徐國(guó)權(quán)，庫(kù)莉博，楊 陽(yáng)，趙志宇，張春光，馬 莉，陳 暉*

（1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河北 唐山 063000）

牙周炎是口腔科常見病，多由局部因素致牙周支持組織出現(xiàn)慢性炎癥，絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能逐漸衰退，繼而出現(xiàn)雌激素水平降低、內(nèi)分泌失調(diào)及全身骨質(zhì)疏松等，更易引發(fā)牙周組織慢性炎癥[1-2]。牙周基礎(chǔ)治療是牙周炎的常規(guī)治療手段，然而對(duì)于絕經(jīng)期婦女來(lái)說(shuō)其治療效果有限[3]。補(bǔ)腎固齒丸是在六味地黃丸方中加入中藥骨碎補(bǔ)制成，可提高血清中骨鈣素含量，增加骨細(xì)胞活性，促進(jìn)牙槽骨再生及修復(fù)[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)絕經(jīng)婦女采取補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合常規(guī)牙周基礎(chǔ)療法進(jìn)行3個(gè)月的治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月－2016年7月于我院就診的牙周炎患者80例，參照《牙周病學(xué)》[6]中關(guān)于牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～65歲絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性；口腔中余留牙≥20個(gè)；中重度骨吸收；無(wú)糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾?。唤?個(gè)月未進(jìn)行牙周治療；無(wú)非甾體類、抗生素、免疫抑制劑及影響骨代謝的藥物服用史者；對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有牙周組織損傷及侵襲性牙周炎既往史者；合并根尖周、牙髓、牙體病變者；合并心肝腎等臟器嚴(yán)重疾病或精神疾病、自身免疫性疾病及腫瘤者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為研究組和對(duì)照組，各40例。研究組年齡45～64歲，平均（60.7±2.5）歲。對(duì)照組年齡45～65歲，平均（61.2±2.6）歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)齦上潔治、齦下刮治，以3%過(guò)氧化氫溶液沖洗牙周袋等牙周基礎(chǔ)治療，防止細(xì)菌滋生，并進(jìn)行口腔衛(wèi)生指導(dǎo)。研究組在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上同時(shí)給予補(bǔ)腎固齒丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200301480，4 g/袋）治療，藥物組成：熟地黃、生地黃、雞血藤、漏蘆、酒丹參、酒五味子、山藥、枸杞子、牡丹皮、醋郁金、牛膝、紫河車、鹽骨碎補(bǔ)、野菊花、茯苓、鹽澤瀉、炙黃芪、肉桂。口服治療，4 g/次，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月，治療過(guò)程中2組均進(jìn)行常規(guī)牙周維護(hù)治療，并于門診隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 1）每位患者選擇2顆患牙為觀察對(duì)象，分別于治療前、治療后、治療后6個(gè)月比較2組患牙齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）等牙周指數(shù)；2）分別于治療前、治療后、治療后6個(gè)月采集2組患者患牙牙位的齦溝液，離心后將上清置于微離心管于-80 ℃保存待測(cè)，采用ELISA法[7]檢測(cè)齦溝液中白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化；抽取患者空腹血4 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中堿性磷酸酶（ALP）含量[8]；3）分別于治療前、治療后、治療后6個(gè)月采用多普勒血流儀檢測(cè)患者所選患牙牙齦血流量（GBF）[9]。4）觀察治療過(guò)程中2組患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0軟件對(duì)臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ± s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患牙牙周指數(shù)變化比較 與治療前比較，治療后及治療后6個(gè)月2組患牙SBI、PD、CAL均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且研究組治療后及治療后6個(gè)月上述牙周指數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組患牙牙周指數(shù)變化比較(，n = 80)

表1 2組患牙牙周指數(shù)變化比較(，n = 80)

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組 別 時(shí) 間 SBI PD/mm CAL/mm對(duì)照組治療前 2.89±0.59 6.98±0.54 7.02±1.09治療后 1.51±0.46## 3.91±0.62## 6.41±1.17##治療后6個(gè)月 1.63±0.52## 4.22±0.53## 6.52±1.24##研究組治療前 2.78±0.57 6.74±0.61 7.07±1.12治療后 0.74±0.41##△△ 3.41±0.55##△△ 5.42±1.13##△△治療后6個(gè)月 0.66±0.35##△△ 3.02±0.32##△△ 5.04±1.06##△△

2.2 2組齦溝液中炎性因子及血清ALP水平變化比較 與治療前比較，治療后及治療后6個(gè)月2組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α水平均明顯降低，齦溝液中IL-10水平和血清ALP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且研究組齦溝液中炎性因子及血清ALP水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

2.3 2組患牙GBF比較 與治療前比較，治療后及治療后6個(gè)月2組患牙GBF逐漸升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表2 2組齦溝液中炎性因子及血清ALP水平變化比較（ ，n = 40）

表2 2組齦溝液中炎性因子及血清ALP水平變化比較（ ，n = 40）

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組 別 時(shí) 間 齦溝液 血清IL-1β/(μg/L) IL-10/(μg/L) TNF-α/(μg/L) ALP/(U/L)對(duì)照組治療前 36.34±2.27 5.03±1.85 4.69±1.26 72.63±2.45治療后 32.65±1.02## 16.02±1.36## 4.36±1.21## 75.16±2.53##治療后6個(gè)月 32.12±1.05## 16.58±1.34## 4.32±1.25## 74.23±2.36##研究組治療前 35.69±2.38 5.22±1.69 4.74±1.39 73.12±2.21治療后 28.24±1.12##△△ 18.54±1.36##△△ 2.85±0.98##△△ 90.12±2.32##△△治療后6個(gè)月 26.45±0.89##△△ 19.65±1.41##△△ 2.67±0.84##△△ 93.25±2.41##△△

表3 2組患牙GBF比較（ ，n = 80） mv

表3 2組患牙GBF比較（ ，n = 80） mv

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組 別 治療前 治療后 治療后6個(gè)月對(duì)照組 346.25±4.66659.48±3.58##△△ 663.54±3.26##△△研究組 341.26±4.30968.45±5.12##△△ 1021.25±4.63##△△

2.4 不良反應(yīng) 研究組有2例（5.00%）患者出現(xiàn)惡心、納差等輕度藥物不良反應(yīng)，但未影響治療的進(jìn)行，對(duì)照組未有明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

牙周炎以牙槽骨的過(guò)度吸收、牙齒松動(dòng)、牙齒缺列為主要臨床癥狀，在口腔門診中，牙周炎患者約占拔牙者的50%[10-11]。中醫(yī)認(rèn)為牙周炎屬“齒衄”“齒根宣露”“齒挺”等范疇，以牙齒搖動(dòng)為中醫(yī)主要癥候，由腎陰不足、腎氣虛衰、牙齒失榮所致。腎陰虛髓少，骨失濡養(yǎng)，齒為之疏豁不固而松動(dòng)[12-13]。中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)期婦女多為腎陰虛，腎主骨，腎虛則齒衰，牙齦防御能力降低。另外，雌激素可以通過(guò)雌激素受體作用于破骨或成骨細(xì)胞，雌激素水平降低，可以引起牙周膜纖維密度下降、牙槽骨吸收等，絕經(jīng)期婦女罹患牙周組織疾病的危險(xiǎn)性大大增加[14-15]。因此腎元虧損、氣血虛弱等均為絕經(jīng)期婦女牙周炎的主要病因，按中醫(yī)辨證論治的方法，應(yīng)以補(bǔ)腎固齒為主。

補(bǔ)腎固齒丸多用于治療腎陰虧虛型牙周炎，在中藥六味地黃丸方劑的基礎(chǔ)上添加鹽骨碎補(bǔ)、炙黃芪等中藥成分，骨碎補(bǔ)可補(bǔ)腎強(qiáng)骨、行血止血；炙黃芪則補(bǔ)氣健脾[16]。研究顯示[17]，補(bǔ)腎固齒丸能夠提高多形核白細(xì)胞趨化及吞噬能力，延緩致病菌的增殖，減少牙周膜細(xì)胞IL-6分泌量。楊恒等[18]研究顯示，補(bǔ)腎固齒丸可調(diào)節(jié)牙周炎大鼠局部組織中SOD活性，抑制組織脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)還可調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)功能，改善宿主免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療后及治療后6個(gè)月研究組患牙SBI、PD、CAL均明顯低于治療前及對(duì)照組，表明補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療的方式可發(fā)揮抗感染作用，抑制牙周炎病情的進(jìn)展，促進(jìn)患者牙周組織功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果中，治療后及治療后6個(gè)月研究組患牙齦溝液中IL-1β、TNF-α水平低于治療前及對(duì)照組，齦溝液中IL-10水平和血清中ALP水平較治療前及對(duì)照組升高，表明補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可減輕炎癥刺激，降低局部炎癥因子水平，同時(shí)ALP的升高進(jìn)一步表明聯(lián)合治療還可促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，降低牙槽骨吸收程度。另外本研究結(jié)果中，研究組治療后及治療后6個(gè)月GBF高于對(duì)照組，同時(shí)研究組不良反應(yīng)均較輕微，表明補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)牙齦微循環(huán)的建立還具有一定的促進(jìn)作用。

綜上，補(bǔ)腎固齒丸聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可以有效降低絕經(jīng)婦女牙周炎癥水平，改善牙齦微循環(huán)，促進(jìn)牙槽骨組織修復(fù)及再生，臨床療效確切。

[1]王曉彥, 耿發(fā)云, 李紅文, 等. 絕經(jīng)婦女牙周炎基礎(chǔ)治療前后血清和齦溝液中白細(xì)胞介素-6含量變化研究[J]. 中國(guó)實(shí)用口腔科雜志, 2011, 4(9):544-545.

[2]宋立婷, 朱東望, 李佳珊, 等. 17β-雌二醇對(duì)絕經(jīng)婦女牙槽成骨細(xì)胞生物活性的影響[J]. 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2017, 15(3):175-180.

[3]姚麗, 黃薇, 劉瑩. 雌激素替代療法對(duì)絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松伴牙周病患者系統(tǒng)治療的影響[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2015,21(2):196-198.

[4]吳賈涵, 楊萍, 李紹岳, 等. 補(bǔ)腎固齒丸輔助牙周基礎(chǔ)治療的牙槽骨改變的研究[J]. 全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志, 2015,2(1):81-84.

[5]孟凡利, 霍峰, 馬錚, 等. 補(bǔ)腎固齒丸對(duì)中老年慢性牙周炎骨質(zhì)影響的研究[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2016, 22(12):2093-2094.

[6]王勤濤. 牙周病學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011.

[7]林梅, 張冬雪, 劉志強(qiáng), 等. 慢性牙周炎患者血清IL-33、TNF-α、IL-6的檢測(cè)及意義[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016,37(3):255-259.

[8]郭興懷. 牙齦環(huán)切輔助牙周炎患牙正畸壓低對(duì)牙周炎患牙PGE2、ALP與預(yù)后的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015,21(12):1730-1732.

[9]曲曉復(fù), 馬衛(wèi)東. 激光多普勒血流儀用于檢測(cè)牙髓血流的比較研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2016, 11(31):83-84.

[10]Jin L, Qin F. Research on root resorption of depressed overerupted teeth in paradentitis patients[J]. Journal of Modern Stomatology, 2013, 27(3):137-141.

[11]張瀾, 楊璞, 付雅靜. 正畸牙周聯(lián)合治療對(duì)中重度牙周炎患者骨鈣素水平的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2016, 45(5):651.

[12]原揚(yáng). 補(bǔ)腎健脾活血中藥治療2型糖尿病伴慢性牙周炎的療效分析[J]. 世界中醫(yī)藥, 2016, 11(b3):1241-1242.

[13]趙兵, 和明春, 蔡春江, 等. 葛根芩連湯治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化60例臨床觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志, 2016, 24(5):374-376.

[14]任強(qiáng), 李春年, 楊冬茹. 六味地黃丸配合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)圍絕經(jīng)期牙周炎患者的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2015,10(31):190-191.

[15]左渝陵, 金釗, 劉樸, 等. 健脾護(hù)齒方治療圍絕經(jīng)期婦女慢性牙周炎的療效評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2011, 3(6):17-20.

[16]范莉, 劉一涵. 牙種植術(shù)后口服補(bǔ)腎固齒丸對(duì)種植體骨性結(jié)合的影響[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 37(8):979-981.

[17]李翔. 奧硝唑聯(lián)合補(bǔ)腎固齒丸治療單純性牙周炎的安全性與有效性分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2016, 20(27):3791.

[18]楊恒, 丁一, 文欽. 補(bǔ)腎固齒丸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎牙槽骨吸收的影響[J]. 世界科技研究與發(fā)展, 2012, 34(2):303-306.