微小RNA(microRNA, miR)在介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)電離輻射(ionizing radiation, IR)的敏感性中起關(guān)鍵作用。既往研究表明，miR-300參與了IR或化療藥物的細(xì)胞反應(yīng)。然而，miR-300在人肺癌中是否能調(diào)節(jié)外源遺傳毒性應(yīng)激引起的DNA損傷反應(yīng)及其潛在的機(jī)制還不得而知。He等檢測(cè)了經(jīng)IR處理的肺癌細(xì)胞中miR-300的表達(dá)，并觀察miR-300對(duì)IR誘導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡和衰老的影響。他們發(fā)現(xiàn)，IR誘導(dǎo)內(nèi)源性miR-300的上調(diào)；通過(guò)轉(zhuǎn)染miR-300模擬物使miR-300異位表達(dá)，不僅大大增強(qiáng)了細(xì)胞DNA損傷修復(fù)能力，而且大大消除了IR誘導(dǎo)的G2細(xì)胞周期阻滯和凋亡。生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè)，p53和apaf1是miR-300的潛在靶標(biāo)。螢光素酶報(bào)告基因檢測(cè)顯示，miR-300通過(guò)結(jié)合p53或apaf1 mRNA的3′-UTR顯著抑制螢光素酶活性。此外，miR-300的過(guò)表達(dá)顯著降低p53/apaf1和(或)IR誘導(dǎo)的p53/apaf1蛋白表達(dá)水平。流式細(xì)胞術(shù)和集落形成實(shí)驗(yàn)表明，miR-300通過(guò)抑制p53依賴(lài)性G2細(xì)胞周期阻滯、凋亡和衰老，降低肺癌細(xì)胞對(duì)IR的敏感性。該研究表明，miR-300通過(guò)靶向p53和apaf1來(lái)調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞對(duì)IR的敏感性。

Cell Cycle, 2017, 16(20):1943-1953(梁若龍)