黃曉巍，張丹丹，王晉冀，王紫薇，葉豆丹

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

中藥葛根（習(xí)稱“野葛”）是豆科植物野葛（Pueraria lobata（Willd.）Ohwi）的干燥根，以我國(guó)湖南、浙江等地為主產(chǎn)區(qū)[1]。葛根味甘、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)，具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉等功效[2]。葛根始記于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“葛根，消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒?！盵3]，在現(xiàn)代臨床常用于治療表證發(fā)熱、麻疹不透、陰虛消渴、脾虛泄瀉等癥[4-5]。本文對(duì)葛根化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)行歸納、整理。

1 化學(xué)成分

葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素[6]?！吨袊?guó)藥典》（2015年版第一部）在對(duì)葛根含量測(cè)定中要求葛根素含量不低于2.4%[7]?，F(xiàn)代對(duì)葛根化學(xué)成分研究主要以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關(guān)質(zhì)量鑒定標(biāo)準(zhǔn)等為目的。

夏明等[8]研究表明，利用聚苯乙烯-二乙烯基苯（PS-DVB）為填充物的高聚物型色譜柱分離并提取葛根中主要有效成分，且葛根素分離純度高達(dá)95.9%。朱德艷等[9]研究表明，將葛根以70%乙醇浸泡后，利用超聲波輔助并提取25 min，使得葛根總黃酮提取率高達(dá)2.91 mg/g。陳兵兵[10]研究表明，利用水提醇沉法提取葛根多糖后建立動(dòng)力學(xué)模型，通過(guò)分析比較其相關(guān)理化性質(zhì)，測(cè)得葛根多糖提取率在85%以上。何美軍等[11]研究表明，利用單因子聯(lián)合正交試驗(yàn)方法測(cè)定葛根淀粉中總黃酮含量，通過(guò)改變提取溫度、時(shí)間等因素，對(duì)其提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。王鄴等[12]研究表明，利用紫外分光光度法測(cè)定干混懸劑中葛根素含量，測(cè)得回收率平均為99.6%，為葛根素干混懸劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。王月茹等[13]研究表明，利用固相微萃取技術(shù)（SPME）聯(lián)合氣相串聯(lián)質(zhì)譜法（GC-MS/MS）測(cè)定葛根飲片中多環(huán)芳烴類化合物殘留量，并使回收率高達(dá)70%，且方法簡(jiǎn)便、結(jié)果精準(zhǔn)。

2 藥理作用

2.1 解熱作用 周揚(yáng)[14]研究表明，葛根湯能夠明顯縮短由上呼吸道感染所引起的發(fā)熱患者的服藥后起效時(shí)間及發(fā)熱時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，總有效率高達(dá)90.2%。胡文婷[15]研究表明，利用特異性敲除技術(shù)在葛根提取液中獲得葛根素，通過(guò)觀察發(fā)熱模型小鼠發(fā)現(xiàn)葛根素能夠明顯降低血液、下丘腦及海馬中發(fā)熱炎癥因子（TNF-α）含量，且體溫隨著體內(nèi)葛根素含量增多明顯下降。王占美等[16]研究表明，利用逆轉(zhuǎn)錄（RT-PCR）聯(lián)合蛋白質(zhì)印跡法（Western Blot）發(fā)現(xiàn)葛根素通過(guò)影響熱應(yīng)激誘導(dǎo)的豬腎小管上皮（LLC-PK1）細(xì)胞內(nèi)熱休克蛋白信使RNA（HSP70 mRNA）的表達(dá)，達(dá)到抑制體溫升高作用。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 王中立[17]研究表明，對(duì)由鏈脲佐菌素（STZ）致糖尿病疼痛模型小鼠灌胃給藥葛根芩連湯，發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯能夠通過(guò)抑制模型小鼠血清中炎癥性疼痛因子釋放，降低胰島細(xì)胞自身抗原蛋白69（ICA69）表達(dá)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。段美婷等[18]研究表明，利用鉻腸線限制性環(huán)扎法建立坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）動(dòng)物模型，將葛根素聯(lián)合阿片類藥物對(duì)模型小鼠進(jìn)行腹腔注射能夠提高其縮足潛伏期、明顯增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

2.3 抗菌、抗感染作用 趙益等[19]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應(yīng)用能夠顯著提升腸炎模型大鼠結(jié)腸組織損傷指數(shù)，通過(guò)降低血漿中過(guò)氧化氫（H2O2）、P-選擇素（P-selectin）、白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素18（IL-18）含量抑制炎性因子分泌，對(duì)模型大鼠受損傷的結(jié)腸組織具有明顯療效。王家員等[20]研究表明，臨床上應(yīng)用葛根芩連湯治療急性感染性腹瀉可降低患者血液中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及內(nèi)毒素含量，減輕患者腹痛、腹瀉等癥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。楊希[21]研究表明，將葛根素對(duì)牙周炎模型大鼠進(jìn)行灌胃給藥，通過(guò)利用微計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)（Micro-CT）發(fā)現(xiàn)葛根素能夠抑制大鼠牙槽骨吸收程度以及相關(guān)致炎因子或炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、刺激巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白因子表達(dá)，達(dá)到抗菌、消炎作用。

2.4 降血壓作用 張軍霞[22]研究表明，葛根素注射液能夠抑制腦梗死患者腦部血管內(nèi)血栓形成，通過(guò)擴(kuò)張腦部血管加快血液流速，從而到達(dá)調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓作用。何素珍[23]研究表明，丁苯肽聯(lián)合葛根素注射液聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯減少腦病患者腦內(nèi)血管痙攣狀況，擴(kuò)張腦血管、保護(hù)缺血腦組織的同時(shí)改善腦內(nèi)微循環(huán)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。郭娜等[24]研究表明，葛根與天麻、白芍等中藥配伍應(yīng)用能夠提升腦缺血模型大鼠體內(nèi)蛋白對(duì)核因子（NF-kB）活性、擴(kuò)張腦部血管、調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)相關(guān)因子表達(dá)，達(dá)到平衡腦部微循環(huán)作用。

2.5 降血糖、降血脂作用 張達(dá)等[25]研究表明，葛根素能夠減少2型糖尿病模型小鼠體內(nèi)蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）、真核起始因子2a（eIF2a）和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）含量，降低腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激性，達(dá)到降低血糖作用。范堯夫等[26]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應(yīng)用能夠增強(qiáng)新發(fā)2型糖尿病患者機(jī)體胰島素敏感度，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)相關(guān)糖脂代謝因子水平。金鑫[27]研究表明，葛根芩連湯合平胃散加味方能夠調(diào)節(jié)代謝綜合征患者體內(nèi)血糖、血脂含量，明顯改善患者身體肥胖、倦怠、口渴等癥狀。劉思洋等[28]研究表明，葛根總黃酮通過(guò)降低2型糖尿病模型大鼠體內(nèi)血清中還原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮合成酶（NOS）等含量，提升胰腺組織相關(guān)蛋白酶表達(dá)，達(dá)到降低血糖、血脂作用。

2.6 抗氧化作用 王安喜等[29]研究表明，葛根素可通過(guò)抑制模型大鼠體內(nèi)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低尿草酸、尿鈣、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）及相關(guān)蛋白因子等含量，從而阻礙其腎臟內(nèi)草酸鈣結(jié)石形成。方新華等[30]研究表明，葛根素能夠降低妊娠期糖尿病模型大鼠體內(nèi)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）等含量，提升大鼠體抗氧化酶系統(tǒng)水平、抑制其抗氧化應(yīng)激作用。此外，張衛(wèi)國(guó)[31]研究表明，葛根素通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡、降低癌細(xì)胞內(nèi)相關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖作用。申海珠[32]研究表明，葛根與虎杖、茵陳蒿等中藥配伍應(yīng)用能夠提高酒精性肝病患者體內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、g一谷氨?；D(zhuǎn)移酶（g-GT）含量，且經(jīng)B超檢查顯示肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)清晰度增強(qiáng)，臨床有效率高達(dá)95%。

3 小結(jié)

中藥葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素，近代多以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關(guān)質(zhì)量鑒定標(biāo)準(zhǔn)等為研究目的。葛根可通過(guò)影響體內(nèi)發(fā)熱炎癥因子表達(dá)，達(dá)到解熱作用；通過(guò)影響相關(guān)疼痛因子釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用；通過(guò)抑制相關(guān)致炎因子或炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，達(dá)到抗菌、抗炎作用；通過(guò)擴(kuò)張血管增加其血液流速、抑制血栓形成，達(dá)到降血壓作用；通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺相關(guān)蛋白酶表達(dá)，達(dá)到降低血糖、血脂作用；通過(guò)降低血清中相關(guān)蛋白因子含量，提升抗氧化酶系統(tǒng)水平，達(dá)到抗氧化作用；此外，葛根還具有抗癌、解酒等作用。明確葛根化學(xué)成分及藥理作用，有助于提高葛根有效利用率，并為葛根臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

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