魏金鎧 朱曉靜

（保定市第一中心醫(yī)院兒科，河北保定 071000）

兒童期癲癇發(fā)作與熱性驚厥史關(guān)系分析

魏金鎧 朱曉靜

（保定市第一中心醫(yī)院兒科，河北保定 071000）

目的：分析兒童期癲癇發(fā)作與熱性驚厥史關(guān)系，為兒童癲癇發(fā)作的預(yù)防與預(yù)測提供參考。方法：我院2012年3月至2017年3月收治了942例癲癇發(fā)作患兒，就其病因構(gòu)成進(jìn)行回顧性分析，按照患兒既往是否有熱性驚厥史，將其分別納入有熱性驚厥史、無熱性驚厥史組，比較兩組患兒影像學(xué)及腦電圖檢查異常率，分析癲癇發(fā)作與熱性驚厥史的相關(guān)性。結(jié)果：癲癇發(fā)作患兒病因以熱性驚厥為主，占30.57%，其次為圍產(chǎn)期異常、頭外傷，分別占18.68%、16.88%。既往有熱性驚厥史患兒，其影像學(xué)異常率高于無熱性驚厥史患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多元線性回歸方程為Y=7.581-2.247X1＋1.208X3，其中，Y代表熱性驚厥發(fā)展為癲癇時(shí)間，X1為熱性驚厥首發(fā)年齡，X3為熱性驚厥家族史。有熱性驚厥史組臨床總有效率為54.86%，低于無熱性驚厥史組的84.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：兒童期癲癇發(fā)作與熱性驚厥首發(fā)年齡、熱性驚厥家族史具有密切關(guān)聯(lián)，且熱性驚厥史可影響患兒治療效果，應(yīng)重視患兒熱性驚厥史并開展早期防治。

兒童期；癲癇發(fā)作；熱性驚厥；相關(guān)性分析

熱性驚厥患兒不伴明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵入性感染癥狀，但大量研究顯示，約有30%～40%的熱性驚厥患兒日后可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙或顳葉癲癇[1]。作為一種威脅人類健康的難治性疾病，癲癇不僅會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)直-陣攣發(fā)作等癥狀，還可造成神經(jīng)元異常放電與神經(jīng)元損傷，影響患兒生長發(fā)育[2-3]。與此同時(shí)，癲癇伴熱性驚厥患兒的預(yù)后質(zhì)量明顯不及單純癲癇發(fā)作或熱性驚厥患兒，因此，明確兒童期癲癇發(fā)作與熱性驚厥史的關(guān)系，對(duì)于早期識(shí)別癲癇高危患兒、實(shí)施針對(duì)性預(yù)防具有重要指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2012年3月至2017年3月于我院接受病史采集、體格檢查、神經(jīng)電生理檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查及相關(guān)治療的942例癲癇發(fā)作患兒資料。入選患兒均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、嚴(yán)重代謝異常者。942例患兒中，男574例，女368例，年齡6個(gè)月～6歲，平均（2.33±0.58）歲；癲癇發(fā)作類型：強(qiáng)直陣攣發(fā)作347例（36.84%），失神發(fā)作27例（2.87%），肌陣攣發(fā)作10例（1.06%），單純部分發(fā)作104例（11.04%），復(fù)雜部分發(fā)作243例（25.80%），局灶繼發(fā)全面發(fā)作211例（22.40%）。。

1.2 分析方法

1.2.1 病因分析 回顧性分析942例患兒病因構(gòu)成，包括熱性驚厥、圍產(chǎn)期異常、頭外傷、顱內(nèi)病變、顱內(nèi)感染、遺傳因素、發(fā)育異常、系統(tǒng)病變、代謝異常等，其中，熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)為[5]：感染性疾病早期，體溫超過38℃時(shí)出現(xiàn)驚厥癥狀，且未見中樞感染證據(jù)；熱性驚厥包括單純型、復(fù)雜型共2種類型，前者定義為體溫驟升時(shí)出現(xiàn)驚厥且持續(xù)時(shí)間較短，后者定義為24 h內(nèi)復(fù)發(fā)≥1次，每次驚厥發(fā)作時(shí)間＞15 min[6]。

1.2.2 輔助檢查異常率比較 按照患兒既往是否有熱性驚厥史，將其分別納入有熱性驚厥史、無熱性驚厥史組，比較兩組患兒影像學(xué)及腦電圖檢查異常率，影像學(xué)異常判斷標(biāo)準(zhǔn)為頭顱CT或MRI檢查可見神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括異常信號(hào)、海馬硬化、局灶萎縮、透明隔囊腫、穿通畸形等；腦電圖異常判斷標(biāo)準(zhǔn)為常規(guī)腦電圖、24 h動(dòng)態(tài)腦電圖或長程視頻腦電圖中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)檢查異常，包括枕區(qū)異常放電、Rolandic區(qū)異常放電、額區(qū)異常放電等[7]。

1.2.3 癲癇發(fā)作與熱性驚厥史關(guān)系分析 以熱性驚厥發(fā)展為癲癇時(shí)間為因變量，以熱性驚厥首發(fā)年齡、熱性驚厥次數(shù)、輔助檢查異常、癲癇家族史、熱性驚厥家族史為自變量，運(yùn)用多元線性回歸分析，計(jì)算癲癇發(fā)作與熱性驚厥史的相關(guān)性。

1.2.4 治療效果分析 比較有熱性驚厥史、無熱性驚厥史兩組患兒治療效果，治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥75%；有效：發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%～75%；無效：發(fā)作次數(shù)較治療前減少＜50%。總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 病因分布

癲癇發(fā)作患兒病因以熱性驚厥為主，占30.57%，其次為圍產(chǎn)期異常、頭外傷，分別占18.68%、16.88%，其他為顱內(nèi)病變10.72%、顱內(nèi)感染7.43%、遺傳因素6.90%、發(fā)育異常5.10%、系統(tǒng)病變2.76%、代謝異常0.96%。

2.2 輔助檢查異常率

既往有熱性驚厥史患兒，其影像學(xué)異常率26.74%高于無熱性驚厥史患兒11.01%的異常率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；有無熱性驚厥史患兒腦電圖異常率47.92%、43.88%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 癲癇發(fā)作與熱性驚厥史的關(guān)系

單因素分析，熱性驚厥首發(fā)年齡、熱性驚厥家族史對(duì)熱性驚厥發(fā)展為癲癇時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。多元線性回歸方程：Y=7.581-2.247X1＋1.208X3。

其中，Y代表熱性驚厥發(fā)展為癲癇時(shí)間，X1為熱性驚厥首發(fā)年齡，X3為熱性驚厥家族史。

表1 影響兒童期癲癇發(fā)作相關(guān)因素的單因素分析（n/%）

2.4 治療效果

有熱性驚厥史組臨床總有效率為54.86%，低于無熱性驚厥史組的84.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

熱性驚厥是兒童常見驚厥性疾病，臨床發(fā)病率較高且約有30%～40%患兒日后出現(xiàn)癲癇[9]。既往有學(xué)者認(rèn)為，腦電圖判斷熱性驚厥后癲癇發(fā)作具有一定價(jià)值[10]，但本研究結(jié)論是無論患兒是否有熱性驚厥史，其腦電圖異常率均為40%～50%且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明腦電圖異常無法指導(dǎo)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)判斷，其原因考慮與腦電圖檢查時(shí)間不同以及癲癇放電判斷標(biāo)準(zhǔn)不一有關(guān)。

一般認(rèn)為，熱性驚厥所致癲癇發(fā)作與長期高熱驚厥所致短暫性神經(jīng)元損傷有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為，熱性驚厥可造成某些特定基因發(fā)生持久、穩(wěn)定的變化，這一改變使得鈣滲透性AMPA通道形成、海馬神經(jīng)元鈣細(xì)胞傳導(dǎo)變化，進(jìn)而誘發(fā)海馬興奮性，導(dǎo)致癲癇發(fā)作甚至腦損傷[11-12]。在有熱性驚厥史、無熱性驚厥史癲癇發(fā)作患兒輔助檢查異常率的對(duì)比中，可以發(fā)現(xiàn)，有熱性驚厥史的患兒，其影像學(xué)檢查異常率偏高，可能由于熱性驚厥的發(fā)生更易引發(fā)神經(jīng)元損傷及腦組織異常改變，進(jìn)而導(dǎo)致腦內(nèi)異常放電，上述因素均增加了熱性驚厥患兒日后發(fā)展為癲癇的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

此次研究通過多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)熱性驚厥首發(fā)年齡、熱性驚厥家族史與熱性驚厥發(fā)展為癲癇的時(shí)間呈線性相關(guān)，其機(jī)制可能為：1）小兒大腦發(fā)育尚不成熟，神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單，神經(jīng)細(xì)胞樹突、軸突發(fā)育不完全，髓鞘形成不完善且尚未建立興奮性地址和抑制性遞質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡，故神經(jīng)元驚厥閾值較低、神經(jīng)沖動(dòng)易出現(xiàn)泛化，驚厥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[14-15]。與此同時(shí)，熱性驚厥首發(fā)年齡的降低，意味著患兒大腦發(fā)育成熟度的下降，此時(shí)熱性驚厥帶來的局灶性腦損傷往往更為嚴(yán)重，也為日后癲癇發(fā)作埋下了伏筆。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，熱性驚厥首發(fā)年齡較低者，其熱性驚厥發(fā)作時(shí)間距離癲癇發(fā)作時(shí)間也較短[16]。2）已有研究證實(shí)遺傳因素在熱性驚厥發(fā)作中發(fā)揮的作用，即在熱性驚厥發(fā)生過程中，遺傳因素的作用約占75%，且既往有熱性驚厥發(fā)作史的親屬越多、與兒童血緣關(guān)系越近，兒童熱性驚厥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[17]。這一理論可能也適用于熱性驚厥所致癲癇發(fā)作，即遺傳因素可導(dǎo)致熱性驚厥患兒更易發(fā)生癲癇發(fā)作，并縮短熱性驚厥發(fā)作至癲癇發(fā)作時(shí)間[18]，關(guān)于遺傳因素影響癲癇發(fā)作的具體機(jī)制，有待進(jìn)一步探索。

此次研究的局限性在于，作為一項(xiàng)回顧性分析，未能仔細(xì)判斷初發(fā)體溫、癥狀體征、發(fā)作次數(shù)等其他因素對(duì)癲癇發(fā)作的影響?？傮w而言，既往有熱性驚厥史的患兒，其癲癇發(fā)作率較高且治療效果往往不夠理想，臨床應(yīng)予以足夠重視，選擇更為合適的預(yù)防與治療策略，以降低癲癇發(fā)生率，避免癲癇發(fā)作可能帶來的不良后果。

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R725

A

2095-5200(2017)06-098-03

10.11876/mimt201706039

魏金鎧，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：兒科血液、神經(jīng)、新生兒專業(yè)臨床，Email：psheijiai@126.com。