王沖 孫瑞 吳周亞

[摘要] 目的 通過檢測女性不孕癥患者性激素水平，分析其變化規(guī)律，為女性不孕癥病因診斷提供依據。 方法 選取2015年3月～2017年5月南京金陵中西醫(yī)結合醫(yī)院（以下簡稱“我院”）部分女性不孕癥患者130例作為研究組，根據月經情況，將其分為月經正常組（50例）和月經紊亂組（80例），選擇同期于我院體檢的50名已育健康婦女作為對照組。所有受試者均采用化學發(fā)光免疫法測定血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）、睪酮及黃體酮水平。 結果 月經紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均高于對照組及月經正常組（P < 0.05或P < 0.01）；E2水平明顯低于對照組及月經正常組（P < 0.01）；黃體酮水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。而月經正常組6項激素水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。月經紊亂組不同病因不孕患者性激素水平與對照組及月經正常組比較：49例多囊卵巢綜合征患者中，LH、睪酮及PRL均明顯升高（P < 0.05或P < 0.01），并且LH/FSH≥2；21例高泌乳血癥患者中，PRL顯著升高（P < 0.01）、而E2明顯降低（P < 0.05）；5例早發(fā)性卵巢功能不全患者中，FSH、LH顯著升高（P < 0.01）、而E2顯著降低（P < 0.01）；5例甲狀腺功能減退患者中，E2、睪酮明顯降低（P < 0.05），而FSH、LH及PRL明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。 結論 月經紊亂組性激素水平異常，提示內分泌因素是不孕的原因。不同病因不孕癥所表現的各自不同的性激素異常，為不孕癥病因分析提供了重要依據。

[關健詞] 性激素；女性不孕；月經紊亂；化學發(fā)光免疫測定

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）10（c）-0091-04

[Abstract] Objective To analyze the changes of sex hormones in female infertility patients， provide evidence for etiological diagnosis of female infertility. Methods From March 2015 to May 2017， 130 cases of female infertility in Nanjing Jinling Hospital on Integeration of Chinese and Western Medicine （"our hospital" for short） were selected as study group. According to the menstrual condition， it was divided into normal menstrual group （50 cases） and menstrual disorder group （80 cases）. Fifty healthy women carried physical examination in our hospital at the same periods were selected as control group. Levels of serum follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， pituitary prolactin （PRL）， testosterone and progesterone were measured by chemiluminescent Immunoassay. Results In the menstrual disorder group， serum FSH， LH， PRL and testosterone levels were higher than control group and menstrual normal group （P < 0.05 or P < 0.01）. Level of serum E2 was significantly lower than that of control group and normal menstrual group （P < 0.01）. There was no significant difference between the six hormone levels and the control group in the normal menstrual group （P > 0.05）. The levels of sex hormones in patients with different causes of infertility were compared with those in control group and normal menstrual group： LH， testosterone and PRL in 49 patients with polycystic ovary syndrome significantly increased （P < 0.05 or P < 0.01）， and LH/FSH≥2. In 21 patients with hyperlactation， PRL significantly increased （P < 0.01）， while E2 significantly decreased （P < 0.05）. In 5 patients with premature ovarian insufficiency， FSH and LH increased significantly （P < 0.01）， while E2 significantly decreased （P < 0.01）. In 5 hypothyroidism patients， E2 and testosterone decreased significantly （P < 0.05）， while FSH， LH and PRL increased significantly （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion The abnormal level of sex hormones in menstrual disorder group suggested that endocrine factors are the cause of infertility. The abnormal sex hormones in infertility of different etiologies provides an important basis for the analysis of etiology of infertility.

[Key words] Sex hormone； Female infertility； Menstrual disorder； Chemiluminescent immunoassay

近年來，我國不孕不育人數呈逐年遞增趨勢，育齡夫婦發(fā)病率達10%～15%，其中以女方因素所致比例較高，約為40%[1]。女性不孕癥的病因有內分泌失調引起的排卵障礙、輸卵管因素、子宮宮頸因素及免疫因素等。其中以內分泌失調引起的排卵障礙及輸卵管因素比例較大，前者引起的排卵障礙約占女性不孕病因的25%～35%[2]。因此，性激素檢測對女性不孕癥病因診斷尤為重要。本研究通過對130例女性不孕癥患者性激素水平進行檢測及對比分析，探討各組性激素水平的變化規(guī)律，為女性不孕癥病因診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年3月～2017年5月南京金陵中西醫(yī)結合醫(yī)院（以下簡稱“我院”）部分女性不孕癥患者130例作為研究組，不孕癥診斷標準為：有正常性生活，未經避孕1年未妊娠者。根據月經規(guī)律情況分為月經正常組50例，年齡24～33歲，平均（28.3±2.1）歲，不孕年限1～6年，平均（3.5±1.1）年；月經紊亂組80例，年齡23～36歲，平均（29.5±2.8）歲，不孕年限2～7年，平均（3.6±1.5）年。選擇同期于我院體檢且已育健康婦女50名作為對照組，年齡25～38歲，平均（29.0±2.4）歲。三組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。月經正常組與月經紊亂組不孕年限均值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。所有不孕癥患者排除男方因素，女方經婦科體檢、B超檢查、子宮輸卵管造影及免疫學檢查。月經紊亂組80例，其中多囊卵巢綜合征（PCOS）49例，高泌乳血癥（HPRL）21例（其中垂體微腺瘤2例），早發(fā)性卵巢功能不全（POI）5例，甲狀腺功能減退5例，已排除輸卵管因素、子宮宮頸因素及免疫因素等引起的不孕。

1.2 方法

所有受檢者于月經第2～3天早晨空服安靜狀態(tài)下抽取靜脈血4 mL，置于37℃水浴箱10 min后取出，3000 r/min離心5 min，采用美國雅培ARCHITECT i2000sr全自動發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）、睪酮及黃體酮水平，嚴格按照操作規(guī)程進行。所有研究對象1月內未服用避孕藥等激素藥物。比較3組及不同病因不孕癥患者性激素水平，并作統(tǒng)計學分析。本實驗室正常值的參考范圍（卵泡期）為FSH：4.5～11.0 mU/mL；LH：1.7～13.3 mU/mL；E2：149.4～808.9 pmol/L；PRL：5.1～25.0 ng/mL；睪酮：0.31～1.94 nmol/mL；黃體酮：0～2.77 nmol/mL。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

與對照組及月經正常組比較，月經紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均明顯升高（P < 0.01或P < 0.05），E2水平明顯降低（P < 0.01），黃體酮水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。月經正常組6項激素水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。與對照組及月經正常組比較，月經紊亂組中49例PCOS患者LH、睪酮及PRL均明顯升高（P < 0.01或P < 0.05），并且LH/FSH≥2；21例HPRL患者PRL顯著升高（P < 0.01），E2降低（P < 0.05）；5例POI患者FSH、LH顯著升高（P < 0.01），E2顯著降低（P < 0.01）；5例甲狀腺功能減退患者E2、睪酮降低（P < 0.05），FSH、LH及PRL明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

3 討論

正常的月經周期依賴于下丘腦-垂體-卵巢軸功能的健全，使性激素產生周期性變化，調節(jié)卵巢促使卵泡發(fā)育、成熟及排卵。如果性腺軸中任何部位發(fā)生器質性病變或功能失調，均可導致性激素分泌異常，最終引起月經周期紊亂及排卵障礙，從而導致不孕[3～5]。在本研究月經紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均明顯高于對照組及月經正常組（P < 0.01或P < 0.05），E2水平明顯低于對照組及月經正常組（P < 0.01）；月經正常組6項激素水平與對照組無顯著差異（P > 0.05）。提示月經紊亂組的性激素水平異常是不孕的原因，與有關報道[1-5]一致。月經正常組性激素水平正常，可以排除內分泌因素引起的不孕。

PCOS是一種以慢性無排卵、高雄激素血癥和高胰島素血癥為特征的女性內分泌疾病，占生育年齡婦女的5%～10%，占無排卵性不孕癥患者的30%～60%[6-7]。由于卵巢內高濃度雄激素抑制卵泡發(fā)育與成熟，從而導致多個卵泡閉鎖，使卵巢呈多囊樣改變，增多的雄激素還引起下丘腦-垂體-卵巢軸的功能紊亂，LH的分泌亢進、胰島素抵抗均促進卵巢內雄激素的合成和分泌[8-10]。本研究PCOS患者LH及睪酮水平明顯高于對照組及月經正常組（P < 0.01），LH/FSH≥2，符合PCOS性激素變化特征。PCOS患者中有20%～30%伴PRL增高，胰島素抵抗和高胰島素血癥可直接促進垂體細胞分泌PRL。本文PCOS中有11例（27.5%）的患者，PRL水平均呈輕中度增高（P < 0.05）。

HPRL是一種主要表現為閉經、溢乳、月經稀發(fā)及不孕為臨床特征的內分泌紊亂性疾病，其發(fā)生率在生殖功能障礙患者中為9%～17%[11-12]。一般認為血清濃度>25 ng/mL，即可診斷。由于血清泌乳素升高致下丘腦產生的多巴胺升高，抑制下丘腦促性腺激素的合成和釋放，抑制卵泡的發(fā)育成熟及排卵，導致排卵障礙，引起女性不孕。本文21例HPRL患者中2例確診為垂體微腺瘤，其余19例無明顯誘因。PCOS和甲狀腺功能異常導致的泌乳素增高見本研究其他部分。女性HPRL患者除泌乳素增高外，E2水平也會降低，可能為PRL直接作用于卵巢所致[13]。本研究HPRL患者中，PRL水平明顯高于對照組及月經正常組（P < 0.01），而E2水平低于這兩組（P < 0.05），FSH、LH雖輕度升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P < 0.05），與有關報道相似[6-7]。

卵巢早衰意指卵巢功能過早完全衰竭。近年來，隨著研究的深入，學界普遍認為卵巢早衰一詞不能體現疾病的發(fā)展過程，中華醫(yī)學會婦產科分會的專家制定了《早發(fā)性卵巢功能不全臨床診療中國專家共識》[14]，并規(guī)范了POI的概念為女性在40歲之前卵巢活動衰退的臨床綜合征，以月經紊亂（月經稀發(fā)或停經至少4個月以上），伴有高促性腺激素（至少間隔4周，2次血清基礎FSH>25 U/L）和低雌激素為特征而導致閉經、不孕。其發(fā)病率高達1.6%。由于卵巢功能衰退，FSH、LH升高，E2水平降低。本文結果符合POI性激素變化特點[15]。

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，它產生的甲狀腺激素，對維持女性下丘腦-垂體-卵巢軸的穩(wěn)定有重要作用。甲狀腺功能減退可影響女性性激素水平，從而造成女性月經紊亂、排卵異常導致不孕[16-17]。由于甲狀腺功能減退患者E2、睪酮水平降低，通過反饋機制，使FSH、LH水平升高。由于游離甲狀腺素水平降低，導致促甲狀腺素釋放激素（TRH）增加，TRH和PRL均作用于垂體后葉，從而使PRL分泌也增加。本研究中，5例甲狀腺功能減退患者E2、睪酮水平降低（P < 0.05），FSH、LH升高（P < 0.05），PRL顯著升高（P < 0.01），與有關報導相似[18-20]。

綜上所述，月經紊亂組性激素水平異常，提示內分泌因素是不孕的原因。不同病因不孕癥所表現的各自不同的性激素異常，為不孕病因分析提供了重要依據。月經正常組性激素水平正常，可以排除內分泌因素引起的不孕。

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（收稿日期：2018-05-09 本文編輯：任 念）