黃 瑜，付 聰，薛 冰，王 立

(1.海南大學(xué) 海洋學(xué)院，海南 ?？?570228；2. 哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱150076)

延胡索乙素單層滲透泵片的制備及體外評(píng)價(jià)

黃 瑜1，付 聰2，薛 冰2，王 立2

(1.海南大學(xué) 海洋學(xué)院，海南 ?？?570228；2. 哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱150076)

為了提高難溶性藥物—延胡索乙素(THP)的生物利用度，本研究運(yùn)用了固體分散體技術(shù)來提高THP的溶解度，并通過泡騰技術(shù)為滲透泵片提供釋藥源動(dòng)力，同時(shí)綜合運(yùn)用滲透泵技術(shù)來制備延胡索乙素單室單層滲透泵片(簡稱“THP”滲透泵片)，然后通過單因素實(shí)驗(yàn)來考察和確定最佳的處方工藝，并對(duì)最佳處方工藝的體外釋藥曲線進(jìn)行模型擬合.結(jié)果顯示：助懸劑的種類、致孔劑的種類和用量、包衣增重、釋藥孔徑對(duì)THP滲透泵片的釋藥行為有較大影響，而增塑劑用量及槳轉(zhuǎn)速對(duì)THP滲透泵片的釋藥行為無顯著影響；實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)還表明：依據(jù)最佳處方工藝制備的THP滲透泵片有明顯的零級(jí)釋放特征，r=0.994 7，符合控釋制劑的要求.研究表明，THP滲透泵片的制備方法安全可靠，工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，本方法為其他難溶性藥物滲透泵片的制備提供了新的思路與研究途徑.

延胡索乙素； 固體分散體； 單層滲透泵片

延胡索乙素(THP)是延胡索中的止痛成分[1]，為薄片狀結(jié)晶，其難溶于水，不易被人體吸收，具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、保護(hù)缺血心肌以及殺傷腫瘤細(xì)胞等作用[2-4].近年來，THP劑型的研究受到眾多科研人員的廣泛關(guān)注，例如，繆艷燕等[5]將THP制備成了脂質(zhì)體凝膠，并將其作為皮膚的局部外用藥；馮超等[6]根據(jù)胃滯留型緩釋制劑的特點(diǎn)將THP制備成了胃漂浮緩釋微球，從而提高了THP的生物利用度.然而，在緩控釋制劑中，口服的滲透泵制劑的釋藥效果最好，臨床應(yīng)用也最為廣泛[7].

目前，口服滲透泵制劑已成為國內(nèi)外學(xué)者研究與開發(fā)的熱點(diǎn)，根據(jù)其構(gòu)造特征，主要可將其分為兩類：單室滲透泵和多室滲透泵，而單室滲透泵中最常用的是單層滲透泵和雙層滲透泵.原因是多室滲透泵片和雙層滲透泵的生產(chǎn)工藝和流程復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求較高，對(duì)其研制和開發(fā)的難度較大，這些因素限制了對(duì)它們的研究、開發(fā)和投產(chǎn)[8-9]，因此，單層滲透泵片更適合工業(yè)化生產(chǎn).將難溶性藥物制成單層滲透泵片一直是制約控釋制劑發(fā)展的難點(diǎn)問題和熱點(diǎn)問題，目前，針對(duì)難溶性藥物，國內(nèi)外學(xué)者主要采用的方法有以下幾種：①加入酸堿物質(zhì)，調(diào)節(jié)環(huán)境pH值，促進(jìn)藥物的溶解，如Herbig等[10]通過往單層滲透泵片的片芯里加入酸性物質(zhì)來調(diào)節(jié)片芯的pH值，籍此來提高多沙唑嗪的溶解度；②加入β-環(huán)糊精，讓其進(jìn)行包合，以此來提高藥物的溶出效果，如鄧向濤等[11]通過向黃芩素(Ba)中加入β-環(huán)糊精來制成Ba包合物，籍此來提高黃芩素的溶解度，最終制得了黃芩素累積釋放度(Qn)在85%以上的單層滲透泵片；③加入泡騰崩解劑，讓其為滲透泵片提供釋藥源動(dòng)力，如王立等[12]制備了葛根素泡騰型滲透泵片，以此方法制備的單層滲透泵片在12 h內(nèi)葛根素的釋放度達(dá)到85%以上；④通過建立固體分散體體系來增加溶解度，如郝海軍等[13]將聚維酮k30(PVPk30)作為載體來制備坎地沙坦酯固體分散體，并通過建立固體分散體體系來提高坎地沙坦酯的溶解度，最終制備了釋藥效果優(yōu)異的單層滲透泵片；⑤采用高分子材料助懸，以此來促進(jìn)藥物的釋放，如吳超等[14]通過研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)可以與人參皂苷Rg3形成具有一定黏度的均勻混懸液，從而增加人參皂苷Rg3的溶解度.通過以上方法均可提高難溶性藥物的溶解度，從而制備成釋藥效果理想的單層滲透泵片.

本研究選取THP并以其作為模型藥物，從THP的性質(zhì)和應(yīng)用前景出發(fā)，運(yùn)用固體分散體技術(shù)來制備片芯，以提高THP的溶解度，并通過泡騰技術(shù)為滲透泵片提供釋藥源動(dòng)力，再綜合運(yùn)用滲透泵技術(shù)制備了釋藥效果優(yōu)異的THP滲透泵片.

1 材料與方法

1.1材料延胡索乙素(THP，上海金穗生物科技有限公司)；THP對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：110726-200610).

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 THP滲透泵片的制備取處方劑量的聚乙二醇(PEG6000)，將其加熱至熔融狀態(tài)，并與處方劑量的THP充分?jǐn)嚢?THP與PEG6000的比例設(shè)定為1∶2)，在-40 ℃條件下快速冷凍和固化1 h，然后在20 ℃條件下真空干燥24 h，再取出，粉碎，過80目標(biāo)準(zhǔn)篩，最后制得THP固體分散體.

將粉碎后過80目標(biāo)準(zhǔn)篩的富馬酸在100 ℃條件下加熱0.5 h，然后將一半的THP固體分散體與富馬酸、助懸劑混合均勻，在40 ℃條件下干燥2 h.取粉碎后過80目標(biāo)準(zhǔn)篩的碳酸氫鈉(堿源)，在40 ℃條件下加熱0.5 h，再將另一半粉碎后過80目標(biāo)準(zhǔn)篩的THP固體分散體與碳酸氫鈉、助懸劑混合均勻，同時(shí)加入w=5%的PVPk30醇溶液，充分?jǐn)嚢瑁瞥蛇m宜的軟材，在40 ℃條件下干燥2 h，以14目篩整粒，然后，將分別經(jīng)過酸源、堿源處理的固體分散體混合，加入PEG6000和滑石粉，混合均勻，壓片(每片含THP40 mg，片質(zhì)量400 mg).

取處方劑量的醋酸纖維素(CA)、致孔劑和鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)，用丙酮溶解，制得包衣液，然后運(yùn)用滾轉(zhuǎn)包衣技術(shù)對(duì)片芯進(jìn)行包衣，包衣溫度為35 ℃，接著在干燥箱中于40 ℃固化48 h，單面打孔.

1.2.2 體外釋放度考察(1)釋放介質(zhì)的選擇 分別在蒸餾水、pH=1.2的鹽酸溶液、pH=2的鹽酸溶液、pH=4.5的PBS溶液、pH=5.5的PBS溶液、pH=6.8的PBS溶液中加入過量的THP，并在(37±0.5)℃和100 r/min的搖床中振搖，同時(shí)維持THP溶液的過飽和狀態(tài).在將THP溶液置于搖床中連續(xù)振搖72 h后進(jìn)行取樣，并在(37±0.5)℃條件下保溫，然后用0.45 μm的微孔濾膜過濾，接著于280 nm處測(cè)定A值，如此即可得到相應(yīng)溶液中的THP溶解度，從而可選擇該片劑的釋放介質(zhì).

(2)線性關(guān)系考察 稱量20 mgTHP對(duì)照品，并用上述實(shí)驗(yàn)中所篩選出的釋放介質(zhì)溶解，得到0.2 g/L的THP標(biāo)準(zhǔn)溶液；然后分別量取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5 mLTHP標(biāo)準(zhǔn)溶液，將其置于10 mL的容量瓶中，再用上述實(shí)驗(yàn)中所篩選出的釋放介質(zhì)稀釋并定容，即得到10～50 μg/mL的待測(cè)液，然后于280 nm處測(cè)定A值.

(3)釋放度測(cè)定方法 按照《中國藥典》2015版第二部附錄XC項(xiàng)下的第二法[15]對(duì)THP滲透泵片的藥物Qn進(jìn)行測(cè)定.通過前期實(shí)驗(yàn)確定了該片劑的釋放介質(zhì)，釋放介質(zhì)的體積為900 mL，滿足THP的漏槽條件.在釋放度實(shí)驗(yàn)測(cè)定之前，將900 mL釋放介質(zhì)超聲除氣15 min，并加熱至37 ℃，同時(shí)加入“1.2.1”項(xiàng)實(shí)驗(yàn)所制備的THP滲透泵片，以100 r/min進(jìn)行攪拌，然后分別在釋放度實(shí)驗(yàn)的2，4，6，8，10，12 h時(shí)取樣6 mL，并且于各個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣后均要立即補(bǔ)加相同溫度和相等體積的釋放介質(zhì)，取樣后所得到的樣品均要在0.45 μm的微孔濾膜中過濾，并將其稀釋到適當(dāng)倍數(shù)，然后在280 nm處測(cè)定A值，接著將其代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程并求出THP的質(zhì)量濃度，最后進(jìn)一步求算Qn值.

(1)

式中，V0為釋放介質(zhì)的總體積(mL)，Cn為各時(shí)間點(diǎn)所測(cè)定的THP的質(zhì)量濃度(μg/mL)，V為各時(shí)間點(diǎn)固定取樣的體積(mL)，m為THP滲透泵片中THP的質(zhì)量(mg).

1.2.3 釋藥影響因素的考察(1)助懸劑種類 在其他組分固定不變的條件下，分別以等質(zhì)量的羥丙甲纖維素(HPMCK4M)、聚氧乙烯N80(PEO-N80)以及CMC-Na作為助懸劑來考察助懸劑種類對(duì)藥物Qn的影響.

(2)增塑劑(DEP)的用量 在其他組分固定不變的條件下，將衣料中增塑劑DEP的質(zhì)量分別設(shè)定為0%，5%，10%的包衣材料CA質(zhì)量，以此來研究DEP用量對(duì)藥物Qn的影響.

(3)致孔劑的種類及用量 在其他組分固定不變的條件下，將相對(duì)分子質(zhì)量分別為400，1 500，6 000的聚乙二醇(PEG)作為致孔劑，籍此來研究致孔劑種類對(duì)藥物Qn的影響.另外，待處方中的致孔劑被確定后，在其他條件固定不變的情況下，研究不同致孔劑用量對(duì)藥物Qn的影響.

(4)包衣增重量 在其他組分固定不變的條件下，研究4%，6%，8%的包衣增重量對(duì)藥物Qn的影響.

(5)釋藥孔徑 在其他輔料保持不變的基礎(chǔ)上，研究0.5，0.7，1.0 mm的釋藥孔徑對(duì)藥物Qn的影響.

(6)槳轉(zhuǎn)速 在其他輔料保持不變的基礎(chǔ)上，考察60，80，100 r/min的攪拌槳轉(zhuǎn)速對(duì)藥物Qn的影響.

1.2.4 數(shù)據(jù)處理根據(jù)“1.2.3”項(xiàng)實(shí)驗(yàn)所得到的最優(yōu)處方，重復(fù)制備3批樣品，并測(cè)定藥物Qn，同時(shí)用Origin9.0軟件對(duì)釋藥曲線進(jìn)行擬合，以確定THP滲透泵片的最佳擬合模型.

2 結(jié)果與分析

2.1體外釋放度的考察

2.1.1 釋放介質(zhì)的選擇通過“1.2.2”項(xiàng)實(shí)驗(yàn)可得到飽和溶解度的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，THP在蒸餾水、pH=1.2的鹽酸溶液、pH=2的鹽酸溶液、pH=4.5的PBS溶液、pH=5.5的PBS溶液以及pH=6.8的PBS溶液中，其飽和溶解度分別為0.028 7，0.186 9，0.170 3，0.168 4，0.159 9，0.035 4 mg/mL，因此，本實(shí)驗(yàn)選用了pH=1.2的鹽酸溶液，并以其作為該片劑的釋放介質(zhì).

2.1.2 線性考察根據(jù)“1.2.2”項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所制得的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A=0.014 3C+0.011 8，r=0.999 9，結(jié)果表明，延胡索乙素在10～50 μg/mL的范圍內(nèi)與A值的線性關(guān)系良好.

2.2釋藥影響因素的考察

2.2.1 助懸劑的種類不同的助懸劑會(huì)對(duì)藥物的Qn值產(chǎn)生顯著的影響，由表1可知，HPMCK4M和PEO-N80作為助懸劑時(shí)，THP滲透泵片的藥物釋放曲線符合零級(jí)釋放方程，但HPMCK4M作為助懸劑時(shí)，藥物Qn較低，片劑釋藥效果較差，故選擇藥物累積釋放度較高的PEO-N80作為助懸劑，結(jié)果如圖1所示.

表1 不同助懸劑累積釋放度曲線與零級(jí)方程擬合度(n=6)

2.2.2 增塑劑(DEP)的用量由圖2可知，隨著DEP用量的增加，藥物的累積釋放度也有所增加，但幅度不大，這說明包衣材料中DEP的用量對(duì)片劑的釋放度未產(chǎn)生顯著性影響；但為了提高包衣材料的可塑性能和機(jī)械性能，所以將其質(zhì)量設(shè)定為10%的CA質(zhì)量.

2.2.3 致孔劑的種類和用量由表2和圖3可知，致孔劑的種類和用量會(huì)對(duì)藥物Qn產(chǎn)生顯著性影響.通過表2可知，用PEG400所制備的THP滲透泵片的藥物釋放曲線與零級(jí)方程的擬合度最高，這說明PEG400所制備的THP滲透泵片的釋藥效果最好.從圖3可知，隨著PEG400用量的增加，藥物的Qn明顯增大；當(dāng)PEG400的質(zhì)量為CA質(zhì)量的30%時(shí)，藥物的Qn最大，釋藥效果最佳.

2.2.4 包衣增重量從圖4可知，包衣增重量會(huì)對(duì)藥物Qn產(chǎn)生顯著性的影響，在4%～8%的范圍內(nèi)，包衣膜增重量越小，藥物的Qn增加越明顯；當(dāng)包衣膜增重6%時(shí)，藥物的Qn較高，且其與零級(jí)方程的擬合度最大，結(jié)果見圖4和表3.

2.2.5 釋藥孔徑如圖5所示，在0.5～1.0 mm的范圍內(nèi)時(shí)，釋藥孔徑的規(guī)格對(duì)藥物Qn有很大的影響.當(dāng)孔徑為0.5 mm時(shí)，藥物的Qn最高，THP滲透泵片的釋藥效果最好，且其與零級(jí)方程的擬合度最高，結(jié)果見圖5和表4.

表2 不同致孔劑種類的累積釋放曲線與零級(jí)方程的擬合度(n=6)

表3 不同包衣增重量的累積釋放度曲線與零級(jí)方程的擬合度(n=6)

不同包衣增重/%r40.976180.98

表4 不同釋藥孔徑累積釋放度曲線與零級(jí)方程擬合度(n=6)

2.2.6 槳轉(zhuǎn)速通過研究發(fā)現(xiàn)，槳轉(zhuǎn)速對(duì)藥物Qn無顯著性的影響，結(jié)果如圖6所示，因此選用的轉(zhuǎn)速為60 r/min.

2.3處方確定通過對(duì)釋放度單因素進(jìn)行的考察和對(duì)其結(jié)果所進(jìn)行的綜合分析，確定THP滲透泵片的最優(yōu)處方如下表5.

表5 THP滲透泵片的最優(yōu)處方

處方組分藥物名稱處方含量片芯主藥延胡索乙素40mg載體PEG600080mg助懸劑PEON8060mg崩解劑富馬酸72mg崩解劑碳酸氫鈉104mg潤滑劑PEG60004mg潤滑劑滑石粉40mg黏合劑w=5%PVPk30無水乙醇溶液適量包衣液包衣材料CA40g致孔劑PEG40012mL增塑劑DEP4mL包衣溶劑丙酮944mL

2.4釋藥模型的擬合由表6可見，三批樣品的藥物釋放曲線均遵從零級(jí)釋放方程(r>0.99)，達(dá)到了預(yù)期的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求.

表6 釋藥曲線的擬合方程表

3 討 論

THP在水中的溶解度[16]為24.96 μg/mL，屬于難溶性藥物，在制備滲透泵片的過程中需要解決藥物溶解性能差以及長時(shí)間維持包衣膜內(nèi)外滲透壓差的難題[17-19].為此，本研究以PEG6000為載體材料來制備THP固體分散體，通過采用固體分散體技術(shù)提高了THP的溶解度，進(jìn)而提高了THP的生物利用度，使其達(dá)到了制備THP滲透泵片的基本條件.實(shí)驗(yàn)是通過向片芯中添加助懸劑來促進(jìn)延胡索乙素在衣膜內(nèi)部形成混懸液的.當(dāng)進(jìn)入片芯的水分逐漸增多時(shí)，助懸劑也就開始發(fā)揮其助懸作用，即遇水后其迅速潤濕和溶脹，并與THP形成具有一定黏度的均勻混懸液，然后，在泡騰劑所產(chǎn)生的氣壓和助懸劑的溶脹壓力下，延胡索乙素混懸液從釋藥孔里被持續(xù)地和恒速地釋放出來.此方法不僅對(duì)所選的藥物沒有選擇性，而且它還能使藥物被釋放得更徹底，所以在實(shí)驗(yàn)中取得的效果比較好.

選擇適合的助懸劑能使?jié)B透泵片達(dá)到零級(jí)釋藥的效果.本實(shí)驗(yàn)之所以以PEO-N80作為助懸劑，這是因?yàn)镻EO-N80的溶脹度較大，其遇水后能很快溶脹，并溶解在水中，同時(shí)在此過程中形成一定的滲透壓和溶脹壓，從而將THP沿著致孔劑留下的孔徑推出包衣膜，此外，PEO-N80還發(fā)揮了助懸作用，它使THP在片芯內(nèi)充分混勻，避免了THP沉降到片芯底部，從而共同促進(jìn)了藥物的釋放.丁雪鷹等[20]亦曾經(jīng)報(bào)道過，PEO作為助懸劑時(shí)，其遇水后會(huì)迅速潤濕和溶脹，且可以與藥物形成均勻的混懸液，然后在助懸劑的滲透壓和溶脹壓下，可將混懸液從釋藥孔徑里持續(xù)地和恒速地釋放出來，從而促進(jìn)藥物的釋放.以上研究均表明，選擇合適的助懸劑可以提高滲透泵片的釋藥效果.

包衣膜的組成對(duì)制劑的釋藥行為影響較大，通過向衣膜中添加一定量的水溶性致孔劑，可以增加包衣膜的水分通過率，從而提高釋藥效果.這是因?yàn)楫?dāng)水分接觸到包衣膜表面時(shí)，衣膜上的致孔劑會(huì)遇水溶解，并在原位形成很多可供水分和藥物通過的孔道，這樣水分會(huì)不斷向片芯處輸入，當(dāng)進(jìn)入片芯的水量增多時(shí)，它可將片芯中的THP溶解，然后THP在包衣膜內(nèi)外滲透壓差的作用下會(huì)通過膜上所形成的孔道持續(xù)釋放，從而起到促進(jìn)藥物釋放的作用.最常用的致孔劑是聚乙二醇類，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇的相對(duì)分子質(zhì)量越大，其疏水效果越明顯，因此，當(dāng)進(jìn)入片芯的水量減少時(shí)會(huì)導(dǎo)致藥物的釋放速率減慢，所以，本研究選擇了PEG400并以其作為致孔劑.通過單因素實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)衣膜處方中PEG400的用量增加時(shí)，藥物的Qn會(huì)增加，其原因如下：PEG400遇水會(huì)溶解，并在原位形成可供水分和藥物通過的孔道；當(dāng)PEG400的用量增加時(shí)，孔道數(shù)量會(huì)增多，包衣膜的水分通過率也會(huì)隨之增大；而且這些孔道并不相通，這等同于包衣膜變薄了，這樣藥物擴(kuò)散所需的距離就變短了，從而提高了藥物的釋放速率；另外，PEG400中的羥基能與水分子結(jié)合而形成氫鍵，當(dāng)PEG400用量增大時(shí)，衣膜上的水合作用會(huì)增強(qiáng)，致使包衣膜的水分通過率增大，從而促進(jìn)了藥物的釋放.王娟等[21]在滲透泵片的制備過程中亦發(fā)現(xiàn)，向衣膜處方中添加PEG400可以提高片劑的釋藥效果，并且隨著PEG400用量的增加，藥物釋放速率會(huì)顯著提高，本研究結(jié)果也證實(shí)了，當(dāng)衣膜處方中PEG400的用量增加時(shí)，藥物的Qn也會(huì)隨之增大.

包衣增重量是衡量衣膜厚度的指標(biāo)，而衣膜厚度又與片芯的水化速率密切相關(guān)，進(jìn)而影響片劑的釋藥性能.包衣增重量增加時(shí)，衣膜的厚度也會(huì)隨之增厚，水分向膜內(nèi)的滲透率會(huì)降低，水分滲透量亦減少，從而導(dǎo)致藥物向膜外擴(kuò)散的速率減慢.雖然包衣增重量越小，藥物的Qn越大，但考慮到需要保持藥物恒速地釋放，因此，本實(shí)驗(yàn)將包衣增重比例設(shè)定為6%，在此條件下的THP滲透泵片的釋藥效果較好，且其與零級(jí)方程的擬合度最高.王娟等[21]亦曾經(jīng)報(bào)道，片劑的釋藥性能與包衣增重量密切相關(guān)；韓曉等[22]在制備滲透泵片的過程中也發(fā)現(xiàn)包衣增重量對(duì)制劑的釋藥效果有顯著性的影響.上述研究均表明，包衣增重量對(duì)滲透泵片的釋藥效果有顯著性的影響，因此，選擇合適的包衣增重量可以提高片劑的釋藥效果.

研究表明，釋藥孔徑的規(guī)格是影響制劑釋藥效果的主要因素，因此選擇適當(dāng)大小的釋藥孔徑有利于THP從釋藥孔中釋放出來，從而提高藥物的Qn.通過實(shí)驗(yàn)最終確定了THP滲透泵片的釋藥孔徑為0.5 mm，因在此條件下的制劑釋藥效果最好，且其與零級(jí)方程的擬合度最高，對(duì)此，劉龍孝等[19]亦曾經(jīng)報(bào)道，適當(dāng)大小的釋藥孔徑可以提高制劑的釋藥效果.以上研究均表明，釋藥孔徑的規(guī)格對(duì)滲透泵片的釋藥行為有顯著性的影響，因此選擇合適的釋藥孔徑可以提高滲透泵片的釋藥效果.

所以，綜合考慮各方面的因素，最終確定了THP滲透泵片的最優(yōu)處方，并根據(jù)最優(yōu)處方重復(fù)制備了三批樣品，這三批樣品均遵從零級(jí)釋放方程(r>0.99)，達(dá)到了預(yù)期的實(shí)驗(yàn)要求.另外，THP滲透泵片的制備方法安全可靠、工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，而且它對(duì)其他難溶性藥物滲透泵片的研究、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化具有一定的意義.

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PreparationandinVitroEvaluationofTetrahydropalmatineMonolayerOsmoticPumpTablets

Huang Yu1, Fu Cong2, Xue Bing2, Wang Li2

(1. The Ocean College, Hainan University, Haikou 570228, China;2. School of Pharmacy, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China)

In order to improve the biodiversity of the insoluble drug tetrahydropalmatine (THP), solid dispersion technology was used to improve the solubility of THP, and the effervescent technology was used for the osmotic pump to provide drug release power. The integrated use of osmotic pump technology was used to prepare tetrahydropalmatine monolayer osmotic pump tablets (THP osmotic pump tablets). The single factor experiment was performed to obtain the best prescription technique, and theinvitrorelease curve of the best prescription was modeled. The results showed that the type of suspending agent, the type and amount of porogen, the weight of coating and the release pore size affect the release behaviour of THP osmotic pump tablets greatly, however, the amount of plasticizer and the speed of propeller had no significant effects on the release behaviour of THP osmotic pump tablets. There were obvious zero-order release characteristics of the THP osmotic pump tablets prepared by best prescription process,r=0.9947, which meet with the requirements of controlled release preparation. The conclusion can be drawn that the production method of THP osmotic pump tablets is safe and reliable, simple and suitable for industrial production, and the method provides new ideas and research stratdgy for the preparation of other insoluble drug osmotic pump tablets.

tetrahydropalmatine; solid dispersion; monolayer osmotic pump tablets

2017-10-09

哈爾濱商業(yè)大學(xué)2017年研究生創(chuàng)新科研資金項(xiàng)目(YJSCX2017-446HSD)

黃瑜(1992-)，女，海南?？谌耍Ｄ洗髮W(xué)海洋學(xué)院2014級(jí)碩士研究生，E-mail：hyhnhk@163.com

王立(1975-)，女，遼寧遼陽人，博士，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中藥新劑型新制劑，E-mail：kurb521@126.com

1004-1729(2017)04-0337-08

R944.4

ADOl10.15886/j.cnki.hdxbzkb.2017.0052