彭曉宇

[摘要]目的 觀察分析高血壓對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸水平的影響。方法 選取2014年6月～2016年6月在我院住院的首發(fā)急性腦梗死患者200例進(jìn)行研究。將所選患者按照是否合并高血壓病，分為腦梗死正常血壓組（正常組）和腦梗死合并高血壓組（合并組），每組各100例，并選取同期健康體檢者100例為對(duì)照組。回顧性分析所選受試者FMD、IMT、血清同型半胱氨酸（Hcy）、NO、eNOS水平，并綜合分析它們之間的相互關(guān)系。結(jié)果 正常組與合并組的頸動(dòng)脈IMT及血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并組的頸動(dòng)脈IMT及血清Hcy水平明顯高于正常組（P<0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spersman直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，正常組和合并組患者IMT與血清NO、eNOS水平均成明顯負(fù)相關(guān)性（P<0.05），與血清Hcy水平成明顯正相關(guān)性（P<0.05）；正常組和合并組患者FMD與血清NO、eNOS水平均成明顯正相關(guān)性（P<0.05），與血清Hcy水平成明顯負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者存在血管內(nèi)皮功能障礙、同型半胱氨酸血癥，兩者和高血壓在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展有著重要協(xié)同關(guān)系，通過(guò)早期超聲測(cè)量IMT與FMD可以預(yù)測(cè)腦梗死的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]血流介導(dǎo)的舒張功能；內(nèi)膜-中層厚度；急性腦梗死；高血壓

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（a）-0033-04

Influence of hypertension on vascular endothelial function and homocysteine level in patients with acute cerebral infarction

PENG Xiao-yu

Department of Functional Ispection，the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University，Jiangxi Province，Nanchang 330003，China

[Abstract]Objective To observe and analyze the influence of hypertension on vascular endothelial function and homocysteine level in patients with acute cerebral infarction.Methods From June 2014 to June 2016，200 patients with acute cerebral infarction in Department of Neurology in our hospital were selected for study.According to whether hypertension was combined or not，they were divided into cerebral infarction with normal blood pressure group（normal group） and cerebral infarction group with hypertension group （combined group），and 100 cases were in each group.At the same time，another group of 100 healthy people for physical examinations were selected as control group.FMD of brachial artery，IMT，and levels of Hcy，NO，and eNOS were retrospectively analyzed and their relationships were comprehensively analyzed.Results The levels of carotid IMT and serum Hcy in the normal group and the combined group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.The levels of FMD，serumNO，andeNOS were greatly lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The levels of carotid IMT and serum Hcy in the combined group were much higher than those in the normal group（P<0.05）.The levels of FMD，serumNO，andeNOS were significantly lower than those in the normal group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The Spearman linear correlation analysis showed that there were negative correlations between IMT and serum NO，and between IMT and eNOS level in the normal group and combined group （P<0.05），but a positive correlation with serum Hcy level （P<0.05）.The FMD was positively correlated with the levels of serum NO and eNOS in the normal group and combined group （P<0.05），but negatively correlated with serum Hcy level （P<0.05）.Conclusion There are vascular endothelial dysfunction and homocysteinemia in patients with acute cerebral infarction，and both of them have important synergistic relationship with the occurrence and development of acute cerebral infarction together with hypertension.Early ultrasound measurement of IMT and FMD can predict the occurrence of cerebral infarction.endprint

[Key words]Flow mediated dilation （FMD）；Intima media thickness （IMT）；Acute cerebral infarction；Hypertension

腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，目前已成為我國(guó)第三位致死原因，嚴(yán)重威脅人們的健康生活[1-2]。有研究顯示，任何導(dǎo)致血栓形成的因素均與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)[3]。血壓升高是內(nèi)皮損傷的始動(dòng)因素，由于血流動(dòng)力增加，引起縮血管物質(zhì)增加，擴(kuò)血管物質(zhì)減少，使血壓進(jìn)一步增加。同時(shí)，升高的血壓引起血管內(nèi)皮損傷，由其合成及分泌的肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（flow mediated dilation，F(xiàn)MD）、內(nèi)膜-中層厚度（intima media thickness，IMT）（IMT）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）水平水平發(fā)生變化，導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)失衡，又加劇血壓升高，形成惡性循環(huán)[4-5]。本研究選取首發(fā)急性腦梗死患者作為觀察對(duì)象，探討其血管內(nèi)皮功能障礙、高同型半胱氨酸血癥在急性腦梗死進(jìn)程中的作用和致病機(jī)制，評(píng)價(jià)FMD、IMT、Hcy、NO、eNOS水平對(duì)急性腦梗死患者臨床預(yù)后的影響，為臨床早期干預(yù)和藥物治療提供理論指導(dǎo)和客觀依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2016年6月在我院住院的首發(fā)急性腦梗死患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)過(guò)顱腦CT和磁共振（MRI）證實(shí)；②患者及家屬了解研究?jī)?nèi)容和目的，明確治療風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯出血傾向或血小板計(jì)數(shù)<80×109/L；②神志/精神意識(shí)障礙；③臨床資料不完整者；④肺肝腎等器官功能障礙；⑤合并肝腎器官病變及其他血液性、感染性、免疫性疾病或惡性腫瘤；⑥入院前2周內(nèi)服用葉酸、維生素B12等藥物；⑦妊娠或哺乳期婦女。

1.2分組方法

按照是否合并高血壓病分為兩組。腦梗死正常血壓組100例為正常組，男性63例，女性37例；平均年齡（65.71±4.76）歲，平均病程（28.61±5.24）年。腦梗死合并高血壓組100例為合并組，男性66例，女性34例；平均年齡（66.06±4.48）歲，平均病程（29.51±4.86）年。另選對(duì)照組100例，均為我院體檢中心的年齡及性別與病例組相匹配的健康體檢者，男性65例，女性35例；平均年齡（65.86±4.68）歲。三組受試者的年齡、性別等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集與測(cè)定 所選患者在禁食禁水12 h后于次日凌晨抽取靜脈血5 ml，以3000 r/min的離心速度離心10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標(biāo)記，置-80℃冰箱冷凍保存，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清NO、eNOS水平。ELISA試劑盒的生產(chǎn)商為上海哈靈生物科技有限公司。采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，以血清Hey水平>15 μmol/L表示為增高。

1.3.2頸動(dòng)脈IMT 腦梗死正常血壓組與腦梗死合并高血壓組兩組患者于治療前，對(duì)照組于體檢當(dāng)日均采用GE ViViD7彩超診斷儀，探頭頻率7.5 MHz。依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈顱外段，舒張末期測(cè)量頸總動(dòng)脈分叉處近端1 cm，頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈起始段1 cm 處后壁的IMT，測(cè)量3次，取平均值。正常頸動(dòng)脈內(nèi)膜IMT<0.9 mm，IMT≥1.3 mm或彩色圖像顯示管腔某處血流缺損，其面積≥10 mm2，定為粥樣斑塊。

1.3.3超聲檢測(cè)血管內(nèi)皮功能 應(yīng)用GE ViViD7 彩超診斷儀，探頭頻率7.5 MHz，同時(shí)連接心電圖。受試者取仰臥位，選定肘關(guān)節(jié)上2～15 cm范圍內(nèi)的肱動(dòng)脈為靶動(dòng)脈，取其縱切面。測(cè)量前每位受試對(duì)象在肘關(guān)節(jié)下2～3 cm處縛一血壓計(jì)并靜臥休息5 min。首先測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（D0）和血流速度（V0），然后加壓至280～300 mmHg，用止血鉗夾住血壓計(jì)的進(jìn)氣管維持壓力5 min，放氣后15 s內(nèi)測(cè)血流速度（V1），60～90 s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑值（D1）。Q：血流量=60πVD2/4 。Q0（單位ml/min）：基礎(chǔ)血流量，Q1（單位ml/min）：加壓后血流量。FMD（單位%）：反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化=（D1-D0）/D0×100% 。RH（單位%）：反應(yīng)性充血=（Q1-Q0）/Q0×100%。

1.4觀察指標(biāo)

觀察比較三組受試者的IMT、FMD及血清NO、eNOS、Hcy水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Spersman直線相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者IMT、FMD及血清NO、eNOS、Hcy水平的比較

正常組與合并組患者的頸動(dòng)脈IMT及血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；合并組的頸動(dòng)脈IMT及血清Hcy水平明顯高于正常組（P<0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組IMT、FMD和血清NO、eNOS、Hcy水平的相關(guān)性

Spersman直線相關(guān)分析結(jié)果提示，正常組和合并組患者IMT與血清NO、eNOS水平均成明顯負(fù)相關(guān)性（r=-0.654，P<0.05；r=-0.713，P<0.05），與血清Hcy水平成明顯正相關(guān)性（r=0.573，P<0.05）；正常組和合并組患者FMD與血清NO、eNOS水平均成明顯正相關(guān)性（r=0.686，P<0.05；r=0.472，P<0.05），與血清Hcy水平成明顯負(fù)相關(guān)性（r=-0.817，P<0.05）。endprint

3討論

腦梗死目前已經(jīng)成為威脅人類健康生活的公共衛(wèi)生問(wèn)題，在我國(guó)已是處于第三位的致死原因[7-8]。近年來(lái)，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率逐年上升，有大量研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy水平的升高會(huì)加速氧自由基生成，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，引起血栓形成，在國(guó)內(nèi)約有75%的高血壓患者合并有高Hcy血癥[9-10]。血管內(nèi)皮以及內(nèi)皮釋放的介質(zhì)是目前心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，逆轉(zhuǎn)失調(diào)的內(nèi)皮功能是心腦血管疾病治療的一個(gè)新的發(fā)展方向。

腦梗死、冠心病、外周血管疾病的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化，而IMT作為臨床認(rèn)可的反映全身動(dòng)脈粥樣硬化平均程度的指標(biāo)，能夠較好的反映血管形態(tài)變化情況，但對(duì)于血管功能的變化情況的反映仍存在一定局限性[11]。動(dòng)脈粥樣硬化硬化屬于一種彌漫性病變，通過(guò)高頻彩超檢測(cè)肱動(dòng)脈FMD水平可較好的反映病變血管的內(nèi)皮功能損傷情況[12]。本研究結(jié)果提示，正常組與合并組的頸動(dòng)脈IMT水平相比對(duì)照組明顯增高，肱動(dòng)脈FMD水平相比對(duì)照組明顯降低，其中合并組的頸動(dòng)脈IMT水平明顯高于正常組，肱動(dòng)脈FMD水平明顯低于正常組?？梢钥闯?，急性腦梗死患者的血管形態(tài)已經(jīng)發(fā)生變化，腦梗死患者血管內(nèi)皮功能受損程度隨動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重而加重。

NO是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的強(qiáng)大的血管舒張因子，由其前體 L-精氨酸在 eNOS催化下轉(zhuǎn)化而來(lái)，可介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張和調(diào)節(jié)血管張力，是一種重要的抗動(dòng)脈粥樣硬化分子[13-14]。有研究稱，NO水平與生物活性變化反映內(nèi)皮功能的狀態(tài)，NO功能低下與內(nèi)皮細(xì)胞的損傷過(guò)程密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果提示，正常組與合并組的血清NO、eNOS水平明顯低于對(duì)照組，其中合并組的血清NO、eNOS水平降低幅度更顯著，且正常組和合并組患者IMT與血清NO、eNOS水平均成明顯負(fù)相關(guān)性，正常組和合并組患者FMD與血清NO、eNOS水平均成明顯正相關(guān)性。從本研究結(jié)果可以看出，NO分泌過(guò)少可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，同時(shí)合并高血壓會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)展。同時(shí)本研究結(jié)果提示，合并高血壓的腦梗死患者的血清Hcy水平明顯高于血壓正常的腦梗死患者，說(shuō)明在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程中，高血壓與血清Hcy可以相互作用，協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程。

綜上所述，血管內(nèi)皮功能受損嚴(yán)重程度可能增加患輕度認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)早期超聲測(cè)量該指標(biāo)可以反映血管內(nèi)皮功能及血管動(dòng)脈粥樣硬化程度，對(duì)腦血管病的預(yù)防有重要意義。

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（收稿日期：2017-08-10 本文編輯：崔建中）endprint