S—腺苷蛋氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的保護(hù)作用

曾筱怡

[摘要]目的 分析S-腺苷蛋氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌介入化療栓塞（TACE）后急性肝功能損害的保護(hù)作用。方法 選擇2015年1月～2017年1月我院收治的80例行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)綜合序貫法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組給予常規(guī)的保肝治療，包括TACE治療、肝泰樂(lè)片+維生素C+肌苷注射液等藥物干預(yù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予S-腺苷蛋氨酸治療，比較兩組治療前后不同時(shí)間的肝功能指標(biāo)變化。結(jié)果 治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)比較，差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d，觀察組肝功能指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療滿意度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在肝癌TACE后予以S-腺苷蛋氨酸靜滴治療，可有效的緩解急性肝功能損害，促進(jìn)患者的肝功能恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]S-腺苷蛋氨酸；肝癌；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；肝功能

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（b）-0130-03

[Abstract]Objective To analyze the protective effect of S-adenosylmethionine on acute liver function lesion after transcatheter arterial chemoembolization （TACE） in the patients with primary hepatocellular carcinoma.Methods 80 patients with primary hepatocellular carcinoma who were admitted in our hospital and treated by TACE from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects.According to the comprehensive randomized sequential method，the patients were divided into 40 cases in the control group and 40 cases in the observation group.The control group was given routine hepatoprotective therapy，including TACE treatment，gantaile tablets+Vitamin C+creatinine injection and other drug intervention.The observation group was given S-adenosylmethionine after the treatment on the basis of the control group.The changes of liver function were compared between the two groups at different time points before and after treatment.Results After treatment，the liver function indices in the two groups were compared and the differences were not statistically significant（P>0.05）；the level of liver function indices in the observation group 7 d after the treatment was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）；the satisfaction rate with treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the results were significantly different （P<0.05）.Conclusion S-adenosylmethionine intravenous infusion can be used to alleviate the acute liver function injury and promote the recovery of liver function in patients with hepatocellular carcinoma after TACE.

[Key words]S-adenosylmethionine；Liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization；Liver function

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，其初期癥狀并不明顯，待癥狀明顯時(shí)就診，已發(fā)展為中晚期，失去手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[1]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是無(wú)法行手術(shù)切除治療的中晚期肝癌首選治療方式，但該治療方式引起的嚴(yán)重性肝功能損害一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[2-3]，S-腺苷蛋氨酸是一種常見(jiàn)的參與甲基轉(zhuǎn)移的輔助底物，能夠參與調(diào)節(jié)蛋氨酸，半胱氨酸的合成起到保肝組織的作用[4]，本研究將分析S-腺苷蛋氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年1月在我院行TACE治療的80例原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，用隨機(jī)綜合序貫法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男性24例，女性16例；年齡25～71歲，平均（50.2±4.5）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)26例，B級(jí)14例。觀察組男性25例，女性15例；年齡26～70歲，平均（50.2±5.0）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)27例，B級(jí)13例。兩組患者在性別、年齡和Child-Pugh分級(jí)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)檢查均符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。放射免疫法測(cè)定持續(xù)血清AFP≥400 μg/L；CT檢出直徑1.0 cm左右的微小癌灶；患者伴有肝區(qū)疼痛、消化道不適、低血糖、紅細(xì)胞增多癥、高血鈣等臨床癥狀。②所納入患者均對(duì)本研究知情，并簽署治療知情同意書(shū)。③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙等患者；近期采用方案干預(yù)、治療依從性差、手術(shù)禁忌證等患者；嚴(yán)重肝腎疾病、免疫功能障礙等患者。

1.3方法

患者均行TACE治療，局麻后經(jīng) Seldinger 穿刺技術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，插管至肝固有動(dòng)脈或肝左動(dòng)脈，將所選擇化療藥物5-氟尿嘧啶、羥基喜樹(shù)堿、奧沙利鉑、表阿霉素注入，根據(jù)患者的具體情況選擇合適藥物劑量，后使用碘油8～20 ml栓塞雙側(cè)腫瘤供血?jiǎng)用}。兩組均在術(shù)后使用肝泰樂(lè)片（北京太洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023789，生產(chǎn)批號(hào)：20141011，規(guī)格：100 mg×片）口服2片/次，3次/d；維生素C（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41023603，生產(chǎn)批號(hào)：20141008，規(guī)格：2 ml∶5 g）100～250 mg靜脈滴注；肌苷注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H23020951，生產(chǎn)批號(hào)：20141208，規(guī)格：200 mg×支）靜脈滴注200～600 mg/次，1～2次/d。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上使用S-腺苷蛋氨酸（意大利雅培制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20040384，生產(chǎn)批號(hào)：20141220，規(guī)格：200 mg×支）1000 mg靜脈注射，1次/d。

分別在保肝治療前、保肝治療后3 d及保肝治療7 d檢查患者的肝功能指標(biāo)。予以肝泰樂(lè)片、維生素C、肌苷注射液等藥物干預(yù)

1.4觀察指標(biāo)

兩組患者治療前、治療后3 d、7 d均于清晨空腹抽取全血，然后采用東芝全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)）對(duì)患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括：谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）和總膽紅素（TBIL）等。采用自制問(wèn)卷對(duì)兩組患者的治療滿意度進(jìn)行調(diào)查，主要從治療效果、醫(yī)務(wù)人員的服務(wù)態(tài)度、技能操作水平等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，分為滿意（>85分）、較滿意（61～84分）、不滿意（<60分），治療滿意=滿意+較滿意。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析包分析兩組間所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前，兩組患者的ALT、AST、DBIL、TBIL等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3 d，兩組患者的肝功能指標(biāo)發(fā)生急劇的升高，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后7 d，觀察組和對(duì)照組患者的肝功能指標(biāo)均有所恢復(fù)，而觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05（表1）。

2.2兩組患者治療滿意度的比較

對(duì)照組治療滿意度為80.00%（32/40），觀察組治療滿意度為97.50%。觀察組治療滿意度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.214，P<0.05）。

3討論

肝癌是繼胃癌、食管癌之后的第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，其具體的發(fā)病原因臨床尚不明確，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示肝癌的發(fā)生主要與乙、丙型肝炎病毒感染、黃曲霉素、飲水污染、農(nóng)藥、肝吸蟲(chóng)、遺傳等因素有關(guān)[5]。肝癌的起病多比較隱匿，在發(fā)病初期患者常無(wú)明顯的自覺(jué)癥狀，少數(shù)患者僅有乏力、上腹部悶脹及食欲缺乏等不典型癥狀，至中晚期出現(xiàn)肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹腔積液等典型肝癌癥狀。早期肝癌經(jīng)手術(shù)切除可獲得較好的預(yù)后，中晚期肝癌患者由于發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已失去手術(shù)治療的意義[6-8]。

TACE是目前非開(kāi)腹手術(shù)治療肝癌的首選方法，其療效已得到臨床的肯定，但在栓塞治療后，栓塞劑在栓塞腫瘤血管的同時(shí)，導(dǎo)致肝組織的供血減少，細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧，另外化療藥物的選擇性低，對(duì)正常的肝細(xì)胞的增殖造成抑制，使肝功能受損[9-11]。S-腺苷蛋氨酸是一種參與甲基轉(zhuǎn)移的輔助底物，且是半胱氨酸、谷胱甘肽、?；撬?、輔助A酶等物質(zhì)的作用底物[12-13]，通過(guò)作用于細(xì)胞膜磷脂甲基化可促進(jìn)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，幫助鈉泵、Na+-H+轉(zhuǎn)運(yùn)活性和膽汁的排泄，促進(jìn)膽酸的提取和分泌[14]，對(duì)兒茶酚胺和雌激素產(chǎn)生抑制作用，減少對(duì)膽汁成分的不良影響，并且還可增強(qiáng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性[15]。另外S-腺苷蛋氨酸作用于半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、輔助A酶等物質(zhì)，促進(jìn)肝臟的解毒能力，加強(qiáng)膽汁的排泄，從而改善妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積、病毒性肝炎及肝癌等疾病均所致的肝損害[16]。

本研究結(jié)果提示，治療前兩組患者的DBIL、ALT、AST、TBIL等各項(xiàng)肝功能的指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后3 d兩組的肝功能指標(biāo)均上升，并且達(dá)到峰值，但兩組的肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后7 d，兩組的指標(biāo)均有明顯的改善，但與對(duì)照組比較，觀察組的AST、TBIL、DBIL、ALT指標(biāo)較低，說(shuō)明S-腺苷蛋氨酸能夠有效的減少肝功能的損害，促進(jìn)肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的快速修復(fù)。此外觀察組治療滿意度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明該治療方法深受患者認(rèn)可，可提升治療依從性[17-18]。

綜上所述，應(yīng)用S-腺苷蛋氨酸治療原發(fā)性肝癌TACE后急性肝功能損害可起到促進(jìn)肝功能快速修復(fù)的作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-08-10 本文編輯：崔建中）