劉韜

摘 要：隨著中藥藥理作用的研究熱潮，筆者查閱了近十年來中藥葉下珠及其相關(guān)藥理活性文獻(xiàn)，從抗病毒、抗癌、抗菌、抗氧化及應(yīng)用等方面來闡明葉下珠的藥理作用研究進(jìn)展，從而探討葉下珠的開發(fā)應(yīng)用前景，以期對其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用有所裨益。

關(guān)鍵詞：中藥；葉下珠；藥理作用

中圖分類號：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1671-2064（2017）23-0176-02

中藥葉下珠為大戟科葉下珠屬植物（Phyllanthus urinaria L.）的干燥全草，別名陰陽草、珍珠草、夜合草和油柑草，一年生草本，全草入藥[1]。多生長于溫暖濕潤、土壤疏松的地域，分布于亞洲國家的熱帶、亞熱帶地區(qū)，我國的云南、福建、浙江、廣東、江西等地均有分布[2]。干燥全草作為其藥用部位，具有消炎止瀉、解毒消腫、護(hù)肝明目、利水利尿、催乳通經(jīng)等功效，主治尿路感染、腹瀉下痢、肝炎腎炎、小兒疳積等癥[3]。

印度學(xué)者Thyagarajan SP等人[4]于1988年首次公開提出葉下珠可以對抗乙肝病毒（HBV），可使59%的乙肝患者乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)為陰性，近年來，國內(nèi)外學(xué)者對葉下珠進(jìn)行了比較系統(tǒng)的化學(xué)成分與藥理作用的研究，分離鑒定了黃酮、三萜、甾體、香豆素、木脂素、酚酸、有機(jī)酸等多種類型，且藥理活性廣泛，如抗病毒、抗癌、抗菌、抗氧化、抑制酪氨酸酶等[5-6]。本文著重介紹葉下珠在藥理作用方面的研究進(jìn)展及可能的機(jī)制，為進(jìn)一步的研究提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)的依據(jù)。

1 抗病毒

1.1 抗乙肝病毒

病毒性肝炎是世界性的常見病，其中西方國家以丙型肝炎（HCV）最多，我國主要流行的是乙型肝炎（HBV）[7]。HBV在急性感染后有80%以上會轉(zhuǎn)為慢性，其中20%的慢性肝炎患者若持續(xù)感染可能會轉(zhuǎn)化成肝硬化，甚至是肝癌[8]。吳瑩等[9]將葉下珠全草粉碎過過篩后用50%乙醇、60℃提取3次（每次2h），過濾濃縮后制得流浸膏，配成0.5、0.25、0.125g/mL的藥液備用；對體重為18～20g的30只C57b/6小鼠進(jìn)行造模和分組后給藥，從而測定血清乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、e抗原的含量（HBeAg）、血清乙型肝炎病毒DNA含量（HBV-DNA）及肝組織乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的表達(dá)；實驗結(jié)果表明葉下珠提取物顯著抑制了急性HBV感染模型小鼠的HBV復(fù)制與表達(dá)，具有直接抗乙肝病毒的作用。

1.2 抗新城疫病毒

新城疫病毒（NDV）可引起的一種具有高度接觸性、急性、敗血性為特點的傳染病——新城疫，是中國養(yǎng)禽業(yè)危害最大、經(jīng)濟(jì)損失最嚴(yán)重的禽病之一；魏體鰻等[10]按常規(guī)培養(yǎng)法培養(yǎng)雞胚成纖維細(xì)胞（CEF）后，在96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中分別接種適合濃度的葉下珠萃取物。最終表明，葉下珠醇提物E-PE組和E-BU組能顯著抑制NDV病毒病變及其在雞胚內(nèi)的增殖，并且對NDV的免疫保護(hù)效果較好。

1.3 抗巨細(xì)胞病毒

王向陽等[11]對人巨細(xì)胞病毒（HCMV-AD169）進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)后，將5個濃度（10、20、40、80、160mg/ L）的葉下珠水溶液浸出物作用于HCMV-AD169，測定藥物對病毒的體外增殖抑制作用，結(jié)果顯示，大于10mg/L濃度的苦味葉下珠水溶液浸出物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制病毒對細(xì)胞的病變作用，與病毒組相比，具有顯著性差異（P<0.05）；本實驗研究表明，葉下珠單體溶液能有效抑制人巨細(xì)胞病毒（HCMV-AD169）在細(xì)胞內(nèi)的繁殖，其作用機(jī)制可能與其主要化學(xué)成分沒食子酸有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

2 抗癌

乙型肝炎病毒（HBV）是引起肝癌的主要病因之一，而HBx基因則是HBV復(fù)制和擴(kuò)散必不可少的基因，在乙肝的慢性化和肝癌的發(fā)生中起著決定性的作用[12]；且很多研究表明，由HBV感染導(dǎo)致的肝癌中，HBx基因與miRNA的異常表達(dá)關(guān)系密切，提示miRNA的功能失調(diào)與HBx間接導(dǎo)致肝癌的發(fā)生有著密不可分的關(guān)系[13]。賀勁松等[14]通過體外培養(yǎng)陰性HBx的HepG2-CAT肝癌細(xì)胞和正常表達(dá)HBx的HepG2-HBx肝癌細(xì)胞，采用RT-PCR的方法來檢測miR-21和miR-145表達(dá)的變化，結(jié)果表明，葉下珠抗肝癌的作用機(jī)制與抑制HBx進(jìn)而下調(diào)miR-21和上調(diào)miR-145表達(dá)，或直接上調(diào)miR-145的表達(dá)有關(guān)。

3 抗菌

戴衛(wèi)波等[15]分別培養(yǎng)試驗標(biāo)準(zhǔn)菌種金黃色葡萄球菌、大腸桿菌24h后，進(jìn)行稀釋液后用濁度儀校正至0.5麥?zhǔn)蠘?biāo)準(zhǔn)液，然后測定葉下珠甲醇提取物的抑菌作用和抑菌率，結(jié)果表明，供試品對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌均有的體外抑制細(xì)菌生長的作用，且抑菌率分別為82.08%和59.36%。實驗結(jié)果表明，葉下珠乙醇提取物和水提取物對產(chǎn)BLs金黃色葡萄球菌、產(chǎn)BLs表皮葡萄球菌、產(chǎn)BLs腸球菌、產(chǎn)ESBLs陰性大腸桿菌、產(chǎn)ESBLs陰性綠膿桿菌、產(chǎn)ESBLs陰性肺炎克雷伯桿菌六種細(xì)菌均具有不同程度的抗菌活性。

4 抗氧化

陳良華等[16]用乙醇對葉下珠提取后，采用溶劑極性遞增分離法制得葉下珠石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水共5部分提取物，用二甲基亞砜（DMSO）溶解后配制成不同濃度的供試樣品，根據(jù)葉下珠乙酸乙酯和正丁醇提取物具有良好的抑制酪氨酸酶二酚酶的效果，實驗者采用DPPH法測定乙酸乙酯和正丁醇提取物的抗氧化活性，結(jié)果表明，二者均具有較強(qiáng)的清楚DPPH自由基的能力。

5 結(jié)語

目前，葉下珠的諸多化學(xué)成分及和理作用得到了充分的研究，越來越多葉下珠復(fù)方制劑正在進(jìn)一步開發(fā)當(dāng)中，有些劑型已用于臨床。其中葉下珠抗乙肝病毒和保肝護(hù)肝的作用近些年來得到了較為充分的研究，但在其他藥理活性及分子生物學(xué)中的研究甚少。因此，需要更多的科研工作者投入到對葉下珠藥理活性的研究，為葉下珠的開發(fā)利用提供更為廣泛的科學(xué)依據(jù)。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]鄧志勇.纖維素酶法提取葉下珠總生物堿的工藝研究[J].食品工業(yè)，2013，（3）：159-161.

[2]程艷剛，裴妙榮，孔祥鵬，等.葉下珠化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，（4）：238-242.

[3]范適.不同產(chǎn)地、不同采收期及不同部位葉下珠藥材柯里拉京含量的比較研究[J].南華大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2016，（3）：98-102.

[4]Thyagarajan SP， Subramanina S， Thirunalasundari T， et al. Effect of Phyllanthus amarus on chronic carriers of hepatitis B virus[J].Lancet， 1988，（8614）：764-766.

[5]吳玲芳，林琛，崔雅萍，等.基于聚類分析和主成分分析的葉下珠多酚部位HPLC指紋圖譜研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2015，（11）：2285-2289.

[6]劉雯，李峰，張美玲，等.葉下珠抗病毒抗癌等藥用活性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，（9）：120-122.

[7]劉國濤，朱玉翠，張濤，等.酒精性肝病研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2017，（15）：1382-1388.

[8]羅嫚.清肝丸治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，（3）：316-317.

[9]吳瑩，雷宇，王媛媛，等.葉下珠提取物對急性乙型肝炎小鼠乙型肝炎病毒復(fù)制及其抗原表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，（12）：51-54.

[10]魏體鰻，郁杰，余四九，等.葉下珠抗新城疫病毒活性成分的篩選[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，（18）：8505-8506+8524.

[11]王向陽，劉志蘇，姜合作，等.金絲桃素、葉下珠、茵陳體外抗巨細(xì)胞病毒效應(yīng)的比較[J].武漢大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，（3）：315-319+394.

[12]Jemal A， Bray F， Center MM， Ferlay J， et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin. 2011，61（2）： 69-90.

[13]Yi Lin Jane Tan， Wei Ning Chen. MicroRNA as therapeutic strategy for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma： current status and future prospects[J]. World J Gastroenterol， 2014，20（20）：5973-5986.

[14]賀勁松，魏春山，童光東，等.葉下珠水提物對HBx致肝癌細(xì)胞miRNA-21和miRNA-145異常表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015（6）：352-355.

[15]戴衛(wèi)波，吳鳳榮，肖文娟，等.葉下珠甲醇提取物抗炎鎮(zhèn)痛及體外抑菌作用研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，（4）：978-981.

[16]陳良華，劉軒，明艷林，等.葉下珠提取物對酪氨酸酶的抑制和抗氧化作用[J].廈門大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2012，（3）：410-414.endprint