錢 夢 ,王玲玲 ,謝 鳴
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)系,北京 100029;2.北京市豐臺區(qū)右安門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京 100069)
礞石滾痰丸首載于王隱君所著《泰定養(yǎng)生主論》,又名沉香滾痰丸、滾痰丸。原方由大黃(酒蒸)、黃芩(酒洗)各 240 g,礞石(煅制)30 g,沉香15 g,研細(xì)末,水泛為丸而成。其功效為瀉火逐痰,主治實火老痰證。本方自問世以來受到歷代醫(yī)家的重視,經(jīng)《玉機微義》卷4首次轉(zhuǎn)引后,先后被《丹溪心法附余》、《景岳全書》、《醫(yī)宗金鑒》、《醫(yī)碥》、《醫(yī)方集解》等眾醫(yī)書收載?,F(xiàn)代臨床礞石滾痰丸常被用于治療多種疑難雜癥,且療效突出。筆者以“礞石滾痰丸”、“滾痰丸”為關(guān)鍵詞,在知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫中對近15年的文獻進行搜索,現(xiàn)對其中質(zhì)量較好的文獻內(nèi)容進行評述,冀為該方的臨床運用提供參考。
柳亞平[1]根據(jù)礞石滾痰丸原方的主治證候,將該方的方證病機概括為壅、閉、竄、亂四字:壅,即“痰涎壅塞”;閉,即“氣機閉阻”;竄,即“痰氣走竄”;亂,即“神情錯亂”。指出臨床凡以痰熱為中心的病機涉及“壅、閉、竄、亂”的病證,都可使用該方。另有通過對著名醫(yī)家使用該方經(jīng)驗的分析以探討該方的現(xiàn)代治療范圍[2],如對《張聿青醫(yī)案》中運用礞石滾痰丸的10例病案中的病名、性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、誘因、臨床表現(xiàn)、既往史、預(yù)后8個因素和所載癥狀進行分類整理,參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的癥狀學(xué)知識,歸納出此方運用所涉病證涉及到現(xiàn)代神經(jīng)精神、消化及呼吸系統(tǒng)、耳鼻喉科、感染性疾病,臨床表現(xiàn)以神志改變?yōu)橹?,常伴有便秘、發(fā)熱、語言障礙等癥,提示該方的臨床使用指征為神志異常與大便秘結(jié)。
原書記載原方由大黃(酒蒸)、黃芩(酒洗)各240 g,礞石(煅制)30 g,沉香 15 g,研細(xì)末,水泛為丸如梧子大。服用方法:每服四五十丸,量虛實加減,清茶、溫水服下,臨臥食后服,服后靜臥,勿進食進水。但也有認(rèn)為,若病人日間病情危重,可在日間服用本方,不必拘泥,但服后需靜臥半日,勿再進食水,勿坐行言語,直候藥丸除逐上焦痰滯,惡物過膈入腹,然后動作,方能中病[3];也有提出用熱水(30~50 mL)送服藥丸,然后上床靜臥,避免劇烈運動,使藥力緩行,以尋痰邪致病之源,不宜大量飲水,否則藥隨水下,則不能蕩滌胃腸、胸膈及經(jīng)絡(luò)間之痰涎[4]。
2.1 神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病
2.1.1 精神障礙 將27例急性精神分裂癥患者隨機分為西藥組和中西藥聯(lián)合組,兩組給予抗精神病藥物(氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇)均從小劑量開始,分二次遞增到最低的治療量;中西藥聯(lián)合組另加服礞石滾痰丸(第1周為每天中、晚各服9 g,第2周為每天中晚各服3 g)。治療2周,以自擬療效判定標(biāo)準(zhǔn)判定療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中西藥聯(lián)合組總有效率為80%,顯著高于西藥組的 49.7%(P<0.05)[5]。79例精神分裂癥患者隨機分為治療組40例和對照組39例,對照組給予利培酮片(H20061072)1mg/次,1次/日,口服,最大劑量不超過6 mg/d;治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服礞石滾痰丸(Z44020124)6~12 g,每日1次口服。治療8周,比較2組治療前后簡明精神評定量表(BPRS)及陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分變化,并根據(jù)PANSS減分率判定療效。結(jié)果2組治療后的BPRS評分均較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組降低較對照組更明顯(P<0.05);治療組總有效率95.0%,顯著高于對照組的76.9%(P<0.05)[6]。229 例腦外傷意識恢復(fù)期并發(fā)狂躁型精神障礙患者隨機分為治療組117例和對照組112例,二組均予以西醫(yī)常規(guī)治療(包括脫水、抗感染、擴血管、鈣通道阻滯劑、神經(jīng)營養(yǎng)和腦保護劑及高壓氧等),其中對照組給予氯丙嗪口服或鼻飼,100 mg/次,2次/d;治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用中藥礞石滾痰湯[青礞石(火硝煅)20 g,大黃(后下)10 g,黃芩 15 g,沉香 6 g,水煎],每日 1 劑,分 2 次服。兩組均治療1周,根據(jù)臨床癥狀改善情況與倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)評分判定療效。結(jié)果兩組治療后的BRMS均較治療前降低(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05);治療組總有效率為96.6%,顯著高于對照組的 88.4%(P<0.05)[7]。表明中藥礞石滾痰湯有提高西藥氯丙嗪治療躁狂癥的療效。
2.1.2 抑郁癥 將辨證為痰熱郁結(jié)證的抑郁癥患者60例隨機分為治療組和對照組,每組各30例。對照組口服黛力新(丹麥靈北制藥有限公司,2116619),1 片/次,2 次/日;治療組服用礞石滾痰丸加減方(青礞石15 g,黃連6 g,黃芩12 g,天竺黃9 g,大黃 3 g,半夏 9 g,郁金 9 g,丹參 15 g,玫瑰花15 g,浙貝母 12 g,水煎),每日 1 劑,分早、晚服。治療4周,以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、抑郁自評量表(SDS)評分及中醫(yī)證候改善情況判定療效。結(jié)果兩組 HAMD、SDS評分均顯著降低(P<0.05),治療組和對照組總有效率分別為73.33%和76.67%(P>0.05);治療組改善中醫(yī)證候的總有效率為70.00%,顯著高于對照組43.33%(P<0.01)[8]。另60例痰熱郁結(jié)證的抑郁癥患者隨機分為治療組和對照組,對照組口服氟西汀,每次20 mg,1次/日;治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服礞石滾痰丸加減方 [鍛青礞石30 g,黃芩 10 g,天竺黃 15 g,沉香(后下)6 g,郁金 15 g,漏蘆 15 g,浙貝母 15 g,玫瑰花 15 g,茯苓 15 g,白術(shù)12 g,天花粉 12 g,水煎],每日 1 劑,分早、晚服。治療6周,根據(jù)HAMD、健康調(diào)查量表(SF-36)評分及中醫(yī)癥狀的改善評定療效。結(jié)果兩組治療后HAMD評分均較治療前顯著降低(P<0.01),其中治療組評分明顯低于對照組(P<0.05);治療組SF-36量表中的總體健康、社會功能、心理健康、生理職能、活力、情感職能6個方面評分均顯著低于對照組(P<0.05);治療組改善中醫(yī)癥狀的總有效率70.00%,顯著高于對照組23.33%(P<0.05);治療組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%,顯著低于對照組 23.33%(P<0.05)[9]。表明礞石滾痰丸加減方聯(lián)合西藥氟西汀治療抑郁癥較單用氟西汀的臨床療效好,且不良反應(yīng)少。
2.1.3 癲癇 38例臨床辨證為痰火擾心、肝風(fēng)內(nèi)動證的癲癇患者用礞石滾痰丸加味方(礞石20 g,生側(cè)柏9 g,制白附子、半夏各10 g,白僵蠶、沉香各5 g,天南星、白礬、烏梢蛇、鉤藤、黃芩、石菖蒲各6 g,大黃 2 g,全蝎 3 g,蜈蚣 1 條,水煎),每日 1 劑。經(jīng)半年至一年治療后,以國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》作為評價標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果總有效率為86.5%[10]。另用自擬礞石滾痰丸加味(礞石30 g,沉香 6 g,生大黃 10 g,黃芩 10 g,膽南星 10 g,全蝎6 g,茯神 10 g,羚羊角 0.6 g,遠(yuǎn)志 10 g,丹參 30 g,鉤藤30 g,橘紅10 g,水煎)治療癲癇反復(fù)發(fā)作4年的患者1例,服用14劑后癲癇停發(fā),繼予前方改為蜜丸續(xù)服鞏固,其后隨訪,未見復(fù)發(fā)[11]。
2.1.4 阿爾茲海默癥 臨床阿爾茲海默癥(AD)患者181例,其中輕中度131例分為中藥組66例和西藥組65例,重度50例分為中藥組25例和西藥組25例。西藥組給予鹽酸多奈哌齊(每日5 mg,睡前1次服用),中藥組采用中醫(yī)辨證治療:心氣虛證給予調(diào)心方(黨參2.25 g,石菖蒲0.83 g,遠(yuǎn)志0.38 g,桂枝 0.42 g,龍骨 0.5 g,甘草 0.83 g,白芍藥 0.5 g),腎精不足證給予補腎方(熟地黃2 g,何首烏0.75 g,山茱萸 1.25 g,仙靈脾 0.38 g,鎖陽 0.5 g),二方均用中藥免煎顆粒劑,每日1劑,分早晚,溫水沖服。其中挾痰者加服礞石滾痰丸(天津樂仁堂制藥廠),每次5 g,每日2次;挾瘀者加服血府逐瘀膠囊(天津第五中藥廠,每粒0.4 g),每次2粒,每日2次。兩組均治療48周,以治療前后日常生活能力量表(ADL)和功能缺損量表(POD)的評分作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果兩組患者治療前后的ADL評分均無顯著差異(P>0.05),相同治療點兩組ADL評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);輕中度患者治療 24周、48周后,兩組POD評分均較治療前顯著降低(P<0.01),相同治療點的兩組POD評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);重度患者治療24周后僅西藥組評分較治療前顯著下降(P<0.01)[12]。提示中醫(yī)辨證治療中輕度AD患者的療效與西藥相當(dāng)。
2.1.5 軀體形式障礙 36例軀體形式障礙患者服用礞石滾痰湯加減方(青礞石30 g,茯苓15 g,白術(shù)12 g,天竺黃 15 g,清半夏 6 g,浙貝母 12 g,郁金15 g,玫瑰花 15 g,漏蘆 12 g,水煎),每日 1 劑,分上、下午服;同時口服黛力新,每次10.5 mg,1次/日(早晨服用)。連續(xù)治療1個月,以治療前后的HAMD減分率作為臨床療效判定。結(jié)果痊愈19例,顯效10例,有效5例,無效2例,總有效率94.44%[13]。
2.1.6 小兒多動癥 礞石滾痰丸治療小兒多動癥有一定效果。1例13歲患兒采用礞石滾痰丸加減(青礞石 10 g,柴胡 6 g,知母 10 g,生地黃 10 g,半夏5 g,陳皮 10 g,梔子 6 g,龍膽草 4 g,木瓜 9 g,伸筋草 15 g,葛根 10 g,羌活 6 g,黃連 3 g,枳殼 10 g,益智仁 10 g,石菖蒲 10 g,郁金 10 g,百合 12 g,龜板10 g,生龍骨 15 g,蒼耳子6 g,水煎服),每日 1劑,連續(xù)治療4月后,患兒抽動癥狀基本消失,注意力顯著改善[14]。另1例6歲注意缺陷的多動癥患兒用礞石滾痰丸加減方(青礞石、黃芩、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、鉤藤、牡丹皮各 10 g,大黃 3 g,梔子 4 g,水煎),每日一劑,共服14劑,同時配合感覺綜合訓(xùn)練10次,結(jié)果患兒注意力和情緒明顯改善[15]。
2.1.7 失眠 80例痰熱內(nèi)擾型失眠患者隨機分為治療組和對照組,對照組用舒眠膠囊(Z20000105),3粒/次,2次/日(晚飯后和臨睡前);治療組用礞石滾痰湯[青礞石20 g,天竹黃 12 g,大黃 6 g,黃芩12 g,黃連 6 g,沉香(后下)6 g、姜半夏 9 g,合歡皮 15 g,丹參 15 g,夜交藤 15 g,生甘草 6 g,水煎服],每日1劑,于午后及晚睡前分服。兩組均治療28 d,以治療前后的失眠改善程度、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分及WHO生活質(zhì)量簡表(QOL)的評分作為療效判定。結(jié)果兩組治療后的失眠分級程度均見降低(P<0.01),且治療組失眠分級程度積分、PSQI中入睡時間、睡眠效率、日間功能因子評分及總分、QOL中的生理、心理和社會關(guān)系領(lǐng)域評分均顯著低于對照組(P<0.05),治療組總有效率87.5%,顯著高于對照組的 77.5%(P<0.05)[16]。另有1例失眠4年中醫(yī)辨證為痰熱內(nèi)擾的患者,用自擬驗方(丹參30 g,玫瑰花 10 g,合歡皮 30 g,煎湯)每日1劑,分上、下午,每次送服礞石滾痰丸6 g。觀察到患者服藥第一天瀉下污穢粘臭便3次,即得寐安,連續(xù)用藥1周,停服隨訪半年,失眠未見復(fù)發(fā)[17]。再有1例患者失眠2年,辨證屬于痰火實熱所致,用礞石滾痰丸加味方(青礞石30 g,大黃10 g,沉香10 g,木香10 g,黃芩10 g)水煎服,一劑后即瀉下黏液性稀便10余次,繼續(xù)服用2劑后癥除[18]。
2.2 肺臟疾病
2.2.1 小兒肺炎 28例臨床確診為肺炎且證屬脾虛痰濕證的患兒,內(nèi)服礞石滾痰丸合二陳湯(青礞石 5 g,沉香 5 g,大黃 3 g,黃芩 5 g,半夏 5 g,橘紅5 g,茯苓4 g,炙甘草5 g)治療,每日1劑,頻服或分2~3次口服,7 d為1個療程,共治療3個療程,按衛(wèi)生部《中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》統(tǒng)計臨床療效。結(jié)果治愈20例,好轉(zhuǎn)5例,無效3例,總有效率89.3%[19]。
2.2.2 哮喘 1例患支氣管哮喘20余年、長期應(yīng)用西藥對癥治療的60歲患者,發(fā)病時喘促夜間發(fā)作,動則加重,咳痰不爽,脘腹脹滿,食入即滿,大便3日未解,舌淡紅,苔厚膩,脈滑,選用射干麻黃湯合礞石滾痰丸加減(青礞石30 g,沉香20 g,炙大黃15 g,黃芩 15 g,大棗 20 g,射干 15 g,蜜炙麻黃15 g,北細(xì)辛 6 g,法半夏 15 g,紫菀 15 g,款冬花15 g,五味子5 g),水煎服,日一劑。結(jié)果服用3劑后即咳出大量黑色塊狀老痰,氣息順暢,喘促減輕,繼以參苓白術(shù)散加減調(diào)理[20]。
2.3 其他疾病
2.3.1 單純性肥胖癥 130例中醫(yī)辨證為胃熱濕阻證或兼夾痰熱的單純性肥胖癥患者,隨機分為治療組和對照組,對照組給予芬氟拉明(第1周40 mg/d,20mg/次,早、晚飯前服;第 2~4 周 60mg/日,20mg/次,分早、中、晚飯前服;第 5~8 周 80 mg/日,3 次/d,早、中餐前20 min各20 mg,晚飯前20 min 40 mg;第9~10周遞減劑量為每日60 mg;第11周和第12周依次遞減劑量為每日40 mg和20 mg)。治療組給予礞石滾痰丸,每次6 g,每日2~3次,飯前30 min服用,根據(jù)患者大便(每日保持2~3次)調(diào)整服藥次數(shù)。服藥期間,控制高糖高脂飲食,增食蔬菜水果,適當(dāng)減少主食及增加活動量。治療3個月,以體重指數(shù)、脂肪百分率變化作為療效判定。結(jié)果治療組總有效率90.77%,與對照組的92.31%,組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療期間治療組有部分患者出現(xiàn)輕微腹痛(排便后消失),對照組有12%的患者出現(xiàn)較明顯的頭暈、嗜睡、眼壓增高等不良反應(yīng)。提示礞石滾痰丸有一定的減肥作用,且與芬氟拉明作用相當(dāng),不良反應(yīng)較少[21]。
2.3.2 多囊卵巢綜合征 30例多囊卵巢綜合征患者隨機分為治療組和對照組,對照組給予西藥達(dá)英-35(2 mg:0.035 mg/片),自月經(jīng)第 5 天開始,每晚服用1片,連續(xù)服用21 d,停藥至下次月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)服用;治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服礞石滾痰丸加減方(大黃15 g,酒黃芩15 g,礞石30 g,沉香 15 g,當(dāng)歸 10 g,益母草 10 g,菟絲子 10 g,女貞子 10 g,山藥 15 g,肉蓯蓉 10 g,枸杞子 10 g)水煎服,于月經(jīng)凈后服用,連續(xù)10 d。兩組均治療3個月,以自擬標(biāo)準(zhǔn)判定療效,測定血中激素水平。結(jié)果兩組治療后的血清LH、FSH、LH/FSH、T均較治療前顯著下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05);治療組總有效率93.3%,顯著高于對照組80.0%(P<0.05)[22]。表明合用礞石滾痰丸加減方能提高達(dá)英-35對多囊卵巢綜合征的療效。
礞石滾痰丸為中醫(yī)治療實熱頑痰證的著名方劑。從現(xiàn)代運用的報道來看,該方主要用于神經(jīng)精神、呼吸、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的疾病,治療精神系統(tǒng)疾病的療效與西藥大體相近,與西藥聯(lián)合使用時或能提高其療效及減輕西藥的不良反應(yīng),但所治疾病部分屬于個案,其確切療效仍有待評價。
《泰定養(yǎng)生主論》書中記載了創(chuàng)方者關(guān)于本方使用的經(jīng)驗,如“自數(shù)歲以上,至八旬者有病,皆可量度前法餌之”,又“遂取前所服一藥,以湯為散,變散為丸,因獲大效”,且有“如梧子大,劑量依病情增減,于睡前少許開水服用,令藥徐下”,所主病證有數(shù)十種之多,可知其適應(yīng)范圍很廣,且湯、散、丸均可選用,但以丸劑效果好。作者對現(xiàn)代該方運用所涉劑型進行統(tǒng)計,結(jié)果湯劑的使用率為63.15%,高于丸劑的36.85%,可能與湯劑便于臨床隨證加減有關(guān)。不過就原方主治“實熱老痰”、“滾痰”的治療立意、方中重用大黃及其配伍(黃芩、火硝煅礞石、沉香)及用法中“睡前服用,令藥徐下”等內(nèi)容來看,本方當(dāng)以丸劑為宜。峻藥制以丸,緩緩服用,有助于獲剔除陳積伏匿之痰??疾爝€發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代臨床使用本方丸劑的單服用量在6~18 g,分1~3次服用;湯方中的礞石用量多在 20~30 g,大黃 3~10 g,黃芩 12~15 g,沉香3~6 g。隨證加減則多與清熱化痰藥,尤其與清半夏、天竺黃配用最常見,其他配伍涉及涼血活血、行氣解郁、祛風(fēng)止痙類藥物。
雖然該方臨床運用價值較高,有關(guān)配制也為歷版國家《藥典》所收載,但目前生產(chǎn)該藥的廠家已不多,也很少見有市售,這可能是現(xiàn)代臨床該方多用湯劑的原因之一,值得藥界關(guān)注。