李愛桂

[摘要] 目的 分析磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病應(yīng)用不同藥物治療的效果，從而提高臨床用藥合理性。方法 選取該院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，分為研究組和對照組，各40例。對照組在磺脲類降糖基礎(chǔ)上，采用二甲雙胍治療，研究組聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈與二甲雙胍治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果 研究組治療有效率為95.0%，對照組有效率為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，與對照組的12.5%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病應(yīng)用瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療，具有較好療效，有助于減少患者不良反應(yīng)發(fā)生，提高其生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 磺脲類降糖藥；2型糖尿??；繼發(fā)失效；用藥分析

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0081-02

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，長期處在高血糖狀態(tài)下，患者很容易出現(xiàn)神經(jīng)、心臟、血管等功能障礙。2型糖尿病患者主要因自身胰島素缺乏所致，對于2型糖尿病患者通常采用磺脲類降糖藥物治療，具有較好療效，但是部分患者在使用磺脲類降糖藥物治療后容易出現(xiàn)藥物耐受的情況，從而導(dǎo)致繼發(fā)失效。為了解磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者的有效治療方法，該文回顧分析了2016年1月—2017年7月該院收治的80例磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者臨床資料，對其臨床用藥進(jìn)行分析，旨在探討具有較高安全性和有效性的磺脲類降糖藥繼發(fā)失效2型糖尿病治療藥物，增強(qiáng)臨床用藥合理性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院診治的磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者中任意選取80例，所有患者均知曉該研究并同意配合，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，研究組40例，其中男性患者22例，女性患者18例；年齡為32～58歲，平均（45.1±6.2）歲；病程為1～8年，平均病程（5.3±1.2）年。對照組40例患者中男性21例，女性19例；年齡在33～59歲之間，平均年齡（45.3±6.4）歲。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)同意，研究組年齡、性別等資料與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組在服用磺脲類降糖藥基礎(chǔ)上，口服二甲雙胍片治療，使用劑量為0.5 g/次，3次/d。研究組給予瑞格列奈片與治療，使用劑量為2 mg/次，3次/d，同時給予二甲雙胍治療，使用方法與對照組相同。兩組均連續(xù)使用1個月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

以空腹血糖和餐后2 h血糖改善情況評定患者療效，如果患者空腹血糖降低至正常范圍或接近正常值，則判斷為顯效；空腹血糖降低到11.1 mmol/L以下判斷為有效，空腹血糖未降低到11.1 mmol/L以下或血糖水平升高為無效；以顯效和有效患者所占比重為總有效率。統(tǒng)計(jì)兩組用藥過程中的頭痛、惡心嘔吐和低血糖發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所采集數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對比

研究組患者在應(yīng)用瑞格列奈結(jié)合二甲雙胍治療后，有25例治療顯效，顯效率達(dá)到了62.5%，有效13例，研究組的治療總有效率為95.0%；對照組中只有18例顯效，總其顯效率為45.0%，有效和無效分別為12例和10例，有效率僅為75.0%，顯著低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)對比

研究組治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中惡心嘔吐1例，頭痛1例，低血糖1例，其總發(fā)生率為7.5%（3/40）。對照組中5例發(fā)生不良反應(yīng)，其中頭痛2例，惡性嘔吐1例，頭痛2例，對照組發(fā)生率為12.5%（5/50），略高于研究組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.556，P>0.05）。

3 討論

由于人們生活方式發(fā)生了極大轉(zhuǎn)變，加之人口老齡化加劇，使得近年來糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，且發(fā)病日趨年輕化，糖尿病已經(jīng)成為影響人類健康的公共衛(wèi)生問題。高血糖是糖尿病患者的主要特征，可表現(xiàn)為多飲多食、疲乏無力、消瘦等癥狀，患者若長期處于高血糖狀態(tài)，很容易導(dǎo)致多組織或臟器功能障礙。隨著各種糖尿病治療藥物的不斷研發(fā)，應(yīng)用于糖尿病治療的藥物種類也更加多樣化，各種藥物在療效和毒副反應(yīng)等方面均存在較大差異，所以如何合理使用糖尿病治療藥物，提高臨床用藥安全性顯得極為重要。

就目前來看，磺脲類藥物在2型糖尿病治療中較為常見，如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪等都是使用較多的磺脲類藥物，其主要作用機(jī)制為磺脲類藥物能夠通過耗損性機(jī)制對胰島B細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)刺激，從而促進(jìn)其釋放胰島素，達(dá)到降低血糖的效果，但是長期應(yīng)用該類藥物容易導(dǎo)致患者B細(xì)胞衰竭或老化，從而降低藥物療效甚至失效，所以2型糖尿病患者在使用該藥物治療6個月以上后，很容易導(dǎo)致出現(xiàn)治療無效的情況，通常將其稱為磺脲類降糖藥繼發(fā)失效[1]。

雙胍類藥物也是2型糖尿病患者使用較多的藥物，二甲雙胍屬于常見降血糖藥物，主要適用于單用飲食或運(yùn)動治療無法獲得較好效果的糖尿病患者，該藥物既可以單獨(dú)使用，也可以與胰島素或磺酰脲類藥物合用。二甲雙胍通過大型前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)，不僅具有較好血糖控制效果，而且能夠減少大血管并發(fā)癥發(fā)生。二甲雙胍治療2型糖尿病的主要作用機(jī)制為：二甲雙胍能夠增加周圍組織對胰島素的敏感性，從而提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用效率，增加血細(xì)胞、皮膚、腦、腸道等組織對葡萄糖的利用水平，從而對患者體內(nèi)肝糖原輸出進(jìn)行有效抑制，使得肝糖原的輸出下降，對膽固醇的生物合成和貯存產(chǎn)生抑制，進(jìn)而導(dǎo)致總膽固醇和三酰甘油水平降低，達(dá)到降低血糖的效果。二甲雙胍的作用機(jī)制與胰島素存在較大不同，其自身并不具有促進(jìn)脂肪合成的作用，所以將其應(yīng)用于正常人，不會有明顯的降血糖效果[2]。因此，二甲雙胍已經(jīng)成為當(dāng)前治療糖尿病的一線藥物，但二甲雙胍使用也存在一定的禁忌證，對于嚴(yán)重肝腎功能不全、酮癥酸中毒、心力衰竭以及嚴(yán)重感染等患者，應(yīng)避免使用該藥物。有研究報(bào)道，對于磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，在保持磺脲類藥物劑量不變的情況下，加用阿卡波糖或二甲雙胍治療，疾病控制率可達(dá)88.24%，其主要原因在于二甲雙胍能夠增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性，抑制肝糖原異生，減少腸道葡萄糖吸收。阿卡波糖能夠?qū)π》肿庸烟窍騿翁欠纸膺M(jìn)行阻斷，從而延緩碳水化合物的吸收，減少葡萄糖毒性作用，從而達(dá)到治療學(xué)效果[3]。但也有研究學(xué)者認(rèn)為，將二甲雙胍與瑞格列奈等藥物結(jié)合應(yīng)用于磺脲類降糖藥繼發(fā)失效2型糖尿病患者，能夠顯著提高療效[4]。endprint

瑞格列奈片是一種口服降糖藥物，能夠直接作用于胰島β細(xì)胞膜的敏感K+通道上，主要適用于控制飲食、運(yùn)動鍛煉和降低體重等無法有效控制高血糖的糖尿病患者，對于單獨(dú)使用二甲雙弧治療效果不顯著的患者，可以通過聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈以提高血糖控制效果，對于1型糖尿病患者（胰島素依賴型）、重度肝功能異常和糖尿病酮癥酸中毒患者應(yīng)避免使用該藥物[5]。與其他降糖藥物相比，瑞格列奈服用方便，起效快，尤其適合于餐前服用，且不良反應(yīng)少，是治療2型糖尿病的重要藥物。瑞格列奈不僅能夠刺激胰島素釋放，而且降糖效果明顯，有助于降低低血糖發(fā)生風(fēng)險。徐霞[6]通過選取53例磺脲類降糖藥繼發(fā)失效2型糖尿病患者，對其應(yīng)用二甲雙胍與瑞格列奈治療，結(jié)果顯示患者治療后總有效率達(dá)到了83.02%，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖等指標(biāo)均名改善，證實(shí)了該治療方法的臨床效果顯著，有助于提高患者生活質(zhì)量。

為了解磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者的用藥情況，該文對該院2016年1月—2017年7月收治的80例磺脲類降糖藥繼發(fā)失效2型糖尿病患者資料進(jìn)行了回顧分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用瑞格列奈結(jié)合二甲雙胍治療的研究組患者其治療有效率可達(dá)95.0%，顯著高于應(yīng)用二甲雙胍治療對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者中發(fā)生不良反應(yīng)的患者顯著少于對照組，說明聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈和二甲雙胍治療，能夠在較大程度上減輕癥狀，降低患者血糖水平，提高治療的效果，從而改善患者生活質(zhì)量，且該方法給患者造成的不良反應(yīng)少，安全性高，在臨床具有可行性。

綜上所述，對于磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病，采用瑞格列奈結(jié)合二甲雙胍治療，能夠在較大程度上緩解患者癥狀，提高患者臨床療效，且有助于降低患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，具有較高有效性和安全性，在臨床具有可行性。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 林策.地特胰島素聯(lián)合格列齊特緩釋片治療繼發(fā)性磺脲類降糖藥失效2型糖尿病的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2015， 22（5）：121-122.

[3] 甘灝云，江璇，李新玥，等.中醫(yī)治療降糖藥繼發(fā)性失效的2型糖尿病研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī)，2015，35（5）：1179-1181.

[4] 李翔，祁梅，史春，等.西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病臨床觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（3）：258-260.

[5] 江苗.磺脲類藥物繼發(fā)失效2型糖尿病患者2種治療方案療效比較分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2015（42）：277.

[6] 徐霞.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病53例[J].中國藥業(yè)，2015，19（5）：68-69.endprint