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      新疆一枝蒿化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

      2018-01-23 06:49萬(wàn)英潔夏建新唐麗
      中國(guó)中藥雜志 2017年23期
      關(guān)鍵詞:化學(xué)成分藥理作用臨床應(yīng)用

      萬(wàn)英潔+夏建新+唐麗

      [摘要] 新疆一枝蒿為新疆維吾爾族和哈薩克族民間傳統(tǒng)常用藥材,主要分布于新疆境內(nèi)的阿爾泰地區(qū)、天山地區(qū)和昆侖山區(qū),生長(zhǎng)于海拔1 500~4 000 m的草原和森林地帶。隨著對(duì)新疆一枝蒿化學(xué)成分、藥理作用的逐步深入,新疆一枝蒿的活性部位及有效成分也為新藥研發(fā)所重視。針對(duì)新疆一枝蒿的研究現(xiàn)狀,該文從藥用民族植物學(xué)角度對(duì)新疆一枝蒿植物分布、民族應(yīng)用、藥材鑒別、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及開(kāi)發(fā)等幾個(gè)方面進(jìn)行了分析和總結(jié),探討新疆一枝蒿植物資源的開(kāi)發(fā)利用并提出一些建議。

      [關(guān)鍵詞] 新疆一枝蒿; 藥用民族植物學(xué); 化學(xué)成分; 藥理作用; 臨床應(yīng)用

      [Abstract] Artemisia rupestris is a traditional medicine in Uygur and Kazak in Xinjiang Province, mainly distributed in the territory of Xinjiang Altai area, Tianshan mountains and the Kunlun mountains, growing at an altitude of 1 500 to 4 000 meters of grassland and forest areas. As the broad research on chemical constituents, pharmacological activity, the effective components of A. rupestris have attracted the interest to make up new drugs. Based on the latest research from A. rupestris, identification and geographic distribution, chemical constituents, pharmacological effects, clinical applications were summarized in this article, in the view of Medicinal Ethnobotany. At the same time, some suggestions were proposed for future research.

      [Key words] Artemisia rupestris; medicinal ethnobotany; chemical constituents; pharmacological effects; clinical applications

      新疆一枝蒿Artemisia rupestris為多年生草本,根狀莖木質(zhì),莖通常多數(shù),稀少數(shù)或單一,直立或斜向上,高20~50 cm,花果期7—10月,生長(zhǎng)于海拔1 500~4 000 m地區(qū)的干山坡、荒漠草原、半荒漠草原、草甸、沖積平原及干河谷地帶,也見(jiàn)于林中空地或灌叢中。新疆一枝蒿是新疆維吾爾族和哈薩克族民間傳統(tǒng)常用藥材,來(lái)源于菊科Compositae蒿屬多年生植物巖蒿A. rupestris的全草,維吾爾藥名一孜秋艾密尼(藥名出處:《維吾爾藥志》),國(guó)內(nèi)主產(chǎn)于新疆地區(qū),主要分布于新疆境內(nèi)的阿爾泰地區(qū)、天山地區(qū)和昆侖山區(qū);國(guó)外在蒙古、蘇聯(lián)(中亞、西伯利亞及歐洲部分)及北歐各國(guó)也有分布,與其他蒿屬植物相比,在新疆地區(qū)有較強(qiáng)的適應(yīng)性和生命力,全草入藥,于夏、秋季節(jié)采收,在新疆地區(qū)各族民間廣泛沿用,故名新疆一枝蒿[1]。目前已收入《藥品標(biāo)準(zhǔn)》維吾爾藥分冊(cè)、《維吾爾藥志》(上冊(cè))和《中華本草》(維吾爾藥卷)?!毒S吾爾藥志》中記載新疆一枝蒿有清熱解毒、消食健胃、保肝利膽、抗過(guò)敏、抗菌、散瘀消腫、解蛇毒等功效,臨床上常用于治療感冒、消化不良、肝炎、蕁麻疹、咽炎、扁桃體炎、毒蛇咬傷、過(guò)敏性疾病等,在抗流感病毒和抗肝炎方面療效顯著,用量一般6~15 g,水煎服[2]。新疆一枝蒿是新疆地區(qū)獨(dú)有特色民族藥,具有獨(dú)有性、典型性和道地性,臨床療效確切,在民間特別是維吾爾醫(yī)院中廣為應(yīng)用。據(jù)維吾爾醫(yī)院處方調(diào)查,一枝蒿制劑用量之大堪稱維藥成方制劑之最,在維吾爾醫(yī)用途上不亞于中藥的板藍(lán)根,且藥物制劑品種多樣,用于感冒和肝炎等療效顯著。近年來(lái),以新疆一枝蒿為主要原料,在傳統(tǒng)方劑的基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代制劑工藝進(jìn)行加工而成的藥物制劑中“復(fù)方一枝蒿顆?!?、“蒿藍(lán)感冒顆?!?、“復(fù)方一枝蒿片”為甲類非處方藥,其他制劑品種均為院內(nèi)制劑,如“一枝蒿沖劑”、“芩蒿滴鼻劑”、“辛蒿滴鼻劑”、“一枝蒿口服液”、“一枝蒿酊劑”等,還有一些正處于研究中的復(fù)方制劑新藥,如“金蒿抗流感滴丸”等。隨著民族藥基礎(chǔ)研究的深入,其臨床應(yīng)用價(jià)值得到更多重視,有很大的開(kāi)發(fā)研究前景。國(guó)內(nèi)外對(duì)新疆一枝蒿的研究始于20世紀(jì)80年代,迄今已經(jīng)在藥材鑒別、化學(xué)成分、有效成分衍生物、藥理活性、臨床應(yīng)用、制劑品種及工藝、質(zhì)量控制等方面開(kāi)展了一些應(yīng)用基礎(chǔ)研究工作。為了對(duì)新疆一枝蒿進(jìn)行綜合開(kāi)發(fā)利用,現(xiàn)就新疆一枝蒿藥材鑒別、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等幾個(gè)方面進(jìn)行了分析和總結(jié)。

      1 藥材來(lái)源與鑒別

      新疆一枝蒿作為維吾爾醫(yī)常用藥材,對(duì)其植物來(lái)源、藥材的性狀、顯微特征等都有明確詳細(xì)的文獻(xiàn)記載。由于地區(qū)用藥習(xí)慣及資源匱乏,導(dǎo)致在不同地區(qū)出現(xiàn)了等同入藥的現(xiàn)象[3],藥材市場(chǎng)上誤用、代用現(xiàn)象屢屢發(fā)生,嚴(yán)重影響其藥效及用藥安全,因此有必要準(zhǔn)確鑒別新疆一枝蒿及其他密切相關(guān)種,以確保安全用藥。據(jù)新疆藥檢所劉勇民等[4]考察統(tǒng)計(jì),冠以一枝蒿名的植物有13種之多,其中菊科8種,毛莨科4種,唇形科1種,如千葉蓍Achille milefolium,阿爾明尼亞蒿A. armeniaca和小白蒿A. frigida。張群等[5]對(duì)新疆一枝蒿、阿爾明尼亞蒿、小白蒿的性狀、莖橫切面顯微特征、理化性質(zhì)等方面進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)它們的性狀、成分均有區(qū)別,其中揮發(fā)油及生物堿成分具有明顯區(qū)別。何江等[6]對(duì)一枝蒿和大籽蒿的性狀、莖切面及粉末顯微特征等方面進(jìn)行了比較,研究比較表明一枝蒿莖表面淡黃、常帶紫色,有不明顯的縱向條紋,莖表皮細(xì)胞外被菲薄的角質(zhì)層,有中柱鞘維管束,且韌皮部較窄。DNA條形碼為藥材鑒定提供信息化的分類標(biāo)準(zhǔn),在物種鑒定方面顯示出巨大的應(yīng)用前景[7],成為藥材鑒定的新途徑其中ITS2序列成功地已應(yīng)用于小茴香[8]、麻黃[9]、薄荷[10]等與其混淆品的鑒定。劉沖等[11]基于GenBank核酸數(shù)據(jù)庫(kù)ITS2序列研究表明一枝蒿與其混淆品種之間的K2P遺傳距離分布于0.019~0.254,遠(yuǎn)大于一枝蒿種內(nèi)遺傳距離(0.008),NJ系統(tǒng)聚類樹(shù)結(jié)果表明能將一枝蒿與其混淆品種區(qū)分開(kāi)來(lái),單獨(dú)聚為一類。endprint

      2 化學(xué)成分研究概況

      從新疆一枝蒿中分離鑒定的化學(xué)成分包括倍半萜類、黃酮類、有機(jī)酸類、香豆素類、生物堿類、氨基酸類、苷類、多糖類和揮發(fā)油類等類別,其中以倍半萜類和黃酮類化學(xué)成分含量較為豐富,還有一些學(xué)者對(duì)新疆一枝蒿中的揮發(fā)性成分、氨基酸類和微量元素等成分進(jìn)行了分析。目前從新疆一枝蒿中分離鑒定的單體化合物約80余個(gè),簡(jiǎn)要做以下歸類。

      2.1 倍半萜類 倍半萜酮酸類化學(xué)成分是新疆一枝蒿的特征性成分,也是其有效成分之一。目前從新疆一枝蒿中分離得到的倍半萜類成分較少,主要有一枝蒿酮酸、針葉春黃菊酸、一枝蒿酸、異一枝蒿酮酸等,其中主要有效成分一枝蒿酮酸在新疆一枝蒿的葉和花中含量超過(guò)1%。徐廣順[12]從新疆一枝蒿全草乙醇提取物的氯仿溶解部分分離得到無(wú)色針狀結(jié)晶物,并通過(guò)波譜技術(shù)確定其結(jié)構(gòu)為一枝蒿酮酸。趙宗政[13]從新疆一枝蒿中分離得到的4個(gè)化合物為antiquorin(1),strobilactones(2),1α,5α-epoxy-4α-hydroxyl-4β,10β-dimethl-7αH,10αH-guaia-11(13)-en-12-oic acid(3),1α-hydroxyl-10β-methyl-7αH,10αH-guaia-4(15),11(13)-en-12,5-oic acid(4),其中3,4為新化合物,化合物1, 2首次從新疆一支蒿中提取得到。Xie Z等[14]得到2個(gè)新的倍半萜類化學(xué)物,為(1β,5β)-1-hydroxyguaia-4(15),11(13)-dieno-12,5-lactone(9)和1,5-epoxy-4-hydroxyguai-11(13)-en-12-oic acid(10)。Chen Z等[15]從新疆一枝蒿全株中得到6個(gè)倍半萜類化學(xué)物。Hou Jiqin等[16]得到3個(gè)倍半萜類化合物guaiane sesquiterpenes,(1R,7R,10S)-1-hydroxy-3-oxoguaia-4,11(13)-dien-12-oicacid(17),(1R,7R,10S)-10-hydroxy-3-oxoguaia-4,11(13)-dien-12-oic acid(18),pechueloic acid 12-O-β-D-glucopyranoside(19)。文獻(xiàn)報(bào)道的分離鑒定的主要倍半萜類化合物見(jiàn)表1和圖1。

      2.2 黃酮及其苷類成分 黃酮類化合物是一類具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的化合物,目前已從新疆一枝蒿中分離鑒定的黃酮類成分主要包括黃酮及其苷、黃酮醇類、2-苯氧色原酮類等。劉勇明等[18]從新疆一枝蒿全草中分離得到梔子素丁(gardenin D)。王燕等[19]首次從新疆一枝蒿中分離得到紫花牡荊素、木犀草素。楊建波[20]首次從新疆一枝蒿中分離出一枝蒿苷并給予該命名。吉騰飛[21]從新疆一枝蒿中首次分離得到洋槐苷、槲皮素、蒙花苷、蔗糖、田薊苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、陸地棉苷、蘆丁等 。崔鳳俠[22]從新疆一枝蒿乙酸乙酯部位分離得到酮5,4′-二羥基-3,6,7-三甲氧基黃酮、R-(-)- vestitol、小麥黃素、金圣草黃素等。文獻(xiàn)報(bào)道的分離鑒定的主要黃酮類化合物見(jiàn)表2和圖2。

      2.3 生物堿類成分 近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)新疆一枝蒿中也含有生物堿類化學(xué)成分。賀飛等[28]首次從該植物中發(fā)現(xiàn)丁咯地爾(buflomedil)。He F等[29]從新疆一枝蒿中分離得到11個(gè)新生物堿類成分,主要為Guaipyridine型倍半萜類生物堿:(1R,7R,10S)-1-hydroxy-3-oxoguaia-4,11(13)-dien-12-oic acid;(1R,7R,10S)-10-hydroxy-3-oxoguaia-4,11(13)-dien-12-oic acid,pec-hueloic acid 12-O-β-D-glucopyranoside;2-(2′,5′α-dimethyl-6′,7′,8′α,9′-tetrahydro-5′β H-cyclohepta[b]pyridine-8′β-yl)-acrylic acid;rupestines F~M。

      2.4 揮發(fā)油類 揮發(fā)油是存在于植物中的一類具有芳香氣味、可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。新疆一枝蒿中揮發(fā)油成分較為復(fù)雜。徐廣順[30]通過(guò)GC-MS/DS分析新疆一枝蒿,表明有39種化學(xué)成分,并確證了其中18種的結(jié)構(gòu)及含量,主要有羅勒烯、月桂烯、對(duì)傘花烴、乙酸香葉酯等。覃睿等[31]利用水蒸氣蒸餾法對(duì)新疆一枝蒿的全草及花進(jìn)行揮發(fā)性物質(zhì)的提取,并用氣相色譜-質(zhì)譜法對(duì)其揮發(fā)性化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定,從新疆一枝蒿全草揮發(fā)油中共鑒定出73種成分,從花揮發(fā)油中鑒定出36種成分,主要成分為萜烯類和酮類,已鑒定組分分別占相應(yīng)揮發(fā)油量的87.39%,76.42%。姚小云等[32-33]用水蒸氣蒸餾法從新疆一枝蒿中提取揮發(fā)油,利用GC-MS技術(shù)對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行了分析和鑒定,并通過(guò)DPPH自由基清除體系和β-胡蘿卜素漂白體系來(lái)評(píng)價(jià)揮發(fā)油體外抗氧化作用。

      共分離出49種組分,鑒定了其中的48種化合物,占總揮發(fā)油含量的89.82%,其主要成分為乙酸二氫香芹酯(31.54%)、2-羥基-3-(1-丙烯基)-1,4-萘醌(27.28%)等。陳玲等[34]對(duì)4種不同產(chǎn)地的新疆一枝蒿中揮發(fā)油揮發(fā)性成分初步定性分析。測(cè)得新疆一枝蒿中揮發(fā)油揮發(fā)性成分13種。

      2.5 氨基酸成分分析 氨基酸是含有氨基和羧基的一類有機(jī)化合物的通稱。白紅進(jìn)等[35]利用高效液相色譜法測(cè)定新疆一枝蒿枝及花中17種氨基酸含量,結(jié)果表明新疆一枝蒿枝及花中含有多種氨基酸,分別為天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、精氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、絡(luò)氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸。氨基酸總量分別達(dá)到1.385 6%,3.552 2%,可用于開(kāi)發(fā)保健飲品。endprint

      2.6 微量元素分析 微量元素是生命活動(dòng)所必須的元素,新疆一枝蒿中微量元素含量豐富。郭拓云等[36]測(cè)定新疆一枝蒿中部分微量元素的含量,采用微波消解樣品,用原子吸收分光光度法及原子熒光分光光度法測(cè)定得出新疆一枝蒿中有益人體健康的元素鉀(K)、鈣(Ca)、鈉(Na)、鎂(Mg)、鋅(Zn)、鐵(Fe)等含量都相對(duì)較高,而有害元素砷(As)、鎘(Cr)、鉛(Pb)、汞(Hg)、銅(Cu)等的含量均低于《中國(guó)藥典》的規(guī)定。姚小云[33]對(duì)新疆一枝蒿不同部位礦質(zhì)元素的測(cè)定,分析結(jié)果表明新疆一枝蒿是一種典型的高K低 Na草藥?;鹧嬖游展庾V法檢測(cè)出新疆一枝蒿主要含有Cu,Zn,F(xiàn)e,Cr,鎳(Ni)5種人體必需的微量元素,花中Zn與Fe的含量最高;經(jīng)檢測(cè)新疆一枝蒿中的重金屬有Hg,Pb和鎘(Cd),僅根部Hg超標(biāo),可能與土壤中重金屬總量有關(guān)。張倩等[37]采用微波消解樣品,電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定新疆一枝蒿中鋰(Li),鈹(B),釩(V),Cr,錳(Mn),F(xiàn)e,鈷(Co),Ni,Cu,Zn,鉬(Mo),Cd,鉈(Tl),Pb,鉍(Bi)15種微量元素,這15種元素加標(biāo)回收率為80.06%~111.0%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5.0%。

      2.7 其他成分 除上述成分外,新疆一枝蒿中還含有其他成分。從新疆一枝蒿中分離得到的有機(jī)酸類化學(xué)成分主要有反式咖啡酸[22]、3-吲哚甲酸[22]、香草酸[22]、綠原酸[38]、棕櫚酸[18];香豆素類化學(xué)成分主要有七葉內(nèi)酯[22]、7-甲氧基香豆素[38];木質(zhì)素類主要有橙皮素A[28](citrusin A)、alaschanioside[28]、acorniferin[28]、枸櫞苦素[28](citrusin B);神經(jīng)酰胺類化合物主要有(2S,3S,4R,8E)-2N[(2′R)-2′-hy-droxyoctadecanoyl]-2-amino-8(E)-tetracosene-1,3,4-triol,(2S,3S,4R,8E)-2N[(2′R)-2′-hydroxyoctadecanoyl]-2-amino-8(E)-pentacosene-1,3,4-triol,(2S,3S,4R,8E)-2N[(2′R)-2′-hydroxyoctadec-anoyl]-2-amino-8(E)-hexacosene-1,3,4-triol、(2S,3S,4R,8E)-2N[(2′R)-2′- hydroxyoctadecanoyl]-2-amino-8(E)-heptacosene-1,3,4-triol,(2S,3S,4R,8E)-2N[(2′R)-2′-hydroxyoctadecanoyl]-2-amino- 8(E)-octacosene-1,3,4-triol[39]。

      3 藥理活性研究概況

      國(guó)內(nèi)自20世紀(jì)90年代開(kāi)展對(duì)新疆一枝蒿藥理作用的研究,關(guān)于新疆一枝蒿的藥理活性研究的報(bào)道主要集中在抗流感病毒作用、抗乙肝病毒及保肝作用、抑菌作用、抗炎作用等方面,也有一些文獻(xiàn)報(bào)道了新疆一枝蒿在影響免疫功能、腸道功能等方面的藥理作用情況。

      3.1 抗流感病毒活性 一枝蒿黃酮類成分抗病毒作用的譜效關(guān)系研究,秦子茹[40]研究表明抗流感病毒作用的活性成分可能主要為紫花牡荊素、一枝蒿酮酸、芹菜素化合物等;抗乙肝病毒作用的活性成分可能主要為紫花牡荊素、刺槐素化合物等。雍建平等[41]制備了3-脫氧一枝蒿酮酸衍生物,并對(duì)還原產(chǎn)物進(jìn)行了初步的體外抗流感病毒活性研究,結(jié)果表明還原產(chǎn)物的異構(gòu)體混合物對(duì)B型流感病毒具有較強(qiáng)的抑制活性(TC50=1 424.4 μmol·L-1,IC50=417.3 μmol·L-1,SI=3.4),但和一枝蒿酮酸抗B型流感病毒的活性結(jié)果相比,將一枝蒿酮酸的3位羰基還原后降低了其對(duì)B型流感病毒的抑制活性。趙江瑜[42]以一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-異噁唑?yàn)樵?,在偶合試劑DCC,HOBt/ DMAP的作用下,合成了6個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的含異噁唑的一枝蒿酮酸酰胺衍生物3a~3f。所合成的化合物均經(jīng)過(guò)IR,1H-NMR,13C-NMR,ESI-MS等分析方法表征及初步體外抗A(H3N2,H1N1)型和B型流感病毒活性研究.初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:化合物3c同時(shí)具有抗A(H3N2)型和B型流感病毒活性,化合物3c和3e表現(xiàn)出比母體化合物強(qiáng)的抗B型流感病毒活性。

      3.2 抗乙肝病毒和肝損傷活性 斯拉甫·艾白等[43]研究表明一枝蒿酮酸具有抗乙肝病毒及保肝降酶作用,對(duì)肝癌細(xì)胞2.2.15細(xì)胞系分泌HBsAg,HBeAg均有明顯的抑制作用,對(duì)2.2.15細(xì)胞系中HBV-DNA的合成有明顯的抑制作用,降低血清DHBV-DNA 滴度,降低DHBsA A值,明顯降低CCl4致急性肝損傷小鼠的血清 ALT,AST 及 ALP 含量(P<0.05或P<0.01);明顯降低 D-氨基半乳糖氨鹽酸鹽致急性肝損傷小鼠的血清 ALT,AST 及 ALP 含量(P<0.01);對(duì) BCG 加 LPS 誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用(P<0.01);抑制2.4-二硝基氯苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(P<0.01);對(duì) STBC 誘導(dǎo)的小鼠血清溶血素生成有明顯抑制作用(P<0.01);抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞的能力(P<0.01)。李治建等[44]研究表明一枝蒿有效部位具有一定的體內(nèi)外抗乙肝病毒作用,通過(guò)采用2.2.15細(xì)胞模型,以HBV-DNA,HbsAg及HBeAg作為藥效評(píng)價(jià)指標(biāo),研究一枝蒿有效部位體外抗乙肝病毒的作用;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清感染雛鴨,建立鴨乙型肝炎病毒感染模型,一枝蒿有效部位12.5,25,50 mg·kg-1灌胃給藥14 d,以HBV-DNA作為藥效評(píng)價(jià)指標(biāo),研究其體內(nèi)抗乙肝病毒的作用。結(jié)果表明體外實(shí)驗(yàn)一枝蒿有效部位0.59~16.05 mg·L-1對(duì)2.2.15細(xì)胞HBV-DNA(抑制率9.02%)、HbsAg(抑制率35.31%)、HbeAg(抑制率11.58%)具有一定的抑制作用;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)一枝蒿有效部位50 mg·kg-1可顯著降低鴨血清DHBV-DNA水平。楊璐[45]從新疆一枝蒿黃酮類50%乙醇洗脫物中推測(cè)出5種主要化合物,分別為6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陳色原酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、紫花牡荊素、異山柰甲黃素、洋艾素、山柰素-3,3′,4′-三甲醚,這5種主要化合物可能在抗HBV中起到重要的作用。孟繁龍[46]研究表明四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷最佳模型為0.11%CCl4,新疆一枝蒿有效部位(AR)對(duì)CCl4所致急性肝損傷的小鼠有保護(hù)作用,低、中、高劑量組均能抑制CCl4引起的急性肝損傷所致的ALT,AST升高。雍建平等[47]合成了13種一枝蒿酮酸酰胺衍生物,并對(duì)所合成的化合物進(jìn)行初步的體外抗A3,B型流感病毒和單純Ⅰ,Ⅱ型皰疹病毒活性研究,初步試驗(yàn)結(jié)果表明化合物2a同時(shí)具有抗A3,B型流感病毒活性,而且抗B型流感病毒活性比母體化合物的活性較高,化合物2d 的抗B型流感病毒活性比母體化合物高16倍,化合物2e同時(shí)具有較強(qiáng)的抗單純Ⅰ,Ⅱ型皰疹病毒活性。endprint

      3.3 抗氧化活性研究 新疆一枝蒿總黃酮有明顯的抗氧化作用。阿不都熱依木等[48]采用電子順磁共振技術(shù)(EPR)研究表明一枝蒿總黃酮對(duì)超氧陰離子自由基、羥自由基具有不同程度的基清除作用,且存在明顯的藥物濃度-清除效用關(guān)系。在β-胡蘿卜素/亞油酸體系中新疆一枝蒿多糖的還原力強(qiáng)于Vit C[49]。新疆一枝蒿揮發(fā)油[50]具有較強(qiáng)的抗氧化活性,可能與其含有較多的乙酸二氫香芹酯、2-羥基-3-(1-丙烯基)-1,4-萘醌等物質(zhì)有關(guān)。

      3.4 抑菌、抗炎活性和影響免疫系統(tǒng)活性 對(duì)新疆一枝蒿的抑菌、抗炎活性和影響免疫系統(tǒng)活性研究中,方美珠等[51]研究表明新疆一枝蒿水提物及醇提物具有廣譜的抗菌作用,無(wú)水乙醇提取物的抗菌效果最好,且新疆一枝蒿提取物對(duì)G+的抑菌效果優(yōu)于G-。肖威等[52]對(duì)新疆一枝蒿的抗炎作用機(jī)制進(jìn)行研究表明新疆一枝蒿提取物對(duì)急性、慢性炎癥及炎性滲出均有明顯的抑制作用,抑制炎癥介質(zhì)PGE2的產(chǎn)生,并抑制白細(xì)胞游走。陳蕾等[53]研究表明復(fù)方一枝蒿微丸具有一定的抗炎、抗菌和調(diào)節(jié)免疫功能的作用,復(fù)方一枝蒿微丸低、中、高(0.5,1.0,2.0 g·kg-1)劑量對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和腹腔毛細(xì)血管通透性升高均有顯著的抑制作用;可顯著升高SRBC免疫小鼠血清IgM水平;在232~15 000 mg·L-1,能顯著抑制Con A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖作用(P<0.05);在464~1 500 mg·L-1,能顯著抑制LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖作用(P<0.05);1.0 g·mL-1的復(fù)方一枝蒿微丸對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌抑菌圈直徑分別為1.65,1.38 mm,MIC分別為62.5,6.4 g·L-1,MBC分別為125.0,12.5 g·L-1,且能顯著降低金黃色葡萄球菌、大腸桿菌感染小鼠的死亡率(P<0.05)。復(fù)方一枝蒿顆粒也具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能作用[54]。新疆一枝蒿有效部位(AR)對(duì)非特異免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫功能均有明顯的促進(jìn)作用[55]。姚小云[33]研究表明新疆一枝蒿揮發(fā)油具有廣譜的抗菌作用對(duì)枯草芽孢桿菌、腸道沙門(mén)氏菌和蘇云金芽孢桿菌3株細(xì)菌的抑制能力最強(qiáng),且對(duì)細(xì)菌的抑制作用優(yōu)于真菌。新疆一枝蒿揮發(fā)油比醇提物殺菌效果更佳,可能與揮發(fā)油中含有大量的萜類物質(zhì)有關(guān)。 王丹陽(yáng)等[56]研究表明野生新疆一枝蒿粗多糖(WARCP),能夠顯著提高流感疫苗特異性IgG及其IgG1,IgG2a的抗體水平,顯著性地增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的增殖,可以至少節(jié)約流感疫苗用量的80%。

      3.5 對(duì)胃腸道的影響 對(duì)新疆一枝蒿影響胃腸道的研究中,王斌等[57]通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、多潘立酮組及一枝蒿水提物高、中、低劑量組。灌胃給藥5 d后,以葡聚糖藍(lán)2000為標(biāo)記物,觀察色素在5組小鼠胃內(nèi)的殘留比,以及幽門(mén)括約肌至色素最前端及至盲腸的距離比,結(jié)果表明一枝蒿高劑量組及多潘立酮組的胃殘留率、腸推進(jìn)率與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,得出結(jié)論表明一枝蒿水提物能有效改善小鼠的胃腸動(dòng)力。姚小云[33]研究表明不同劑量的新疆一枝蒿揮發(fā)油均可促進(jìn)小鼠的胃腸運(yùn)動(dòng),并且存在量效相關(guān)性,當(dāng)新疆一枝蒿揮發(fā)油的濃度為80 g·L-1時(shí)效果最顯著。

      3.6 抗過(guò)敏活性研究 在新疆一枝蒿抗過(guò)敏活性研究中,薛丹婷等[58]通過(guò)建立RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒模型,檢測(cè)新疆一枝蒿對(duì)RBL-2H3分泌IL-4,TNF-α的影響,比較了新疆一枝蒿總醇提物、醋酸乙酯萃取物、水溶部位和正丁醇萃取物的Ⅰ型過(guò)敏治療作用,正丁醇提取物的抗Ⅰ型過(guò)敏作用最佳,其次為水溶部位。新疆一枝蒿抗Ⅰ型過(guò)敏作用的機(jī)制可能為抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,抑制IL-4,TNF-α的分泌,維持 TH1/TH2 細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡[59]。

      4 臨床應(yīng)用情況

      新疆一枝蒿作為療效確切的傳統(tǒng)民族藥和新疆道地藥材,已廣泛應(yīng)用于臨床,且臨床制劑較多,其中復(fù)方一枝蒿顆粒已獲得國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào),其他均為院內(nèi)制劑。復(fù)方一枝蒿顆粒由一枝蒿、大青葉、板藍(lán)根3味中藥組成,用于治療咽喉腫痛、感冒發(fā)燒等,其中治療感冒療效顯著。董曉光等[60]研究表明板藍(lán)根顆粒、復(fù)方一枝蒿顆粒能降低冬季適應(yīng)性訓(xùn)練部隊(duì)官兵急性上呼吸道感染的發(fā)病率。復(fù)方一枝蒿顆粒劑對(duì)小兒普通手足口病有一定的預(yù)防作用[61-63],其作用機(jī)制可能與抑制腸道病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖有關(guān)。涂良珍等[64]研究表明新疆一枝蒿在臨床癥狀、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心肌損傷指標(biāo)改善和柯薩奇病毒-IgM及腸病毒-RNA的轉(zhuǎn)陰等方面都具有顯著治療效果,總有效率達(dá)85.1%,復(fù)方一枝蒿聯(lián)合黃芪和輔酶Q10等中西藥治療VMC療效顯著,值得臨產(chǎn)推廣應(yīng)用。艾尼娃爾等[65]應(yīng)用復(fù)方一枝蒿治療幾種臨床常見(jiàn)的外眼病82例,取得了滿意療效。許偉等[66]應(yīng)用復(fù)方一枝蒿探索治99名淚道阻塞患者,觀察12個(gè)月后84名(84.4%)患者淚道通暢,療效顯著。新疆畜牧科學(xué)院獸醫(yī)所中獸醫(yī)組于1981—1983年應(yīng)用新疆一枝蒿治療家畜消化不良、雞瘟等各種病畜79例,總治愈率為75%,總有效率為92%。

      5 前景與展望

      新疆一枝蒿作為新疆維吾爾族和哈薩克族民間傳統(tǒng)常用藥材,歷史悠久,且毒副作用小,安全性高,同時(shí),具有抗流感病毒作用、抗乙肝病毒及保肝作用、抑菌作用、抗炎作用等作用。隨著對(duì)該植物藥用植物化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究的深入,該類植物藥必將會(huì)成為一種極具潛力的民族藥物新藥。目前仍存在一些問(wèn)題亟待研究與解決,本文提出了一些建議。一方面應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新疆一枝蒿藥用植物系統(tǒng)深入的應(yīng)用基礎(chǔ)研究,但是對(duì)相關(guān)基源植物的基礎(chǔ)研究目前仍處于較低水平,國(guó)內(nèi)外的研究主要集中在藥物植物的提取、分離和藥理作用等方面,對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用機(jī)制及復(fù)方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究?jī)?nèi)容相對(duì)較少,難以有效闡明維醫(yī)藥臨床對(duì)該類植物藥的應(yīng)用依據(jù),大大制約了新疆一枝蒿的開(kāi)發(fā)利用,因此系統(tǒng)深入地開(kāi)展新疆一枝蒿的體內(nèi)外藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用機(jī)制、復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、指紋圖譜及現(xiàn)代制劑工藝等應(yīng)用基礎(chǔ)研究,為該類民族植物藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)用奠定基礎(chǔ)具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用前景。另一方面新疆一枝蒿雖然來(lái)源豐富,但是隨著開(kāi)發(fā)利用,野生資源日益減少,在充分利用新疆一枝蒿的同時(shí),也要注意植物資源生長(zhǎng)發(fā)育和繁殖的規(guī)律,勿因過(guò)度開(kāi)發(fā)而導(dǎo)致資源短缺以及過(guò)度開(kāi)采野生資源而導(dǎo)致的生態(tài)環(huán)境破壞。同時(shí),也應(yīng)對(duì)新疆一枝蒿植株的生長(zhǎng)繁殖特性、與環(huán)境之間的相互作用等方面進(jìn)行深入的研究,為該類植物的可持續(xù)利用提供理論基礎(chǔ)。例如,可以通過(guò)引種栽培、組織培養(yǎng)等方法進(jìn)行人工生產(chǎn),并通過(guò)制定相關(guān)政策或建立人工生產(chǎn)基地等措施有效促進(jìn)新疆一枝蒿的栽培生產(chǎn)[67]。維吾爾族醫(yī)藥是中華民族傳統(tǒng)醫(yī)藥體系的重要組成部分,以新疆一枝蒿為代表的傳統(tǒng)維醫(yī)藥學(xué)中經(jīng)典植物藥及其發(fā)展和應(yīng)用垂沿千年,其臨床的有效性保持著蓬勃旺盛的生命力,具有深厚的理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)踐積累,在一些疾病的治療中發(fā)揮著傳統(tǒng)維醫(yī)藥學(xué)的特色和優(yōu)勢(shì)。同時(shí),由于維醫(yī)藥學(xué)發(fā)展過(guò)程存在的局限,對(duì)該類藥用植物資源、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、現(xiàn)代制劑開(kāi)發(fā)等方面都存在很多不足,制約了現(xiàn)代維藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。面對(duì)目前的現(xiàn)狀與存在的困難,必須加強(qiáng)對(duì)這些藥用植物資源的系統(tǒng)研究、科學(xué)保護(hù)以及合理利用,為我國(guó)傳統(tǒng)民族醫(yī)藥事業(yè)的良性發(fā)展奠定基礎(chǔ),實(shí)現(xiàn)資源的可持續(xù)利用和維吾爾族藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化。endprint

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      [責(zé)任編輯 丁廣治]endprint

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