組7例患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.6%、7.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

3 討論

病理研究表明，紅皮病型銀屑病主要是由普通銀屑病治療過程中治療方式不當(dāng)造成的一種嚴(yán)重的剝脫性皮炎[6]。其中，大部分紅皮病型銀屑病主要是因強(qiáng)刺激性藥物以及長(zhǎng)期過度使用皮質(zhì)類固醇藥物治療所致。另有研究發(fā)現(xiàn)，膿皰性銀屑病在患者自身膿皰消退緩解過程中也會(huì)出現(xiàn)紅皮病型銀屑病，但這一誘因所致的紅皮病型銀屑病發(fā)病率僅占全部的一成左右[7]。隨著醫(yī)學(xué)研究的飛速發(fā)展，各類類固醇藥物及針對(duì)銀屑病的強(qiáng)刺激性藥物的出現(xiàn)雖然為廣大銀屑病患者帶來了福音，但也導(dǎo)致紅皮病型銀屑病的發(fā)病率逐年攀升，加之紅皮病型銀屑病發(fā)病急、惡化快，若得不到及時(shí)治療將直接威脅患者的生命安全[8]。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=91，例(%)

一直以來，對(duì)于紅皮病型銀屑病的治療多以類皮質(zhì)激素藥物為主。但大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，對(duì)于紅皮病型銀屑病往往采用單一藥物進(jìn)行治療不僅臨床效果一般，而且易復(fù)發(fā)、長(zhǎng)期用藥常常會(huì)出現(xiàn)各類不良反應(yīng)[9]。而生物制劑的出現(xiàn)雖然為廣大患者帶來了新的治療手段，但現(xiàn)階段針對(duì)紅皮病型銀屑病的生物制劑進(jìn)展緩慢，整體尚不成熟，因此，對(duì)于紅皮病型銀屑病醫(yī)學(xué)上目前仍以聯(lián)合用藥外加藥浴、外用藥涂抹治療為主[10,11]。復(fù)方甘草酸苷作為皮膚科治療慢性皮炎、濕疹以及蕁麻疹等皮膚病的常用藥物，不僅具有抗炎、抗過敏作用，而且具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)T細(xì)胞的平衡，進(jìn)而增強(qiáng)患者體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)作用。此外，復(fù)方甘草酸苷還具有對(duì)γ-干擾素的誘導(dǎo)以及抗病毒、滅病毒的作用[12]。而阿維A膠囊作為一種新型芳香維A酸類藥物，能夠?qū)t皮病型銀屑病患者表皮細(xì)胞周末階段進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，進(jìn)而促進(jìn)患者體內(nèi)細(xì)胞正常角化，同時(shí)，能夠有效抑制患者體內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞過程中的過多增生[13]。此外，Parimalam等[14]研究發(fā)現(xiàn)，阿維A膠囊對(duì)于患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞所趨化的非特異性抗炎具有顯著的抑制作用。阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液對(duì)紅皮病型銀屑病患者進(jìn)行治療不僅臨床有效率高，而且見效快[15-17]。

由上述結(jié)果可知，同常規(guī)復(fù)方甘草酸苷注射液治療的常規(guī)組比較，復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合阿維A膠囊無論是用藥4周后有效率(67.03%)，還是用藥8周后的有效率(90.11%)均遠(yuǎn)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。同時(shí)，在PASI評(píng)分方面，觀察組用藥后4周及8周評(píng)分較常規(guī)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。而2組不良反應(yīng)方面無明顯差異，均具有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)于紅皮病型銀屑病患者采用復(fù)方甘草酸苷注射液結(jié)合阿維A膠囊聯(lián)合用藥治療臨床效果顯著，安全性高，應(yīng)予重視。

1 張翠.紅皮病型銀屑病應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷與阿維A聯(lián)合治療的研究.中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10:150-151.

2 王道豹.中西醫(yī)結(jié)合治療紅皮病型銀肩病療效觀察.人民軍醫(yī)，2017,60:53-55.

3 毛云靖,呂靜.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病型銀屑病的療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50:62-63.

4 Kumar P,Thomas J,Dineshkumar D.Histology of psoriatis erythroderma in infants:analytical study of eight cases.Indian JDermatol,2015,60:213.

5 王力，吳軍霞．阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病療效觀察.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29:558-559.

6 張禁，楊顏龍，姜功平，等.地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹66例臨床觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27:755-756．

7 Viguier M,Aubin F,Delaporte E,et al.Efficacy and safety of biologics in erytimodermic psoriasis:a multicentre,retrospective study.British J Dermatol,2012，167:417.

8 武建勇,韓世娟,裴文元.阿維A、復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合皮炎湯治療紅皮病型銀屑病.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6:403-404.

9 Saraceno R,Talamonti M,Galluzzo M,et al.Ustekinumab treatment of erythrodermic psoriasis occurring after physical stress:a report of two cases.Case Reports in Dermatology，2013,5:254.

10 劉中華.紅皮病型銀屑病 54 例臨床治療分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20:60.

11 Fonseca V,Price HN,Jeffries M,et al.Crusted scabies misdiagnosed as erythrodermic psoriasis in a 3-year-old girl with down wyndrome.Pediatric Dermatology，2014,31:753.

12 楊鳳元，陳德華，黃熙.復(fù)方甘草酸普聯(lián)合阿維A膠囊，川芎嗪注射液治療紅皮病型銀屑病療效觀察.醫(yī)學(xué)信息:上旬刊,2012,25:578.

13 韓婷梅.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿維A治療紅皮病型銀屑病.臨床醫(yī)學(xué),2013,33:110-111.

14 Parimalam K,Thomas J,Dinesh Kumar D.Histology of infantile erythrodermic Psoriasis:a study of eight cases.J Indian Soc Teledermatol,2012，6:30.

15 楊顏龍,張禁,易松柏，等.阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療紅皮病型銀屑病30例臨床觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2015,29:217-220．

16 Endemann DH，Schiffrin EL.Endothelial dysfunction.J Am Soc Nephrol，2010，15：1983-1992.

17 Harred JF,Knight AR,McIntyre JS.Inventors.Dow chemical campany,assignee eXpoXidation process.USP atent 3,2014，3:1927-1904.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.23.035

050011 河北省石家莊心腦血管病醫(yī)院皮膚科

R 758.63

A

1002-7386(2017)23-3640-03

2017-08-11)