左歸丸治療老年疾病的研究進(jìn)展※

楊振博姚建平封銀曼李 顯

（1 河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生2015級(jí)，河南 鄭州 450046；2 河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046）

左歸丸出自《景岳全書》，乃明代醫(yī)家張介賓所創(chuàng)。張介賓的治病思想以“陽非有余，真陰不足”為主，他多強(qiáng)調(diào)命門在人體中的重要性，治療上主張補(bǔ)真陰元陽。他以王冰“壯水之主，以制陽光；益火之源，以消陰翳”的理論為依據(jù)，創(chuàng)立左歸、右歸之法，代表方有左歸丸、右歸丸。左歸丸乃壯水之方，具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之功，主治真陰不足之證，《景岳全書》：“治真陰腎水不足，不能滋養(yǎng)營(yíng)衛(wèi)，漸至衰弱，……凡精髓內(nèi)虧，津液枯涸等證，俱速宜壯水之主，以培左腎之元陰，而精血自充矣。宜此方主之。”，方中含有熟地黃、山藥、枸杞子、山萸肉、川牛膝、鹿角膠、龜甲膠、菟絲子八味藥，徐鏞《醫(yī)學(xué)舉要》曰：“方用熟地之補(bǔ)腎為君；山藥之補(bǔ)脾，山茱萸之補(bǔ)肝為臣；配以枸杞補(bǔ)精，川膝補(bǔ)血，菟絲子補(bǔ)腎中之氣，鹿膠、龜膠補(bǔ)督任之元。雖曰左歸，其實(shí)三陰并補(bǔ)，水火交濟(jì)之方也”。本方常用于老年性癡呆、老年骨質(zhì)疏松以及其它老年疾病屬于腎陰不足，精髓虧虛者。

老年病是指老年人患病率明顯增高且與衰老密切相關(guān)的疾病，具有多臟受損、陰陽并虛、多痰多瘀多風(fēng)、臟虛腑滯的病機(jī)特點(diǎn)[1]。左歸丸治療老年疾病多從腎虛入手，腎為先天之本，內(nèi)藏真元，是臟腑功能活動(dòng)的原動(dòng)力?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”“丈夫八歲，腎氣盛，發(fā)長(zhǎng)齒更……八八，則齒發(fā)去”，老年人體質(zhì)虛弱，五臟皆衰，多致機(jī)體陰陽失調(diào)。愚認(rèn)為老年疾病無論主證如何，均應(yīng)配合補(bǔ)腎之劑，方奏事半功倍之效。下面淺談左歸丸在老年性疾病中的應(yīng)用。

1 老年性癡呆

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD），又稱老年癡呆，是一種原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性進(jìn)行性退行性疾病。主要表現(xiàn)為記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、情緒或行為改變、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響了老年人的身體健康與家庭生活，本病的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。本病屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病的病位主要在腦，與心、肝、脾、腎有著密切的關(guān)系，多由年邁體虛、久病多病，肝腎受損所致腎精不足，髓海失養(yǎng)所致，左歸丸的治療符合其病機(jī)特點(diǎn)。王恩龍[2]將老年性癡呆患者分為治療組與對(duì)照組，分別給予加味左歸丸和鹽酸多奈哌齊片治療，結(jié)果治療組與對(duì)照組治療總有效率均為55%，兩組總有效率比較無顯著性差異，表明左歸丸與鹽酸多奈哌齊片治療老年癡呆療效相當(dāng)。蔡春華[3]擬加味左歸丸治療肝腎陰虛型老年性癡呆31例，總有效率達(dá)到83.9%，收效頗豐。樸鐘源等[4]探討左歸丸對(duì)癡呆大鼠抗氧化作用及尼氏體的影響，并以D-半乳糖腹腔注射合并β淀粉樣蛋白1-40注射海馬制備AD動(dòng)物模型，分組后分別灌胃抗腦衰膠囊、哈伯因和左歸丸，檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，用藥后左歸丸組均能顯著提高AD大鼠腦組織CAT（過氧化氫酶）活性、抑制MAO（單胺氧化酶）活性，尼氏體溶解減少，左歸丸組神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)完整，尼氏體豐富，突觸結(jié)構(gòu)完好，由此可見左歸丸可以通過提高抗氧化能力，改善神經(jīng)元細(xì)胞的損害，對(duì)實(shí)驗(yàn)AD大鼠有一定的防治作用。田旭升[5]以β淀粉樣蛋白 (Aβ)注射海馬從而制備AD動(dòng)物模型，分別灌胃左歸丸和抗腦衰膠囊、腦復(fù)康，結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃左歸丸組均能明顯提高AD大鼠腦組織CAT活性、抑制MAO活性，能顯著降低海馬區(qū)域TNF-α含量和caspase-3 mRNA表達(dá)的下調(diào)，左歸丸能有效抑制癡呆大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。李美珍等[6]研究左歸丸對(duì)老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響機(jī)制，發(fā)現(xiàn)左歸丸具有抑制AD模型大鼠海馬皮質(zhì)與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，進(jìn)而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度印證了左歸丸治療老年癡呆的作用機(jī)制，從中醫(yī)學(xué)角度突出了左歸丸補(bǔ)腎填精達(dá)到抗衰老的功效。

2 老年骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis，OP)是一種以骨量減少，骨組織的微結(jié)構(gòu)破壞為特征，以致骨質(zhì)脆性增加，易于骨折的全身性骨代謝性疾病。該病多以骨痛、身高降低、骨折以及并發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病為主要臨床表現(xiàn)。我國(guó)骨質(zhì)疏松患病率是16.1%，其中60～69歲時(shí)為69.5% ，70～79歲時(shí)為91.9% ，80～94歲時(shí)為100%[7]，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為老年人常見疾病之一，嚴(yán)重影響了老年人的健康和生活。本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”范疇，其病位主要在骨，與腎、肝、脾有著密切關(guān)系，病機(jī)關(guān)鍵在腎虛?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰：“腎者主蜇，封藏之本，精之處也，其充在骨”，骨的生長(zhǎng)發(fā)育和功能強(qiáng)弱與腎精的關(guān)系最為密切。老年人體質(zhì)衰弱，腎精不足以生髓，故而引發(fā)該病，治療多以補(bǔ)腎填精、強(qiáng)筋健骨為基本治療。左歸丸具有滋補(bǔ)肝腎、填精益髓之效，治療該病有較好的療效。石印玉[8]對(duì)骨質(zhì)疏松有獨(dú)到的認(rèn)識(shí)，其認(rèn)為就“松”而言是“痿”，若以“痛”而言為“痹”，其根本為本痿標(biāo)痹。臨證常用補(bǔ)腎填精方藥治療骨質(zhì)疏松。張京松等[9]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥左歸丸或右歸丸加減聯(lián)合西藥治療OP，在改善臨床癥狀、提升骨密度和血鈣、血磷水平方面要優(yōu)于單純西藥。劉梅潔等[10]探討研究左歸丸對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的治療作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)左歸丸可促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性，同時(shí)使糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松大鼠血清中骨鈣素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ水平上調(diào)。歐陽峰松[11]治療肝腎陰虛型老年性骨質(zhì)疏松癥，將患者分為治療組和對(duì)照組，分別予以左歸丸加減和西藥鈣而奇D治療，治療組臨床總有效率為92.0%，明顯高于對(duì)照組的72.0%。左歸丸加減治療肝腎陰虛型老年骨質(zhì)疏松具有良好的效果，還能明顯減輕患者的疼痛程度以及增加骨密度，副作用小，安全性好。孫書龍[12]運(yùn)用左歸丸聯(lián)合常規(guī)方案，治療人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后腎虛精虧型的骨質(zhì)疏松癥取得了較好的療效，可有效減少術(shù)后骨質(zhì)疏松并發(fā)癥發(fā)生，并緩解其癥狀，另外在改善患者中醫(yī)骨質(zhì)疏松證候、預(yù)防骨質(zhì)疏松、減輕患者術(shù)后疼痛等方面也均取得了顯著作用。

3 老年抑郁癥

老年抑郁癥多指發(fā)病于60歲以后的老年人，其多以持久的抑郁心境為臨床表現(xiàn)。老年抑郁癥患者除了抑郁心境外，大多數(shù)伴有焦慮煩躁情緒、精神運(yùn)動(dòng)性抑制、身體不適等癥狀[13]。老年期抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥主要與肝、腎有關(guān)，肝氣郁則氣不暢，腎氣不足則多虛，病久則由實(shí)轉(zhuǎn)虛，虛實(shí)夾雜?！夺t(yī)方集解》言：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也?！备文I同源，肝腎同盛同衰，腎精不足，肝木失養(yǎng)，疏泄失職，能致肝郁氣結(jié)。左歸丸龜、鹿二膠，為血肉有情之品，補(bǔ)陰補(bǔ)陽，菟絲子、牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)腰膝健筋骨，從老年抑郁患者體質(zhì)根本上進(jìn)行治療，臨床多有較好療效。馬書娟等[14]觀察抑郁癥大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸功能變化以及研究左歸丸治療抑郁癥的作用機(jī)理，將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、左歸丸組。通過慢性應(yīng)激法制作抑郁癥大鼠模型，左歸丸進(jìn)行灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著升高，與模型組比較，左歸丸組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著降低。這說明左歸丸能有效改善HPA軸功能，通過降低大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度發(fā)揮對(duì)抑郁癥的治療作用。

4 衰老

衰老是指機(jī)體各器官功能普遍的、逐漸降低的過程，生物體隨時(shí)間的推移自發(fā)的必然過程，是一種不可違背的自然規(guī)律[15]。中醫(yī)認(rèn)為衰老多與腎虛有關(guān)，腎乃先天之本，主藏精，主生殖與發(fā)育，是元陰元陽之根本，腎精虧虛是衰老發(fā)生的內(nèi)在的根本性機(jī)制之一。機(jī)體的衰老致使機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能失調(diào)，功能紊亂，是導(dǎo)致各種老年病最根本的原因，所以積極地改善衰老狀態(tài)，不僅能有效減少老年病的發(fā)生，還能提高老年人的生活質(zhì)量。左歸丸不僅具有滋補(bǔ)肝腎，更有填精益髓之效，在老年抗衰老的研究上具有廣泛的應(yīng)用，劉國(guó)君等[16]觀察左歸丸對(duì)小鼠阿爾茨海默癥模型的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)左歸丸對(duì)衰老癥狀有明顯改善作用。黃進(jìn)等[17]研究發(fā)現(xiàn)衰老大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）成骨分化的減弱是細(xì)胞衰老的重要改變，左歸丸可明顯促進(jìn)衰老大鼠MSCs向成骨細(xì)胞分化。姚建平等[18]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型，大鼠隨機(jī)分為老年對(duì)照組、左歸丸組和右歸丸組，最后采用原位雜交法檢測(cè)大鼠海馬組織GRmRNA表達(dá)，放免法檢測(cè)大鼠血漿CORT含量，發(fā)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，左歸丸和右歸丸可能通過上調(diào)自然衰老雄性大鼠海馬GRmRN表達(dá)，加強(qiáng)對(duì)HPA軸的抑制作用，進(jìn)而降低血漿CORT含量，改善HPA軸的功能，進(jìn)而延緩機(jī)體的衰老。馬書娟等[19]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型，從自然衰老大鼠海馬神經(jīng)元凋亡角度探索補(bǔ)腎方左歸丸、右歸丸的作用機(jī)制，大鼠分組用藥后，通過原位雜交檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)元Bax、Bcl-2 mRNA表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與老年組比較，左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區(qū)Bcl-2R mRNA表達(dá)水平均顯著升高，左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區(qū)Bax mRNA表達(dá)水平均顯著降低。得出結(jié)論，自然衰老大鼠的海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)異常，左歸丸和右歸丸可通過調(diào)節(jié)海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞Bax、Bcl-2基因mRNA的表達(dá)，降低海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善海馬的功能，進(jìn)而起到延緩衰老的作用。

5 其他

左歸丸對(duì)其他老年性疾病也具有較好的療效。劉軍渠等[20]采用中醫(yī)補(bǔ)腎中藥（左歸丸或右歸丸）聯(lián)合針灸治療老年腰椎間盤突出取得較好的療效。尹小軍[21]通過辨證分型治療老年高血壓，運(yùn)用左歸丸治療肝腎陰虛型高血壓，取得了良好的療效。現(xiàn)代研究表明左歸丸具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善骨代謝和調(diào)節(jié)肝再生的作用，同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫作用[22]。所以左歸丸在老年精神病、老年腦病、老年冠心病、老年肝膽疾病、老年性耳聾等疾病的治療上均具有較好的療效。

6 討論

腎主藏一身之真陰真陽，腎陰對(duì)全身臟腑組織器官均有滋養(yǎng)濡潤(rùn)作用，五臟六腑之陰除充養(yǎng)本臟腑之外，余者又不斷歸藏于腎，以充養(yǎng)真陰；各臟腑之陰與腎陰互養(yǎng)互用，腎陰為統(tǒng)攝諸陰之主。遲華基[23]教授認(rèn)為陰虛乃衰老之本，精、血、津、液都是屬陰的精微物質(zhì)，精氣足則能長(zhǎng)能壯，精氣虧則易衰老；血外濡皮毛筋脈，內(nèi)養(yǎng)臟腑；津液不足則嚴(yán)重影響人體氣血運(yùn)行、調(diào)和陰陽等功能，這些物質(zhì)的不足均是導(dǎo)致衰老的重要因素。左歸丸具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之效，大補(bǔ)腎陰，從老年疾病的根本病因上進(jìn)行治療，多有良好的療效。陰虛乃衰老之本，又是許多老年病如老年癡呆、中風(fēng)、高血壓病、糖尿病的重要病機(jī)，故研究老年性疾病，不得不從研究陰虛證出發(fā)，靈活運(yùn)用補(bǔ)陰法，左歸丸則偏重于補(bǔ)腎陰虛，著重于老年人的生理與病理特點(diǎn)，分清標(biāo)本虛實(shí)主次，從老年患者體質(zhì)著手，既可以治已病，又可以防未病，從而有效地治療各種老年疾病，提高老年患者的生活質(zhì)量。

[1]李曰慶.中醫(yī)老年病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：10-16.

[2]王恩龍.“加味左歸丸”治療老年性癡呆20例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥，2013，45（5）：38-39.

[3]蔡春華.加味左歸丸治療肝腎陰虛型老年性癡呆31例[J].江蘇中醫(yī)，1994(11):9-10.

[4]樸鐘源，江新梅，姚麗芬，等.左歸丸對(duì)癡呆鼠抗氧化作用及尼氏體的影響[J].山東醫(yī)藥，2008(37):17-19.

[5]田旭升，安平.左歸丸對(duì)癡呆鼠氧化反應(yīng)及細(xì)胞凋亡的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007(12):2931-2932.

[6]李美珍，曾姣飛，孫必強(qiáng)，等.左歸丸對(duì)老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(14):170-171.

[7]沈彥明，孫陳靜，尹彥亮.老年骨質(zhì)疏松癥防治研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013(9):1757-1759，1762.

[8]沈衛(wèi)東，石瑛.石印玉教授治療骨質(zhì)疏松癥經(jīng)驗(yàn)[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2005(6):74-75.

[9]張京松，李婉兒.中醫(yī)“補(bǔ)腎法”治療老年骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(2):430-432.

[10]劉梅潔，潘靜華，李艷，等.左歸丸對(duì)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松大鼠血清中BGP，IGF-Ⅰ含量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(16):133-136.

[11]歐陽峰松.左歸丸加減治療肝腎陰虛型老年性骨質(zhì)疏松癥50例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015(20):54-55.

[12]孫書龍.左歸丸聯(lián)合常規(guī)方案治療人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后（腎虛精虧型）骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[D].太原：山西中醫(yī)學(xué)院，2016.

[13]楊振博，姚建平，封銀曼.老年抑郁癥的病因病機(jī)及治療進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2017(7):1066-1069.

[14]馬書娟，姚建平.左歸丸對(duì)抑郁癥模型大鼠HPA軸功能的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2016(19):15-17.

[15]姚建平，李亞敏，馮銀曼.衰老的中醫(yī)藥研究概述[J].光明中醫(yī)，2015(7):1598-1601.

[16]劉國(guó)君，張愛平，李寶玲.左歸丸對(duì)小鼠阿爾茨海默癥模型的保護(hù)作用[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(18):91-92.

[17]黃進(jìn)，徐志偉，詹菲，等.左歸丸對(duì)衰老大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨和成脂分化的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2015，26(1):5-8.

[18]姚建平，金國(guó)琴，戴薇薇，等.左歸丸和右歸丸對(duì)老年大鼠海馬GRmRNA表達(dá)與HPA軸活性的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009(10):67-69.

[19]馬書娟，曹珊，姚建平，等.補(bǔ)腎方對(duì)自然衰老大鼠海馬CA1區(qū)凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2 mRNA表達(dá)的影響[J].中藥藥理與臨床，2011(3):6-7.

[20]劉軍渠，齊靜.中醫(yī)補(bǔ)腎法聯(lián)合針灸治老年腰椎間盤突出的臨床療效[J].醫(yī)療裝備，2015，28(18):104-105.

[21]尹小軍.辨證分型治療老年高血壓隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014(8):61-63.

[22]王義周，劉妍，王蕾.左歸丸與右歸丸的藥理研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010(1):116-117，119.

[23]王健，遲華基.補(bǔ)陰法與延緩衰老[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000(4):294-296.