王鏡輝，吳慧，唐東昕，楊柱，龍奉璽，羅莉,5，黃雯琪，楊兵，邵焓

(1.貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤血液科，貴州 貴陽 550001；2.德江縣人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 德江 565219； 3.貴陽中醫(yī)學(xué)院 第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；4.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 5500025； 5.貴航貴陽醫(yī)院 腫瘤科，貴州 貴陽 550009)

溫陽化癥膏聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的臨床觀察

王鏡輝1，吳慧2，唐東昕3，楊柱4，龍奉璽4，羅莉1,5，黃雯琪4，楊兵4，邵焓1

(1.貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤血液科，貴州 貴陽 550001；2.德江縣人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 德江 565219； 3.貴陽中醫(yī)學(xué)院 第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；4.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 5500025； 5.貴航貴陽醫(yī)院 腫瘤科，貴州 貴陽 550009)

目的觀察溫陽化癥膏聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛(痰瘀交阻)的臨床療效。方法將160例患者隨機(jī)分為治療組(n=100)與對(duì)照組(n=60)。對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片口服，10 mg為起始劑量，每12小時(shí)1次；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以溫陽化癥膏外貼，每天1貼，每貼6～8 h，7 d為一療程。治療期間兩組病例均可對(duì)等使用支持治療，伴爆發(fā)痛時(shí)及時(shí)使用短效速釋藥物治療，并依據(jù)滴定劑量調(diào)整鹽酸羥考酮緩釋片服用量。結(jié)果總有效率治療組為98.9%，對(duì)照組為95%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組爆發(fā)痛次數(shù)、止痛藥使用劑量明顯少于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論溫陽化癥膏治療癌性疼痛的止痛效果滿意，患者生活質(zhì)量得到明顯改善，其治療安全有效，毒副作用小，且簡(jiǎn)單易行，為中西醫(yī)結(jié)合治療癌性疼痛提供了新途徑。

癌性疼痛； 鹽酸羥考酮緩釋片； 溫陽化癥膏； 臨床觀察

癌性疼痛已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，疼痛嚴(yán)重影響著腫瘤患者的生活質(zhì)量。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每年有1 000萬新發(fā)癌癥患者，30%～50%的患者伴有癌性疼痛，約70%的中晚期癌癥患者正遭受著疼痛，而許多人并未得到有效控制[1]。中醫(yī)藥在治療癌性疼痛方面具有治法多、效果好、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用小等特點(diǎn)，有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中膏方歷經(jīng)數(shù)千年的發(fā)展，在難治的慢性、頑固性疾病方面有重要作用[2]。中藥外敷于體表局部治療癌性疼痛，主要是通過藥物與機(jī)體皮膚直接接觸，藥物經(jīng)皮直接吸收，將郁積體內(nèi)的邪毒驅(qū)出體外或攻散，使機(jī)體局部氣血津液得以疏通，“通則不痛”而使疼痛緩解。國(guó)醫(yī)大師劉尚義教授從醫(yī)50余載至今不輟，擅長(zhǎng)經(jīng)方活用，治療疑難雜癥有獨(dú)到見解。溫陽化癥膏是他臨床常用的經(jīng)驗(yàn)方，該方是在古方“三生祛痛方”的基礎(chǔ)上，增加木香、干姜、梔子等共21味藥物組成，主要有溫陽化癥、活血祛瘀、行氣止痛等功效。多年的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，溫陽化癥膏對(duì)于疼痛部位固定不移、舌黯或有瘀斑的癌性疼痛患者療效顯著。本研究為驗(yàn)證劉尚義教授經(jīng)驗(yàn)方溫陽化癥膏治療癌性疼痛的療效，評(píng)價(jià)其安全性，為中、重度癌性疼痛(痰瘀交阻證)患者提供外治鎮(zhèn)痛方法的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例采集時(shí)間為2013年6月至2015年1月，均為貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院患者。將160例患者隨機(jī)分為治療組(n=100)與對(duì)照組(n=60)。

1.2 病例診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1)符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標(biāo)志物檢查診斷為惡性腫瘤；(2)癌性疼痛符合《癌癥疼痛診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準(zhǔn)，疼痛包括腫瘤相關(guān)性疼痛(腫瘤直接侵犯壓迫局部組織、轉(zhuǎn)移累積全身其他組織引起)和抗腫瘤治療引起的相關(guān)性疼痛，且疼痛數(shù)字分級(jí)法(NRS)≥4分。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診斷學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社)對(duì)痰瘀交阻證的敘述。疼痛特點(diǎn)為局部持續(xù)性脹痛、刺痛、悶痛，痛處拒按不移，腫塊堅(jiān)硬難消，或胸悶脘痞，喉中痰鳴，或關(guān)節(jié)腫大變形。面色晦暗無華，舌淡紫、紫暗或有瘀斑，苔厚膩，脈弦滑或沉澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)確診為惡性腫瘤的患者；(2)NRS≥4分；(3)年齡18～80歲，性別不限，無智力障礙，語言表達(dá)能力正常，自身對(duì)疼痛的判斷不困難；(4)疼痛部位明確、固定，皮膚無破損，局部無紅腫、發(fā)熱，且排除了其他非癌性疼痛因素；(5)無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；(6)無與所研究藥物相關(guān)的過敏史；(7)符合以上各項(xiàng)條件的初治或復(fù)治者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)對(duì)研究使用的藥物過敏者；(2)不能按規(guī)定用藥或資料收集不全的患者；(3)不能口服給藥的患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

入選患者在治療期間由腫瘤科醫(yī)師發(fā)放止痛藥。(1)對(duì)照組：口服鹽酸羥考酮緩釋片，以10 mg為起始劑量，每12 h 1次，根據(jù)患者疼痛情況調(diào)整劑量。(2)治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，將溫陽化癥膏外貼于疼痛局部(避開皮膚破潰處)，每日1貼，每貼6～8 h，7 d為一療程。(3)治療期間若出現(xiàn)爆發(fā)痛則及時(shí)給予短效速釋藥物治療，并根據(jù)滴定劑量及時(shí)調(diào)整鹽酸羥考酮緩釋片的次日服用量[3]。在治療過程中，若出現(xiàn)與治療本身相關(guān)的不良事予以及時(shí)處理，并詳細(xì)記錄其癥狀和處理措施。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)疼痛強(qiáng)度評(píng)分：采用數(shù)字化評(píng)估量表法NRS[4]，疼痛強(qiáng)度總分為10分，共4度，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛；于治療前后進(jìn)行評(píng)分。(2)疼痛緩解的評(píng)估：疼痛緩解率可以反映止痛藥物的療效[4]，完全緩解(CR)指完全無疼痛，NRS減少到0分；部分緩解(PR)指疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響，NRS評(píng)分減少1/2～3/4；輕度緩解(MR)指疼痛與給藥前比較減輕，但是仍明顯疼痛，NRS評(píng)分減少小于1/2；無效(NP)指疼痛與給藥前比較無減輕，NRS評(píng)分無減少。有效率=顯效率(部分緩解+完全緩解)+微效率(輕度緩解)。(3)爆發(fā)痛次數(shù)：7 d治療結(jié)束后，對(duì)治療過程中出現(xiàn)的疼痛次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，爆發(fā)痛次數(shù)越多說明疼痛控制得越差。(4)體力狀況評(píng)分(KPS)[4]：治療前后分別進(jìn)行評(píng)分，滿分為100分，10分為1個(gè)等級(jí)。分值越高表示體力狀況越好。(5)生活質(zhì)量(QOL)[4]：主要從疼痛、飲食、精神、睡眠等方面來描述，滿分為60分，得分越高說明生活質(zhì)量越好。(6)止痛藥的使用量：治療結(jié)束后，分別對(duì)整個(gè)療程中止痛藥的使用量(以鹽酸羥考酮緩釋片為標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。(7)安全性指標(biāo)：檢查心電圖，血常規(guī)，肝、腎功能等指標(biāo)，對(duì)治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

用藥過程中治療組1例患者在給藥第1天便出現(xiàn)水泡、皮疹并伴有劇烈瘙癢，因患者既往用過類似敷貼膠布，但未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，故考慮由溫陽化癥膏引起，予以立即停用外用藥，此例患者作為不良事件處理，剔除本研究，因此本研究治療組99例、對(duì)照組60例納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.1 兩組治療總有效率比較

總有效率治療組為98.9%(98/99)，對(duì)照組為95%(57/60)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。完全緩解率治療組為20.20%(20/99)，對(duì)照組為13.33% (8/60)；部分緩解率治療組75.75%(75/99)，對(duì)照組為78.33%(47/60)；輕度緩解率治療組為3.03%(3/99)，對(duì)照組為3.33% (2/60)；無效率治療組為1.01%(1/99)，對(duì)照組為5%(3/60)。見表1。

表1 治療后兩組間療效比較例

2.2 兩組NRS比較

取兩組敷藥前(d 0)、敷藥后第7天(d 7) 的NRS作比較，結(jié)果顯示，治療前后兩組NRS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組 別時(shí)間NRSt值P值治療組d04．858±0．989-0．4130．843對(duì)照組d05．280±0．993治療組d71．141±0．8210．9340．564對(duì)照組d71．730±1．448

2.3 兩組爆發(fā)痛發(fā)生次數(shù)比較

療程結(jié)束后，將兩組患者爆發(fā)痛出現(xiàn)次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，治療組為(2.313±3.466)次，對(duì)照組為(4.330±4.053)次，對(duì)照組爆發(fā)痛次數(shù)比治療組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組KPS比較

療程結(jié)束后，將兩組患者治療前后的KPS進(jìn)行比較，并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示治療對(duì)KPS影響不明顯，見表3。

2.5 兩組QOL評(píng)分比較

治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者的QOL評(píng)分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者在經(jīng)過止痛治療后QOL均明顯升高，這表明及時(shí)到位的止痛確實(shí)能提高患者的生活質(zhì)量。見表4。

組 別nKPS治療前治療后t值P值治療組9953．53±14．5259．59±15．18-3．7820對(duì)照組6054．17±9．6758．67±10．65-2．6060．01

組 別nQOL評(píng)分治療前治療后治療組9937．050±8．07446．727±9．091a對(duì)照組6038．967±7．60547．533±7．271a

與同組治療前比較，aP<0.05

2.6 兩組止痛藥使用劑量比較

療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行止痛藥使用劑量比較，治療組患者所需的止痛藥劑量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果表明溫陽化癥膏能減少患者的止痛藥使用劑量。

2.7 不良反應(yīng)

在治療期間除治療組1例患者局部出現(xiàn)皮膚過敏外，其他入選的病例均未見不良發(fā)應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生明顯異常變化。

3 討 論

綜上所述，溫陽化癥膏通過合理配伍組方而成，聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛無明顯毒副作用，治療癌性疼痛(痰瘀交阻)安全有效，對(duì)西藥能起到一定的減毒增效作用，值得推廣應(yīng)用，但其進(jìn)一步的作用機(jī)制仍待深入的研究。

[3] 劉丹.癌性疼痛中醫(yī)綜合治療方案的臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[5] 唐東昕,王鏡輝,吳慧,等.劉尚義常用藥對(duì)辨析與臨證應(yīng)用[M].北京:科學(xué)出版社,2016.

[6] 楊柱,王鏡輝,吳慧,等.劉尚義臨床常用中藥百味選[M].北京:科學(xué)出版社,2016.

[7] 田代華.實(shí)用中藥辭典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1771.

(1.DepartmentofOncologicalHematology,theFirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China；2.DepartmentofOncology,DejiangCountyPeople′sHospital,Dejiang565219,China;3.FirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;4.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;5.DepartmentofOncology,GuihangGuiyangHospital,Guiyang550009,China)

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81460697、81460691)；貴州省科技廳項(xiàng)目[黔科合SY字(2013)3026號(hào),黔科合J字(2014)2036號(hào)、(2014)3026號(hào)、(2015)3028,黔教合LH字(2014)7339號(hào)、黔科合人才(2016)4032號(hào)]；貴州省研究生工作站計(jì)劃教育廳基金[黔教研合JYSZ字(2014)018]

R273

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顏煥敏)