西門子Explora FDG4合成18F—FDG效率銳減原因分析及探討

張紅江+周茂榮+冀泓+王蕾+武建飛

【摘要】隨著我國(guó)PET/CT擁有量迅速增長(zhǎng)，對(duì)合成 18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）成功率及產(chǎn)率的要求也逐年上升，而且18F的半衰期為110 min，合成失敗或產(chǎn)率太低時(shí)，若需要再次準(zhǔn)備原材料則必須在18.3小時(shí)（10個(gè)半衰期）后才能進(jìn)行再次合成，故在日常工作中，其合成產(chǎn)率的保證非常重要。本文主要就西門子Explora FDG4 合成18F-FDG效率影響因素中導(dǎo)致其產(chǎn)率銳減案例進(jìn)行分析和探討。

【關(guān)鍵詞】西門子Explora FDG4；產(chǎn)率銳減

【中圖分類號(hào)】TH77 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.25..02

1 儀器與試劑

1.1 儀器與設(shè)備

醫(yī)用回旋加速器：Eclipse HP，SIEMENS；FDG合成模塊：Explora FDG4，SIEMENS；活度計(jì)：CRC-25，CAPINTEC.INC。

1.2 試劑

18O-H2O：豐度97% ；三氟甘露糖：江蘇華益化工； K2.2.2：ABX；K2CO3：ABX；乙腈：ABX；HCl：AppliChem Panreac

2 18F-FDG制備

2.1 流程簡(jiǎn)述

①由回旋加速器轟擊18O-H2O得到18F-；②18F-傳輸至FDG合成模塊，用QMA柱俘獲；③用K2.2.2/K2CO3溶液洗脫18F-至反應(yīng)瓶進(jìn)行蒸餾；④加入無(wú)水乙腈，蒸餾除水；⑤加入前體進(jìn)行親核取代反應(yīng)；⑥加入鹽酸在高溫條件下水解；⑦用200kPa氮?dú)饧訅?，?jīng)離子交換柱（AG11A8+AG50W）、C18柱和Al柱進(jìn)行純化；⑧通過0.22um無(wú)菌過濾膜至收集瓶?jī)?nèi)；⑨最后再用滅菌注射用水沖洗反應(yīng)瓶?jī)纱?，將剩?8F-FDG轉(zhuǎn)移至收集瓶?jī)?nèi)，得到最終產(chǎn)品18F-FDG注射液。

2.2 質(zhì)量控制

完全按照2015年版中國(guó)藥典[1]對(duì)18F-FDG進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

3 產(chǎn)率銳減案例及分析

西門子Explora FDG4 合成系統(tǒng)經(jīng)時(shí)間衰變校正后的合成效率達(dá)65%以上[2]；圖1為合成18F-FDG（達(dá)標(biāo)）監(jiān)測(cè)圖，由上至下分別監(jiān)測(cè)內(nèi)容為：壓力、活度、溫度。

（1）活度陡然下降，只剩下原有活度的30%左右

本中心應(yīng)用Explora FDG4共生產(chǎn)FDG 400余次，在加入前體后活度下降共有11次，占比約2.7%，其合成圖如圖2。

在加入前體后活度下降主要原因有：

①有水分參與反應(yīng)：水中氫鍵的親核性要遠(yuǎn)強(qiáng)于18F離子，因此反應(yīng)體系中有水分參加時(shí)將會(huì)導(dǎo)致氟化效率極低甚至合成失敗。合成模塊中淋洗液帶入的水分是通過加入乙腈共沸除去，在加入前體前反應(yīng)體系應(yīng)被完全蒸干[3]。此時(shí)活度突然下降，是由于部分18F-與水反應(yīng)生成氟化氫，以氣體形式排出反應(yīng)管。若模塊設(shè)定值（如溫度、時(shí)間）與實(shí)際值有偏差，會(huì)導(dǎo)致上一步反應(yīng)體系未蒸干，或是所用乙腈在空氣中暴露時(shí)間較長(zhǎng)，混入水蒸氣，會(huì)使得體系中留有一定水分。②探測(cè)器故障，測(cè)得活度發(fā)生偏移。

避免該類故障，首先要嚴(yán)格按照要求，低溫干燥存放試劑，且盡量使用小包裝乙腈，開封后一次性使用；其次，必須定期進(jìn)行設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)及校準(zhǔn)工作，確定設(shè)備運(yùn)行過程中與設(shè)定值并無(wú)偏差。

（2）只有部分藥物到達(dá)收集瓶。

本中心共發(fā)生23次，其中藥物泄漏16次，占比約4.0%，純化柱或傳輸管道堵塞，共有7次，約占比1.7%。圖3a為第一次加壓時(shí)純化柱接口漏液；圖3b為第三次加壓時(shí)純化柱接口漏液；圖3c為純化柱或傳輸管道堵塞。

發(fā)生該類故障，通常是由于在制備或連接純化柱時(shí)，接口松動(dòng)、堵塞以及傳輸管道堵塞等原因造成的，在工作中制定執(zhí)行雙人檢查核對(duì)制度便可以避免。但在實(shí)驗(yàn)中，造成藥物泄漏主要是純化柱在加壓傳輸藥物時(shí)崩開，由于在最后傳輸FDG時(shí)使用的是200KPa高壓，故怎樣檢測(cè)純化柱的氣密性和承壓能力很重要。本中心用10ml注射器連續(xù)推滅菌注射用水過柱6次，若純化柱無(wú)漏液現(xiàn)象，則該柱可正常使用；其次，Explora FDG4可以連續(xù)進(jìn)行四次合成，在滿足用量的前提下，盡量多準(zhǔn)備一套純化柱備用。

參考文獻(xiàn)

[1] 國(guó)家藥典責(zé)任委員會(huì).中國(guó)藥典[M]. 2015版.北京中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015，6：1599-1600.

[2] 謝 強(qiáng)，汪世存，謝吉奎，等.Explora FDG4 制備（18）F-FDG、質(zhì)量控制及影響因素探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（5）：30–31.

[3] 王家富，李 勇，韓 巍，程 亮，馬 鐸，王麗范.F300e合成18F-FDG的流程、效率及質(zhì)量控制[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，10（7）：51-52.

本文編輯：李 豆endprint