劉永紅

（湖南省長沙市中醫(yī)醫(yī)院＜第八醫(yī)院＞ 湖南 長沙 410012）

頭孢吡肟為半合成、廣譜的第4代頭孢菌素，與第1～3代頭孢菌素相比，前者具有更廣的抗菌譜和更強(qiáng)的抗菌活性。近年來，頭孢吡肟應(yīng)用日益廣泛，其臨床應(yīng)用存在一定的不規(guī)范、不合理的情況較為突出，導(dǎo)致臨床藥物不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生率顯著增加，本研究就一例頭孢吡肟致尿毒癥患者精神障礙進(jìn)行報道分析

1.臨床資料

患者，女，39歲，因發(fā)熱尿頻尿痛10天，神志淡漠1天入院，家屬訴患者10天前無明顯誘因出現(xiàn)尿頻、尿痛、尿不盡，伴畏寒發(fā)熱，體溫最高39度，無明顯腰痛，就診我院，急查尿常規(guī)：白細(xì)胞2+，蛋白2+，潛血1+。血常規(guī)：WBC 9.83*109/L，中性粒細(xì)胞93.7%，血紅蛋白79g/L。電解質(zhì)血鉀5.53mmol/L，總蛋白62.2g/L，白蛋白33.8g/L，給予對癥支持治療。患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院抗感染治療，頭孢西丁3天，體溫下降不明顯，后改為頭孢吡肟3天，具體用量不祥，用藥后體溫正常但出現(xiàn)進(jìn)食差。1天前患者出現(xiàn)神志淡漠，言語減少，乏力，為求明確診治故入住我院腎內(nèi)科。既往慢性腎炎、慢性腎功能不全，腎性高血壓病史。

入院查體：T 36.5℃，BP 130/80mmHg，P 84次/分，雙肺未及啰音，心率84次/分，腹軟，無壓痛，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢輕腫。血肌酐710umol/L，尿素氮54.54mmol/L。入院診斷為：①意識障礙查因：頭孢菌素腦??？尿毒癥腦??？②急性腎盂腎炎；③慢性腎炎：慢性腎功能不全（尿毒癥期），腎性貧血，腎性高血壓。因患者目前血象較高，仍有感染征像存在，當(dāng)天繼續(xù)給予頭孢吡肟抗感染治療，給藥劑量為1.0，qd靜滴。第2天患者精神仍差，反應(yīng)遲鈍，表情冷漠?？紤]抗生素腦病，停用頭孢吡肟，申請臨床藥師會診，藥師建議對頭孢吡肟進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。第3天，查體：BP 140/80mmHg， P 84次/分，雙肺呼吸音粗，心率84次/分，腹軟，無壓痛，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢不腫。高效液相色譜法測得頭孢吡肟的血藥濃度高達(dá)43.63ug/ml，暫不予抗生素治療。停用藥物后患者神志有所改變。第4天，繼續(xù)監(jiān)測頭孢吡肟的血藥濃度，結(jié)果為2.11ug/ml。患者神志明顯好轉(zhuǎn)。

2.討論

本病患者使用的頭孢吡肟是第四代頭孢菌素，對細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶包括超廣譜的β內(nèi)酰胺酶都有更高的穩(wěn)定性和更低的誘導(dǎo)性[1]，能更快地穿透革蘭陰性桿菌的外膜且與多種青霉素結(jié)合蛋白有更高的親和力的特點(diǎn)，臨床用于重度感染的治療有較好的療效。

慢性腎功能不全患者由于抵抗力低下， 容易并發(fā)感染，使用抗菌藥物的機(jī)會很大。腎功能減退、排泄減少容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害而發(fā)生一系列精神癥狀。其發(fā)生機(jī)制目前多認(rèn)為頭孢類藥物易透過血腦屏障，致患者腦脊液中藥物濃度增加，干擾正常神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸活性或減少其生成，抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶等使神經(jīng)興奮性增加而出現(xiàn)精神異常[2，3]。

在臨床藥物治療中應(yīng)嚴(yán)格掌握頭孢吡肟的適應(yīng)證，對于腎功能不全患者、老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，有神經(jīng)精神病史患者應(yīng)慎用，避免合用其他有腎毒性的藥物，嚴(yán)格掌握用藥劑量，必須使用時應(yīng)注意根據(jù)患者腎功能情況制定個體化給藥方案，及時監(jiān)測血藥濃度。在用藥過程中，患者出現(xiàn)不能解釋的神經(jīng)精神癥狀時，應(yīng)考慮到抗生素腦病的可能[4]，并盡早停藥，進(jìn)一步檢查以排除其他原因所致腦病。一旦發(fā)生抗生素腦病，應(yīng)密切觀察患者生命體征，可對癥治療，嚴(yán)重患者盡早行血液透析或聯(lián)合血液濾過治療，促進(jìn)藥物排出體外。

綜上，臨床醫(yī)師在應(yīng)用頭孢吡肟時，除關(guān)注其抗菌效應(yīng)外，還應(yīng)密切關(guān)注其不良反應(yīng)。對于腎功能不全者和老年患者，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量和用藥間隔，并密切觀察是否發(fā)生藥物不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)則盡早診斷、立即停藥，并給予及時治療

[1]繆潔萍.頭孢吡肟致精神障礙[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011,10(4):294.

[2]李香茶,顏良紅.頭孢吡肟致尿毒癥患者抗生素腦病10例[J].臨床醫(yī)學(xué),2012,30(1):97.

[3]馮春麗，李青.我院654例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2010,21（26）:2471.

[4]汪浩,葛衛(wèi)紅，常翠娥.頭孢吡肟致神經(jīng)毒性46例文獻(xiàn)分析[J].中國藥房,2010,21(28):2 649．