素娟 太啟

精神分裂癥是由一組癥狀群組成的臨床綜合征，一般表現(xiàn)為認(rèn)知癥狀、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀，多發(fā)于青春期后期或成年早期，主要受遺傳易感基因及環(huán)境因素影響[1]。精神分裂癥目前被認(rèn)為普遍具有較高的遺傳傾向。若與精神分裂癥患者有遺傳關(guān)系，其患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)更大，被稱為精神分裂癥高危人群。精神分裂癥一級(jí)家屬中以子女風(fēng)險(xiǎn)最高，其次為同胞，患病率分別為13%、9%[2]。因此，精神分裂癥同胞與子女被作為精神分裂癥高危人群的主要研究對(duì)象。目前關(guān)于精神分裂癥存在病毒和免疫學(xué)假說(shuō)，但其機(jī)制尚不明了。目前有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者體內(nèi)氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及能量代謝等均會(huì)出現(xiàn)異常，病程中的部分氧化應(yīng)激可引起神經(jīng)元細(xì)胞的炎癥及凋亡，可作為精神分裂癥發(fā)病機(jī)制之一；其相關(guān)異常代謝產(chǎn)物可作為診斷精神分裂癥的標(biāo)志物[3]。有研究結(jié)果顯示，炎癥反應(yīng)及感染可能參與精神分裂癥病理生理及發(fā)病過(guò)程[4]。血清C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在肝臟中產(chǎn)生并分泌到血液中，是反映炎癥及感染的敏感指標(biāo)之一[5]。CRP水平在慢性感染和炎癥中均會(huì)升高。CRP水平升高目前被認(rèn)為是部分代謝性疾病、糖尿病及心血管疾病等的危險(xiǎn)因素。張光滿等[6]研究結(jié)果顯示，CRP水平在精神分裂癥患者中會(huì)高于常人，且CRP水平高低與其精神癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。也有報(bào)道顯示CRP水平高于正常人的精神分裂癥患者，其認(rèn)知損害程度重于CRP水平正常的精神分裂癥患者[7]。有報(bào)道結(jié)果顯示，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平與精神障礙相關(guān)，主要表現(xiàn)為各類神經(jīng)癥狀、人格障礙、沖動(dòng)控制障礙等[8]。本研究旨在探究精神分裂癥患者一級(jí)親屬hs-CRP、HDL-C、TC水平、TC/HDL-C比值與患者癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2015年1月～2016年6月開灤精神衛(wèi)生中心90例精神分裂癥患者一級(jí)家屬作為一級(jí)親屬組，其中男39例，女51例；平均年齡(37.45±13.21)歲；有吸煙史22例，無(wú)吸煙史68例。選取同一時(shí)期88例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男45例，女43例；平均年齡(36.12±9.78)歲；有吸煙史20例，無(wú)吸煙史68例。入組標(biāo)準(zhǔn)[9]：(1)年齡17～66歲；(2)一級(jí)親屬組由精神分裂癥患者的一級(jí)家屬構(gòu)成；(3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)須符合國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)；(4)陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分≥60分；(5)臨床資料完整；(6)知情并同意進(jìn)行本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前1～2個(gè)月曾服用抗精神病藥物；(2)患糖尿病等代謝性疾?。?3)患心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他精神疾病者；(4)不同意進(jìn)行本次研究；(5)哺乳期或妊娠期婦女。入組時(shí)所有患者的PANSS一般病理評(píng)分(43.13±11.48)分，陰性癥狀評(píng)分(22.43±10.76)分，陽(yáng)性癥狀評(píng)分(21.78±9.31)分。本研究倫理委員會(huì)已審理批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。兩組在年齡、性別和吸煙史方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料 通過(guò)詢問病史、精神檢查、體格檢查完成對(duì)一級(jí)親屬組和對(duì)照組年齡、吸煙史等一般資料的收集，并由具有5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)師完成PANSS評(píng)分，一致性檢驗(yàn)相關(guān)系數(shù)為0.90，PANSS量表中包括陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分及總分。

1.2.2 檢測(cè)hs-CRP、HDL-C、TC水平 采集所有研究對(duì)象次日晨起外周靜脈血3 ml，置于室溫下3 h。并以3 000 r/min速率進(jìn)行離心15 min，分離血清注入Eppendorf管中，避免反復(fù)凍融，收集上層血清置于-20℃冰箱中保存待檢。運(yùn)用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法并使用羅氏全自動(dòng)生化儀檢測(cè)hs-CRP水平；運(yùn)用濁度法并使用Beckman CX-7全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)HDL-C、TC水平。所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。最后計(jì)算TC/ HDL-C比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比較 一級(jí)親屬組hs-CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)；一級(jí)親屬組HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比較

2.2 精神分裂癥一級(jí)親屬血清hs-CRP陰性組和陽(yáng)性組PANSS評(píng)分比較 本研究對(duì)88例體檢健康者血清hs-CRP依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)后，確定本研究血清hs-CRP參考界限為2.066 4 mg/L，依此將精神分裂癥一級(jí)親屬分為hs-CRP陰性組與陽(yáng)性組。結(jié)果顯示，hs-CRP陰性組PANSS總分及陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分均低于hs-CRP陽(yáng)性組(P<0.05)。見表2。

表2 精神分裂癥一級(jí)親屬血清hs-CRP陰性組和陽(yáng)性組PANSS評(píng)分比較

2.3 一級(jí)親屬組血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值與陽(yáng)性癥狀相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，一級(jí)親屬組血清hs-CRP水平與陽(yáng)性癥狀呈正相關(guān)(r=0.331，P=0.001)，TC/ HDL-C比值與陽(yáng)性癥狀呈負(fù)相關(guān)(r=-0.318，P=0.002)。

3 討論

精神分裂癥患者多意識(shí)清晰，但精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，具有行為、情感、思維等方面障礙，其起病于青壯年，病情發(fā)展緩慢，是病因未明的精神類疾病[10]。精神分裂癥患者認(rèn)知癥狀表現(xiàn)為注意力差、記憶力受損、執(zhí)行功能失調(diào)等，陰性癥狀包括刻板行為、精神性失語(yǔ)、快感缺失、淡漠和社會(huì)退縮等，陽(yáng)性癥狀表現(xiàn)為思維障礙、偏執(zhí)、妄想、幻聽或幻視。因病情遷延不愈，易反復(fù)，對(duì)家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重影響。精神分裂癥患者的一級(jí)親屬是與其具有血緣關(guān)系的家庭成員，病理生理機(jī)制尚不明了。目前對(duì)于其一級(jí)親屬在腦結(jié)構(gòu)病變、神經(jīng)病理、社會(huì)心理、環(huán)境生物學(xué)、遺傳因素等方面進(jìn)行的研究，已有不少報(bào)道。一項(xiàng)有關(guān)精神分裂癥患者一級(jí)親屬的影像學(xué)研究結(jié)果顯示，其海馬、丘腦、額葉均與對(duì)照組存在差異[11]。目前關(guān)于精神分裂癥及其一級(jí)親屬的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，陶懷等[12]研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者存在炎癥與免疫功能障礙，多種細(xì)胞因子及炎癥反應(yīng)系統(tǒng)在病程中起重要作用。

血清hs-CRP是腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素6誘導(dǎo)的反應(yīng)蛋白，一般可作為一種敏感炎癥標(biāo)記物，在缺血壞死、血管損傷、物理?yè)p傷及嚴(yán)重細(xì)胞感染時(shí)升高。有研究結(jié)果顯示hs-CRP水平在精神分裂癥及其一級(jí)親屬中高于健康人群[13]。楊麗等[14]研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清中腫瘤壞死因子-α及白介素-6表達(dá)水平升高，且與病程嚴(yán)重程度相關(guān)。王喆等[15]研究結(jié)果顯示，抗精神病藥物可影響血清中的血脂水平，證實(shí)血脂水平變化不僅與心血管疾病有關(guān)，還與精神分裂癥及其一級(jí)親屬病情相關(guān)。Kucukali CI等[16]的研究結(jié)果也證實(shí)這一點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類藥物可降低HDL-C水平；精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬HDL-C水平較對(duì)照組低，細(xì)分亞組發(fā)現(xiàn)，其亞組中HDL3-C降低，變化最明顯。

本次臨床研究結(jié)果表明，一級(jí)親屬組hs-CRP水平高于對(duì)照組；一級(jí)親屬組HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于對(duì)照組。提示精神分裂癥患者一級(jí)親屬在病程中出現(xiàn)了炎性反應(yīng)、存在免疫功能異常。HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值的降低是因?yàn)槟懝檀妓浇档?，使多巴胺脫抑制性釋放，一定程度上加重精神分裂癥陽(yáng)性癥狀。本結(jié)果也提示hs-CRP水平與HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值呈相反改變，均參與精神分裂癥患者一級(jí)親屬病情的發(fā)生發(fā)展，hs-CRP水平越高，HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值越低，則病情越嚴(yán)重，由此推斷hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作為精神分裂癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本次研究對(duì)88例體檢健康者血清hs-CRP依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)后，確定本次研究血清hs-CRP參考界限為2.066 4 mg/L，依此將精神分裂癥一級(jí)親屬分為hs-CRP陰性組與陽(yáng)性組。結(jié)果顯示，hs-CRP陰性組PANSS總分及陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分均低于hs-CRP陽(yáng)性組。提示高h(yuǎn)s-CRP水平精神分裂癥患者較低hs-CRP水平精神分裂癥患者病情更嚴(yán)重，與Fan X等[17]的研究結(jié)果一致。本次研究分析一級(jí)親屬組血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值與陽(yáng)性癥狀相關(guān)性，結(jié)果顯示，一級(jí)親屬組血清hs-CRP水平與陽(yáng)性癥狀呈正相關(guān)，TC/ HDL-C比值與陽(yáng)性癥狀呈負(fù)相關(guān)。提示炎性反應(yīng)及血脂水平與精神分裂癥一級(jí)親屬密切相關(guān)，若聯(lián)合檢測(cè)TC/ HDL-C比值與hs-CRP水平有利于對(duì)精神分裂癥一級(jí)親屬病情進(jìn)行預(yù)測(cè)，hs-CRP水平可作為影響病情的危險(xiǎn)因素，可作為病情變化潛在有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，炎性反應(yīng)指標(biāo)血清hs-CRP和血脂水平指標(biāo)HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值與精神分裂癥患者一級(jí)親屬密切相關(guān)，hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作為病情預(yù)測(cè)指標(biāo)。