韓娜

【摘要】目的 本研究旨在討論硒元素對自身免疫性甲狀腺炎伴亞臨床甲減患者TPOAb、TGAb的影響。方法 選取自身免疫性甲狀腺炎非妊娠患者60例，年齡18～80歲，隨機分為兩組：對照組和治療組各30例，對照組不服藥，治療組每日服用硒酵母片200ug/日。兩組患者均在治療前及治療后6個月復(fù)查TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb的水平，比較用藥前后上述指標(biāo)的變化。結(jié)果 TSH水平在服藥6個月后，治療組較對照組有所下降（P<0.01）。對照組血清TPOAb、TGAb前后無明顯改變（P>0.01），治療組血清TPOAb、TGAb治療后較治療前明顯降低（P<0.01）。服藥6個月后，治療組的TPOAb、TGAb滴度較對照組低（P<0.01）。結(jié)論 補充硒元素可以降低血清中TSH水平及TPOAb、TGAb滴度。

【關(guān)鍵詞】硒元素；自身免疫性甲狀腺炎；亞臨床甲減；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

【中圖分類號】R581.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.33..02

自身免疫性甲狀腺炎（AIT）是由T細(xì)胞介導(dǎo)的甲狀腺炎癥反應(yīng)，以甲狀腺腫大、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和/或甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平升高為主要特征[1]。AIT患者甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤明顯，血清中TPOAb、TGAb滴度升高后，引起甲狀腺細(xì)胞或組織損傷，多數(shù)患者發(fā)展為甲狀腺功能減退癥[2]。該病發(fā)病機制未明，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)源性因素等有關(guān)。由于AIT發(fā)病機制未明，所以無法根治，目前治療僅限于對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)，但對自身免疫所致甲狀腺細(xì)胞或組織的破壞，暫無明確治療方法。硒廣泛存在于甲狀腺組織，硒在甲狀腺免疫系統(tǒng)以及抗氧化系統(tǒng)中具有重要作用，可能參與甲狀腺激素的合成、活化及代謝過程[3]。硒缺乏可加重炎癥及免疫反應(yīng)發(fā)生，從而降低炎癥及免疫反應(yīng)，有利于自身免疫性甲狀腺炎的恢復(fù)。因此如何補充硒元素成為臨床治療AIT患者的新的研究熱點。本研究將臨床診斷為AIT伴亞臨床甲減患者隨機分為對照組和治療組，治療組補充硒酵母片，6個月后觀察硒酵母片對TPOAb及TGAb滴度的影響，同時觀察硒酵母對甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2017年1月就診于本院內(nèi)分泌科門診，經(jīng)臨床初次診斷為AIT伴亞臨床甲減患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡18～80歲，超聲顯示甲狀腺彌漫性腫大，血清TPOAb陽性（TPOAb>50 IU/mL）、TGAb陽性（TGAb>50 IU/mL），TSH>4.8 mIU/L，F(xiàn)T3、FT4正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對硒酵母片有過敏者，計劃妊娠或妊娠期間者，急慢性肝、腎功能不全，甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者，甲狀腺腫瘤或腫瘤切除術(shù)后，伴其他免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等），服用免疫抑制劑或抗氧化劑或影響硒代謝的藥物者等，所有患者除患有自身免疫性甲狀腺炎外，未發(fā)現(xiàn)其他明顯臟器病變。共有60例AIT患者入選，年齡在20-55歲，隨機分為兩組，對照組30例，男13例，女17例。治療組30例，男14例，女16例。

1.2 治療方法

對照組不用藥干預(yù)，治療組加用硒酵母片100 ug，2次/日。兩組均在6個月后復(fù)查TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb指標(biāo)，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

采用德國SIEMENS公司提供的ADVIA Centaur XP全自動分析儀測定，各指標(biāo)批內(nèi)差異均<5%，批間差異均<10%。檢測指標(biāo)為治療前后TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對本次數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以例（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本情況比較

對照組30例，男13例，女17例，年齡（42.6±11.0）歲。治療組30例，男14例，女16例，年齡（43.7±10.6）歲。兩組性別、年齡、甲狀腺激素水平、TPOAb、TGAb等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療前后TSH比較

兩組患者治療前血清TSH水平未見明顯差異（P>0.05）。對照組6個月前后血清TSH 水平無明顯變化（P>0.05）。治療組6個月后血清TSH水平（4.68±0.57）和初期TSH水平（6.64±0.89）相比顯著降低（P<0.01）。治療6個月后，治療組血清TSH水平顯著低于對照組（P<0.01）。見表1。

2.3 兩組治療前后TPOAb滴度的變化

兩組患者治療前血清TPOAb滴度未見明顯差異（P>0.05）。對照組6個月前后血清TPOAb滴度無明顯變化（P>0.05）。治療組6個月后血清TPOAb滴度（188.98±15.13）和初期TPOAb滴度（349.23±24.64）相比顯著降低（P<0.01）。治療6個月后，治療組血清TPOAb滴度（188.98±15.13）顯著低于對照組（377.10±21.31）（P<0.01）。見表2。

2.4 兩組治療前后TGAb滴度的變化

兩組患者治療前血清TGAb滴度未見明顯差異（P>0.05）。對照組6個月前后血清TGAb滴度無明顯變化（P>0.05）。治療組6個月后血清TGAb滴度（131.64±17.73）和初期TGAb滴度（287.66±21.03）相比顯著降低（P<0.01）。治療6個月后，治療組血清TGAb滴度（131.64±17.73）顯著低于對照組（279.10±22.81）（P<0.01）。見表3。endprint

3 討 論

自身免疫性甲狀腺炎（AIT）是一種器官特異性自身免疫性疾病，主要以甲狀腺彌漫性腫大、血清中TPOAb和/或TGAb滴度明顯升高為主要特征，但高水平TPOAb、TGAb滴度可破壞甲狀腺組織，與其抗體依賴的細(xì)胞毒作用有關(guān)[4]。對于 AIT患者，目前尚無明顯治療方案，僅限維持甲狀腺功能的正常。硒與人體的健康密切相關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)多種疾病與缺硒有關(guān)，硒是多種硒蛋白的主要成分，這些硒蛋白參與多種代謝活動與功能，其中就包括甲狀腺激素合成與代謝[5]。

甲狀腺激素的合成、分泌等過程受到硒元素的調(diào)節(jié)，硒參與人體多種含硒酶和硒蛋白的合成，其中硒蛋白酶在甲狀腺激素合成過程中起著非常重要的作用。有研究表明硒蛋白可有效提高機體的體液免疫和細(xì)胞免疫[6]。

本研究中，治療組連續(xù)服用6個月硒酵母片治療后，血清TSH水平明顯降低，其降低的水平和對照組相比更為明顯，提示補充硒酵母可影響甲狀腺激素的調(diào)節(jié)，但具體作用機制尚需進(jìn)一步實驗證實。

正常情況下，作為甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶——甲狀腺過氧化物酶（TPO），位于甲狀腺濾泡上皮頂端細(xì)胞膜上，不會出現(xiàn)在血液中，一旦甲狀腺的濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到破壞，甲狀腺過氧化物酶隨之外溢，進(jìn)入外周血液，刺激機體產(chǎn)生TPOAb，TPOAb與TPO結(jié)合抑制酶的活性，導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少，并通過介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用造成細(xì)胞損傷，引發(fā)一系列的免疫損害。甲狀腺球蛋白（Tg）通過影響T淋巴細(xì)胞控制功能，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生甲狀腺球蛋白抗體，即TGAb。高濃度的TPOAb、TGAb加劇自身免疫反應(yīng)，引發(fā)免疫損害，且復(fù)發(fā)率高。因此積極降低甲狀腺自身抗體，對于減輕甲狀腺自身免疫反應(yīng)及預(yù)防甲減的發(fā)生具有積極意義。

本研究經(jīng)硒酵母200 ug/d治療6個月后，TPOAb、TGAb滴度較觀察組明顯降低，組間P<0.01，且治療組TSH水平較對照組明顯下降，組間P<0.01，說明補充硒元素可降低AIT患者TPOAb、TGAb滴度，降低TSH水平，防治或減緩甲減的發(fā)生。

綜上所述，本研究表明，硒元素可以降低血清中TSH水平及TPOAb、TGAb滴度，說明補硒對AIT的異常免疫反應(yīng)有一定調(diào)節(jié)作用，故對AIT患者進(jìn)行補硒治療，可延緩AIT患者發(fā)生亞甲減甚至甲減的自然進(jìn)程，但具體作用機制尚需進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：李 豆endprint