中醫(yī)治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床研究進(jìn)展*

溫利娟，張 云，薛曉鷗

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2.北京市中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

宮頸癌（CC）是世界范圍內(nèi)女性人群第2大常見的惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，嚴(yán)重危害著婦女的健康，平均每年報(bào)告新發(fā)病人數(shù)50萬例，死亡25萬例，在中國(guó)每年新增發(fā)病數(shù)超過13萬人，占全球報(bào)告新發(fā)宮頸癌病例數(shù)的25%[1]。所以，在中國(guó)防治CC仍然醫(yī)務(wù)工作者和科學(xué)研究者的重要任務(wù)。1992年世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸發(fā)生癌變的首要因素。1995年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)也提出HPV感染，尤其是HR-HPV的長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）并進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌的主要病因。這些研究使得宮頸癌成為目前腫瘤中唯一病因明確，可以預(yù)防的腫瘤[2]。因此，治療HR-HPV感染，逆轉(zhuǎn)HR-HPV感染持續(xù)狀態(tài)對(duì)防治宮頸癌起到至關(guān)重要的作用。目前尚無療效確切抗HPV感染藥物可用。

中醫(yī)學(xué)中并無人乳頭瘤病毒感染一詞，但其臨床表現(xiàn)多為帶下量增多，綿綿不絕，或色黃，或赤，或青綠，質(zhì)稠或清稀如水，氣味穢濁或腥臭，符合中醫(yī)“帶下病”診斷?！皫虏　边@一病名由隋代巢元方的《諸病源候論·婦人雜病脈證諸侯·帶下病》中提出：“帶下病者，由勞傷氣血，損傷沖脈任脈，致令其血與穢液相兼而帶下也?！薄陡登嘀髋啤芬嗵岢鰜怼耙詭?，因帶脈不能約束而有此病?！庇纱丝梢姳静〉牟C(jī)主要是“任脈不固，帶脈失約”。

1 帶下的病因病機(jī)

《素問·骨空論》提出“任脈為病，女子帶下”，是指任脈損傷而病帶下。帶下病的主要病因是濕邪，如《傅青主女科》說“夫帶下俱是濕癥?！睔v代醫(yī)家對(duì)于帶下病的病因病機(jī)有多方面的認(rèn)識(shí)，如《薛己醫(yī)案》曰：“婦人帶下，或因六淫七情，或因醉飽房勞，或因高梁厚味，或服燥劑所致。又如《婦科玉尺》曰：“內(nèi)火盛，陰虛煩熱而赤白帶下?！贝送?，后來醫(yī)家對(duì)帶下病的病因病機(jī)又提出更多方面，如《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要決》曰：“帶下者，由于勞傷沖任，風(fēng)邪入于胞中，血受其邪，隨人臟氣濕熱、濕寒所化。”因此，帶下病系濕邪、熱邪為患，而肝、脾、腎功能失常又是發(fā)病的內(nèi)在條件，病位主要在前陰、胞宮任脈損傷，帶脈失約是帶下病的核心機(jī)理。臨床常見濕熱下注、濕毒蘊(yùn)結(jié)、脾腎陽虛、肝郁脾虛等證型。

2 帶下的治法

帶下病實(shí)證者多以濕熱為主，常見的還有痰濕帶下、寒濕帶下、瘀血帶下。臨床所見濕熱下注證，其帶下色白或呈膿性，質(zhì)黏稠，且有臭味，或帶下色白質(zhì)黏，呈豆腐渣樣，伴陰癢，下腹作痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。治宜清熱利濕，佐以解毒殺蟲，可選止帶方。肝經(jīng)濕熱下注，其帶下色黃或黃綠，質(zhì)稠量多，或呈泡沫狀，氣味腥臭，小便赤澀，心煩口苦，舌苔黃膩，脈弦滑，治宜清熱利濕止帶，可選用龍膽瀉肝湯之類。帶下病虛證者主要是任、帶二脈空虛，肝、脾、腎虛。治療關(guān)鍵在于治脾、治腎、調(diào)肝，多以疏肝健脾補(bǔ)腎為主?！度彘T事親》曰：“治瀉痢與治帶下，皆不可驟用竣熱之藥燥之，燥之則內(nèi)水涸，內(nèi)水涸則必?zé)┛?，煩渴則小便不利，小便不利則足腫，面浮，漸至不治?！眲t是闡述了帶下病的治療注意問題。

3 內(nèi)治法

程錦梅等[3]研究探討加味四妙湯治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床療效，實(shí)驗(yàn)組給予加味四妙湯治療，對(duì)照組給予保婦康栓治療,結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者臨床治愈率、總有效率共為90.70%，對(duì)照組74.42%；實(shí)驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰率為76.74%，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率為51.76%。崔莉等[4]研究清熱利濕益腎解毒湯治療人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。25例對(duì)照組患者采用重組人干擾素α-2b凝膠治療，25例研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱利濕益腎解毒湯治療。結(jié)果在治療HPV持續(xù)感染的6個(gè)月，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率80%，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率44%，治療后兩組患者的干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平明顯升高，白介素（IL）-10水平明顯降低，且研究組升高及降低程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。張譯心等[5]研究特色中藥制劑治療宮頸人乳頭瘤狀病毒，并與干擾素栓治療進(jìn)行比較。研究設(shè)立特色中藥制劑組，干擾素組和空白對(duì)照組。結(jié)果治療3個(gè)月后，中藥制劑組HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為61.7%，干擾素組的HPV DNA轉(zhuǎn)陰率68.7%，空白對(duì)照組HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為36.7%。全身用藥的中藥制劑對(duì)于宮頸柱狀上皮外移有一定的治療效果。胡櫻等[6]用婦科排毒湯劑治療宮頸HR-HPV陽性者，研究分為研究組與對(duì)照組，對(duì)照組應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用婦科排毒湯劑治療，結(jié)果研究組治療后HPV含量降至377.43 pg/mL，對(duì)照組HPV含量為882.85 pg/mL。朱玉麗等[7]研究加味四妙湯治療宮頸HPV感染的臨床療效，實(shí)驗(yàn)組給予加味四妙湯治療，對(duì)照組給予保婦康栓治療，實(shí)驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰率為76.7%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為53.3%，加味四妙湯治療宮頸HPV感染療效顯著，能提高宮頸人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率。

4 外治法

黃偉鋒等[8]研究宮頸康凝膠治療宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。研究按隨機(jī)雙盲對(duì)照法分為3組，宮頸康凝膠組、保婦康凝膠組及空白凝膠組。結(jié)果宮頸康凝膠對(duì)感染療效明顯優(yōu)于保婦康栓及空白組，臨床療效結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，床抗感染應(yīng)用。卞美璐等[9]研究保婦康栓治療宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染，觀察組使用保婦康栓治療3個(gè)月，對(duì)照組不用任何藥物觀察。結(jié)果用藥3個(gè)月后停藥1個(gè)月，觀察組HCⅡ轉(zhuǎn)陰率（38.0%）、HCⅡ檢測(cè)RLU/CO比值顯著改善率（37.2%）均明顯高于對(duì)照組（22.1%，18.3%）。結(jié)果保婦康栓具有抗菌、消炎及抗HPV感染作用。潘萍等[10]研究芪草二術(shù)散外治宮頸高危型HPV感染的療效。隨機(jī)分為試驗(yàn)組50例和對(duì)照組50例，試驗(yàn)組以芪草二術(shù)散均勻噴涂于患處，對(duì)照組使用辛復(fù)寧治療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰率42%，總有效率64%，對(duì)照組56%，總有效率72%，結(jié)果兩者有效率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。薛輝等[11]研究中藥清熱解毒方治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效，觀察組陰道用清熱解毒中藥，對(duì)照組陰道用辛復(fù)寧，結(jié)果觀察組治療HPV總有效率93.33%，治療宮頸病變總有效率93.33%，對(duì)照組治療HPV總有效率80.00%，治療宮頸病變總有效率86.07%，結(jié)果觀察組在宮頸變、HPV轉(zhuǎn)陰方面的療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組。方玉蘭[12]研究自制“三黃散”治療生殖道人乳頭瘤病毒感染的療效，治療組給予自制“三黃散”陰道塞藥，對(duì)照組以重組人干擾素α-2b栓陰道塞藥，結(jié)果兩組療效相當(dāng)。陳麗娜等[13]研究苦參凝膠治療宮頸高危型HPV感染臨床療效，治療組使用苦參凝膠治療，對(duì)照組不使用任何藥物，結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率65%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為39%，苦參凝膠可有效清除高危型HPV感染，使其轉(zhuǎn)陰。

5 內(nèi)治法聯(lián)合外治法

孔徐萍等[14]用中藥扶正解毒方聯(lián)合銀爾舒治療宮頸高危型HPV感染，并與單純外用銀爾舒作對(duì)比。結(jié)果中藥組總有效率96.67%，對(duì)照組總有效率93.33%，兩者總有效率無明顯差異。潘紅燕等[15]觀察中藥內(nèi)服并外用治療宮頸高危型HPV亞臨床感染療效，患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，觀察組采用中藥口服及外治法，對(duì)照組不用藥物治療。結(jié)果觀察組的有效率為94.74%，對(duì)照組的有效率為68.42%，中藥內(nèi)服結(jié)合中藥外用對(duì)宮頸高危型HPV亞臨床感染患者治療安全有效。張玲玲等[16]觀察內(nèi)服補(bǔ)肝腎清濕毒方及外用清熱解毒、化濕止癢方治療宮頸HR-HPV感染的臨床療效，患者分為中藥組（15例）和干擾素組（16例），持續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)判療效。結(jié)果治療后中藥組HPV-DNA病毒載量為（66.46±131.48），干擾素組 HPV-DNA 病毒載量（210.41±478.93），中藥組HPV轉(zhuǎn)陰率 53.33%，干擾素組HPV轉(zhuǎn)陰率31.25%，內(nèi)服外用中藥在治療肝腎虧虛兼濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)型宮頸HR-HPV感染療效確切。孫風(fēng)丹[17]觀察加味二妙顆粒聯(lián)合尤靖安治療HR-HPV持續(xù)感染伴CINI療效，患者分為中藥聯(lián)合干擾素治療組、干擾素對(duì)照組。治療組采用加味二妙顆粒聯(lián)合尤靖安治療，對(duì)照組僅予尤靖安治療。結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為86.67%，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率為63.33%。曾冰等[18]研究除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥的治療高危HPV感染效果，觀察組采取除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥，對(duì)照組采取中藥陰道給藥。結(jié)果治療HR-HPV感染患者，采取除濕解毒湯聯(lián)合中藥陰道給藥的治療效果更顯著，能夠有效降低HPV DNA病毒載量。閔璐等[19]研究觀察當(dāng)歸芍藥散加減聯(lián)合兒黃散膜劑治療宮頸HPV感染的臨床療效治療組予中藥湯劑當(dāng)歸芍藥散加減口服聯(lián)合兒黃散膜劑陰道置藥，對(duì)照組予辛復(fù)寧陰道置藥，3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。結(jié)果治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為56.7%。朱燕等[20]研究四君五味合方聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HR-HPV感染脾虛濕盛型的臨床療效，研究設(shè)立觀察組（口服中藥與保婦康栓陰道用藥）和對(duì)照組（保婦康栓陰道用藥），結(jié)果四君五味合方聯(lián)合保婦康栓治療脾虛濕盛型HR-HPV感染，改善中醫(yī)臨床癥狀，提高中醫(yī)臨床療效，能提高HR-HPV轉(zhuǎn)陰率，療效優(yōu)于單用保婦康栓。梁翠霞等[21]研究保婦康栓聯(lián)合中藥治療宮頸持續(xù)性高危型人乳頭狀瘤病毒的治療效果。研究分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組患者使用保婦康栓治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥治療。結(jié)果在保婦康栓的基礎(chǔ)上實(shí)施中藥治療，能夠明顯提升臨床治療效果，同時(shí)在安全性上兩者之間并無較大差異。湯倩鈺等[22]研究觀察加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療宮頸HPV感染的臨床療效。研究分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組采用加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療，對(duì)照組僅予辛復(fù)寧。結(jié)果觀察組總有效率為86.67%，HPV轉(zhuǎn)陰率80%，治療組總有效率為43.33%，HPV轉(zhuǎn)陰率40%。何惠娟等[23]研究中藥內(nèi)服外用對(duì)脾虛濕熱型高危型人乳頭瘤病毒載量影響，治療組口服中藥清毒利濕湯，宮頸上藥予清毒散；對(duì)照組口服泛昔洛韋片，陰道用聚甲酚磺醛栓。結(jié)果治療半年后治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為48.9%，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率為11.1%。張麗等[24]觀察易黃湯治療宮頸HPV感染的臨床療效，觀察組采取中藥易黃湯內(nèi)服結(jié)合婦科九味洗劑外用治療，對(duì)照組采取辛復(fù)寧治療，結(jié)果觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率86.84%，觀察組總有效率92.11%，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王燕等[25]觀察健脾化濕中藥對(duì)人乳頭瘤病毒感染患者免疫功能的影響及臨床療效。治療組采用健脾化濕中藥口服聯(lián)合保婦康栓陰道置藥治療，對(duì)照組采用保婦康栓陰道置藥治療，結(jié)果治療組HPV轉(zhuǎn)陰率43.3%，對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率10%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié)語與展望

中醫(yī)學(xué)中并無人乳頭瘤病毒感染一詞，醫(yī)學(xué)古籍中也并無相關(guān)記載，在宮頸HPV感染的臨床觀察中，中醫(yī)辨病主要見于帶下病、赤帶、交接出血、陰癢及經(jīng)斷復(fù)來等疾病，其中帶下病中帶下過多占80%，中醫(yī)辨證中以濕熱下注最為常見，約占40%。從文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，濕邪、熱邪、毒邪為宮頸高危型HPV感染的主要致病因素，在疾病發(fā)展過程中還有血瘀致病因素參與；還涉及肝、脾、腎三臟，其中以脾臟功能失調(diào)為主要病機(jī)，臨床多見本虛標(biāo)實(shí)之癥。臨床治療以清熱解毒、利濕活血為主要治療原則。目前尚沒有針對(duì)宮頸HR-HPV的療效肯定確切的藥物，現(xiàn)對(duì)于預(yù)防HPV國(guó)外主張注射HPV疫苗，國(guó)內(nèi)尚未普及，HPV疫苗的遠(yuǎn)期效果和毒副作用尚未完全明確。中醫(yī)理論運(yùn)用整體觀念的宏觀思維方式、辨證論治的方法、治病重在治未病等觀念及天然中藥不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)使中醫(yī)藥治療HRHPV成為研究的熱點(diǎn)。近年以來，中醫(yī)藥治療宮頸HR-HPV感染的研究思路不斷擴(kuò)展，但中醫(yī)藥治療HR-HPV感染作用機(jī)制的研究需要進(jìn)一步完善，以進(jìn)一步發(fā)掘治療宮頸HR-HPV感染的特效藥，從而更有效的治療宮頸HR-HPV感染，阻斷感染持續(xù)狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)CIN病變，對(duì)宮頸癌的預(yù)防有著重要意義。