韋廣水

[摘要] 目的 觀察分析聯(lián)合應用優(yōu)泌林N（精蛋白鋅重組人胰島素）、格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取2016年1月—2018年6月該院診治的2型糖尿病患者共60例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組30例，對照組皮下注射優(yōu)泌林N治療，觀察組注射優(yōu)泌林N并配合服用格列美脲，療程12周，對比治療后兩組患者血糖改善水平。結果 ①治療后，觀察組空腹血糖值（FBG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）降低水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；②治療12周期間，觀察組患者低血糖發(fā)生率和嚴重程度也均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在注射優(yōu)泌林N基礎上配合使用格列美脲治療，可將2型糖尿病患者的血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，安全有效，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 優(yōu)泌林聯(lián)合格列美脲；2型糖尿??；血糖水平；療效

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）12（a）-0091-02

2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，患者體內(nèi)雖然能夠分泌胰島素，但胰島素效力相對不足，早期2型糖尿病病癥較輕，通過口服降糖藥物便能有效控制，但隨著病程發(fā)展，患者胰島β細胞功能不斷受損，口服降糖藥逐漸失效，后期應通過注射胰島素進行治療[1]。優(yōu)泌林N是中效胰島素制劑，適用于病情較輕的2型糖尿病治療，但單獨應用優(yōu)泌林N的起效時間較長，對于血糖波動較大的情況，應配合使用降糖藥物或短效胰島素制劑進行聯(lián)合治療[2]，格列美脲是第三代磺酰脲類長效降糖藥物，具有降糖效果好、不良反應少等優(yōu)點，該研究探討了聯(lián)合應用優(yōu)泌林N、格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究收集該院診治的2型糖尿病患者共60例。納入標準為：①患者臨床癥狀、血糖檢測結果符合1999年WHO制定的2型糖尿病的臨床診斷標準；②患者口服降糖藥物3個月以上且治療效果不明顯；③患者在該院住院治療，且時間>12周；④患者及家屬簽訂研究同意書。排除標準：①患者肝腎功能不全；②合并惡性腫瘤疾??；③合并嚴重的糖尿病急性并發(fā)癥和心腦血管疾病；④妊娠期婦女；⑤對注射胰島素、格列美脲具有禁忌證。按入院順序對研究對象編號后，利用電腦進行隨機數(shù)分組，共兩組，每組30例，對照組皮下注射優(yōu)泌林N治療，該組男性18例、女性12例，年齡41～70歲，平均（61.7±4.0）歲；觀察組注射優(yōu)泌林N并配合服用格列美脲，該組男性16例、女性14例，年齡41～70歲，平均（61.9±3.8）歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組患者在治療前1周應完全停止服用原有降糖藥，兩組均在睡前皮下注射優(yōu)泌林-N（精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液）（國藥準字：J20170018；規(guī)格：3 mL：300 U），注射1次/d，胰島素初始注射劑量為0.1～0.15 IU/（kg·d），住院治療期間每日測定指尖血糖數(shù)值，以空腹血糖值在4.4～7.0 mmol/L為治療控制標準，從治療第2天開始，調(diào)整優(yōu)泌林N劑量，血糖控制無效可增至0.2～0.4 IU/（kg·d），血糖控制有效，維持初始劑量；觀察組在給予優(yōu)泌林N基礎上配合服用格列美脲片（國藥準字：H20010571；規(guī)格：1 mg*30 s），口服，初始劑量1～2 mg/d，1次/d，在患者第一次主餐進食時服用，治療第2天開始，若2 hPG>10 mmol/L，應適當增加格列美脲的劑量，但不能超過6 mg/d，兩組患者連續(xù)治療12周為1個療程，在治療期間應密切監(jiān)測血糖水平、進行適當運動、控制飲食，當出現(xiàn)低血糖時，應靜脈注射5%葡萄糖溶液加以糾正。

1.3 觀察指標

在用藥治療前1 d、治療開始后每日應用血糖儀指尖采血法檢測患者的血糖水平，比較治療開始前、治療12周后兩組的餐前血糖和餐后2 h血糖數(shù)值，同時評價用藥期間患者出現(xiàn)低血糖的嚴重程度和發(fā)生例數(shù)。正常參考值，F(xiàn)BG：3.9～6.1 mmol/L；2 hPG：4.4～7.8 mmol/L。低血糖：FBG<3.9 mmol/L，輕度低血糖：FBG：2.8～3.9 mmol/L；嚴重低血糖：FBG<2.8 mmol/L[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，對兩組研究資料進行對比分析，計數(shù)資料[n（%）]組間比較采取χ2檢驗，計量資料（x±s）組間比較采取t檢驗，同組資料比較行ANOVA單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組2型糖尿病患者的血糖水平比較

治療前、治療后12周兩組患者FBG、2 hPG值比較情況，結果顯示，治療前，兩組患者FBG、2 hPG值均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療12周后，兩組FBG、2 h PG值均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療后觀察組FBG、2 hPG值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療期間兩組低血糖發(fā)生情況分析

經(jīng)統(tǒng)計，住院治療12周內(nèi)，觀察組出現(xiàn)輕度低血糖4例、嚴重低血糖0例，低血糖發(fā)生率為13.3%（4/30），對照組出現(xiàn)輕度低血糖9例、嚴重低血糖3例，低血糖發(fā)生率為40.0%（12/30），觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.176，P=0.041）。

3 討論

控制血糖水平對于提高2型糖尿病的臨床療效、改善患者生活質(zhì)量、節(jié)省治療費用均具有積極意義[4]。2型糖尿病患者在早期病情較輕，通過口服降糖藥物便可獲得良好療效，但病情加重后，患者胰島β細胞功能進一步受損，導致胰島素抵抗效應進一步增強，此時單獨應用降糖藥物已經(jīng)不能控制血糖，需借助注射胰島素才能達到降糖目的[5]。

優(yōu)泌林N是一種人工合成的中長效胰島素制劑，其作用持久、價格適中、使用方便，每日只需皮下注射一次，便能有效控制輕、中度患者的血糖水平[6]。然而，優(yōu)泌林N的起效時間則較短效制劑更為緩慢，當患者血糖波動較大時，則需聯(lián)合應用短效胰島素制劑方可達到治療效果[7]。但胰島素劑量過多會引發(fā)低血糖、胰島素抗藥性等一系列問題[8]，探討一種更安全有效的治療方案有助于提高優(yōu)泌林N的治療效果。臨床研究提示，格列美脲是新一代的磺脲類口服抗糖尿病藥物，與二甲雙胍等傳統(tǒng)降糖藥物相比，格列美脲具有如下應用優(yōu)勢：①作用位點為分子量僅為65KDa的胰島β細胞表面蛋白磺酰脲受體高效關閉KATP通道、引發(fā)Ca2+內(nèi)流促進活性胰島素釋放[9]；②具有長效性、心血管和消化道不良反應少；③對胰外胰島素分泌水平具有調(diào)節(jié)作用、預防高血脂；④可通過非胰島素依賴途徑促使心臟攝取葡萄糖，預防低血糖[10]。最后，該研究的研究結果也顯示，治療12周后，與治療前相比，觀察組患者FBG、2 hPG數(shù)值的改善水平以及低血糖事件的發(fā)生率、嚴重程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），這樣的結果也證實了格列美脲的上述特點也使其能配合胰島素發(fā)揮更好的降糖效果，并能將血糖控制在正常、安全的范圍內(nèi)。

綜上所述，在注射優(yōu)泌林N基礎上配合使用格列美脲治療，可將2型糖尿病患者的血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，安全有效，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-09-06）