郭建軍 李凌峰 郝小倩 李靈娟

（河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司國家企業(yè)技術(shù)中心，河南鄭州 450000）

頭孢類抗生素在獸醫(yī)臨床領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，目前已經(jīng)更新迭代至第四代，由于抗菌性能強(qiáng)，對(duì)感染性疾病的治療效果確切，深受養(yǎng)殖企業(yè)的歡迎。為了讓業(yè)內(nèi)更好認(rèn)識(shí)本類藥物，筆者著重以目前應(yīng)用較多的動(dòng)物專用第四代頭孢類抗生素——硫酸頭孢喹肟為話題做一論述。

1 頭孢類抗生素

頭孢類抗生素歸屬于β-內(nèi)酰胺類，是一種廣譜的半合成抗生素。從第一代頭孢類藥物——頭孢噻吩、頭孢氨芐等開始，目前已經(jīng)發(fā)展至第四代。其中第二代藥物主要有頭孢曲松、頭孢呋辛等，第三代藥物主要有業(yè)內(nèi)熟知的頭孢哌酮和頭孢噻呋等，第四代藥物主要為頭孢喹肟和頭孢吡肟，其中頭孢喹肟為動(dòng)物專用，目前已得到批準(zhǔn)的劑型有混懸注射劑和注射用粉針。從第一代發(fā)展至第四代，頭孢類藥物的殺菌力不斷增強(qiáng)，抗菌譜更廣，安全性大大提高，過敏反應(yīng)幾率降低，對(duì)酸和酶更加耐受，藥效更為確實(shí)。

和第一代頭孢類藥物相比，第四代頭孢類藥物頭孢喹肟的腎毒性幾乎消失，除了革蘭氏陽性菌外，對(duì)致病性大腸埃希菌、沙門氏菌、副豬嗜血桿菌、巴氏桿菌以及傳染性胸膜肺炎放線菌等革蘭氏陰性菌的抗菌作用也非常卓越，且藥物耐酸，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)動(dòng)物少有過敏和應(yīng)激反應(yīng)，是目前最新的動(dòng)物專用頭孢類抗生素。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道目前為止還未發(fā)現(xiàn)有耐藥菌株，這與河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司國家企業(yè)技術(shù)中心的藥敏監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)一致。

2 如何鑒別硫酸頭孢喹肟產(chǎn)品質(zhì)量

硫酸頭孢喹肟因其強(qiáng)大的抗菌療效博得市場(chǎng)的認(rèn)可。但由于市場(chǎng)需求量大，價(jià)格較高，故難免有假劣產(chǎn)品出現(xiàn)。以下推薦幾種簡單的感官判定方法幫助鑒別硫酸頭孢喹肟的質(zhì)量。

2.1 看顏色

頭孢喹肟產(chǎn)品目前以油性混懸注射液劑型為主，其中油酸乙酯為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定用油。油酸乙酯幾乎無色或呈微淡黃色，因此，在藥物分層后，如果上層液體為黃色、褐色或其他顏色，則要么廠家使用的是規(guī)定之外的非標(biāo)準(zhǔn)藥輔，要么就是藥品不穩(wěn)定，在后期儲(chǔ)存過程中出現(xiàn)降解，對(duì)于這類產(chǎn)品建議不要購買。

2.2 聞氣味

正規(guī)廠家的頭孢喹肟注射液開口后其氣味為頭孢喹肟原料與油酸乙酯的混合氣味，且以油酸乙酯強(qiáng)烈的酸敗油味為主。如果購買的產(chǎn)品幾乎無味，則建議不要使用。

2.3 溶解泡沫

油酸乙酯一個(gè)很重要的化學(xué)特征就是對(duì)泡沫材料有溶解作用。如果不清楚購買的產(chǎn)品是否是優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，則可取出少許打在泡沫材料上。與藥液接觸后，如果泡沫材料在1小時(shí)之內(nèi)出現(xiàn)明顯的大洞，則代表購買的產(chǎn)品真實(shí)，是用規(guī)定藥輔生產(chǎn)出來的。泡沫材料一般家庭都有，比如購買家電的包裝箱里面的白色防碰撞泡沫就是很好的試驗(yàn)材料。

2.4 看沉降性

混懸液是久置分層的，但目前市場(chǎng)上的產(chǎn)品分層時(shí)間長短不一。在2015年版《中國獸藥典》中，對(duì)沉降性也做了規(guī)定：搖勻后10分鐘內(nèi)不沉降即可。但該沉降時(shí)間遠(yuǎn)不能滿足臨床實(shí)際需要。因?yàn)槌两禃r(shí)間過短，在藥物使用過程中容易出現(xiàn)給藥不均勻的情況，因此建議盡量選擇沉降時(shí)間超過4小時(shí)的產(chǎn)品。牧翔藥業(yè)的硫酸頭孢喹肟注射液搖勻后在4小時(shí)之內(nèi)幾乎不分層和沉降，懸浮性佳，沉降性遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 看分散性

分散性是藥物品質(zhì)優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一?；鞈覄┤绻两抵?，在有效期內(nèi)藥物粒子在瓶底壓實(shí)，即使用力搖晃也不易分散，則表明藥物品質(zhì)差，臨床使用中也會(huì)出現(xiàn)給藥不均勻的情況，建議首選振搖后藥物層能輕而易舉分散均勻的產(chǎn)品。

2.6 看眼觀顆粒

眼觀顆粒是對(duì)藥物制備工藝的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。在2015年版《中國獸藥典》中，規(guī)定了頭孢喹肟混懸液的粒徑在50 μm以下級(jí)別。該級(jí)別的藥物粒子在振搖后會(huì)均勻鋪在瓶子內(nèi)壁。如果購買的產(chǎn)品用肉眼能明顯看到大的顆粒沉底和粘壁，則粒度顯然是不符合要求的。藥物顆粒過大會(huì)造成注射部位局部疼痛，對(duì)動(dòng)物應(yīng)激較大，對(duì)生產(chǎn)性能產(chǎn)生隱形影響。

2.7 看掛壁特征

掛壁特征雖然對(duì)藥物品質(zhì)不產(chǎn)生影響，但建議盡量選擇不掛壁的產(chǎn)品。因?yàn)轭^孢類藥物價(jià)格相對(duì)昂貴，如果藥液不掛壁，則使用后瓶內(nèi)殘留很少，避免了藥物的浪費(fèi)；而如果產(chǎn)品粘稠，使用后還有很多藥物粘在瓶子內(nèi)壁，累加起來也是一種隱形的經(jīng)濟(jì)損失。

2.8 看通針性

頭孢喹肟產(chǎn)品參差不齊，不同制劑技術(shù)生產(chǎn)出來的產(chǎn)品千差萬別。通針性差的產(chǎn)品臨床使用后會(huì)讓人抽打得手疼，且抽打速度慢，效率低，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，宜選通針性好的產(chǎn)品。

2.9 看瓶身顏色

使用無色透明玻璃瓶作為產(chǎn)品包裝，這不僅是嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)的要求，更是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的承諾。因?yàn)檎诔椴楫a(chǎn)品時(shí)，通過無色透明玻璃瓶很容易眼觀判斷最基本的指標(biāo)。無色透明裝產(chǎn)品顯然是“不怕抽檢”的，因此建議首選無色透明瓶包裝的產(chǎn)品，棕色瓶或其他非透明瓶包裝的產(chǎn)品建議次選。

除了上述特征外，還有不同廠家宣傳的產(chǎn)品特點(diǎn)不同，產(chǎn)品工藝也千差萬別，養(yǎng)殖者一定要根據(jù)臨床實(shí)際需求選擇。

3 頭孢喹肟最新應(yīng)用價(jià)值——治療性診斷

目前臨床很多疾病屬混合感染，到底是病毒還是細(xì)菌引發(fā)，大多診斷不清。作為第四代頭孢類抗生素，硫酸頭孢喹肟注射液上市時(shí)間短，目前為止還未發(fā)現(xiàn)有完全耐藥菌株，但是該藥物不抗病毒，藥物特性決定了其有“治療性診斷”的價(jià)值。如果養(yǎng)殖場(chǎng)出現(xiàn)傳染性疫情，在疾病發(fā)展的早期，可以挑出數(shù)只發(fā)病的動(dòng)物，注射頭孢喹肟，如果0～48小時(shí)之內(nèi)情況好轉(zhuǎn)，則代表疫情由細(xì)菌引發(fā)，此時(shí)可以選擇頭孢喹肟繼續(xù)全群治療，也可選擇其他敏感抗生素。如果未見好轉(zhuǎn)，則代表疫情由病毒引起，可以采取抗病毒方案治療，避免亂用藥物。不當(dāng)?shù)厥褂盟幬锊坏黾痈文I負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)成本，耽誤病情，還會(huì)加速耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)長期發(fā)展不利。這就是第四代頭孢類藥物的臨床新價(jià)值，建議養(yǎng)殖場(chǎng)常備。

4 討論

隨著社會(huì)的發(fā)展和居民消費(fèi)水平的不斷提高，人們對(duì)肉、蛋、奶等食品蛋白的消費(fèi)也逐步增長，這促使養(yǎng)殖業(yè)不斷規(guī)?；?、集約化發(fā)展，繼而推動(dòng)獸用藥品的需求逐步加大。我國幅員遼闊，除了部分大型養(yǎng)殖集團(tuán)、龍頭企業(yè)外，中小規(guī)模的合作社、家庭農(nóng)場(chǎng)、散養(yǎng)戶等仍占較大比例，其特點(diǎn)是多而散，很難對(duì)臨床使用的獸用藥品實(shí)現(xiàn)完全監(jiān)管，在利益驅(qū)動(dòng)下，養(yǎng)殖場(chǎng)違規(guī)使用藥物、濫用藥物的情況仍然存在，導(dǎo)致病原微生物的耐藥速度不斷加快。作為第四代動(dòng)物專用頭孢類抗生素，頭孢喹肟品類新，目前還未發(fā)現(xiàn)有耐藥菌株，臨床應(yīng)用潛力巨大，除了用于治療細(xì)菌性病原感染的疾病外，還可常備用于本場(chǎng)疫病的治療性診斷，這對(duì)于疾病的防控有著重要的意義。牧翔藥業(yè)的硫酸頭孢喹肟產(chǎn)品為油性混懸注射液，嚴(yán)格基于并高于國家標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)生產(chǎn)，工藝先進(jìn)，不但分散性好，通針性強(qiáng)，還具有開口后30天之內(nèi)不失效的特點(diǎn)（有效含量維持在90%以上），大大滿足了實(shí)際臨床應(yīng)用需求，先進(jìn)的組方和設(shè)計(jì)工藝獲得了國家發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL201510103265.9），期待更好地為養(yǎng)殖業(yè)服務(wù)。