雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的視力改善與黃斑形態(tài)學(xué)變化相關(guān)性分析

王小堂　謝安明

摘 要：目的 分析雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的視力改善和黃斑形態(tài)學(xué)變化之間的相關(guān)性。方法 選取2014年1月～2016年2月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院行雷珠單抗治療的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者43例（1眼/例）。觀察治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）及黃斑病變面積。分析視力改善與黃斑形態(tài)學(xué)變化之間的相關(guān)性。結(jié)果 治療3個(gè)月后，BCVA升高字母數(shù)（8.93±5.70）個(gè)，CMT下降（115.35±56.24）μm，黃斑病變面積減少（2.04±0.65）mm2。治療3個(gè)月后，BCVA變化與CMT變化之間無相關(guān)性（r=-0.170，P>0.05）；BCVA變化與黃斑病變面積改變之間無相關(guān)性（r=-0.101，P>0.05）。結(jié)論 雷珠單抗治療濕性AMD具有較好療效，提高患者視力，改善黃斑形態(tài)學(xué)，視力改善與黃斑形態(tài)學(xué)變化之間無相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：年齡相關(guān)性黃斑變性；雷珠單抗；最佳矯正視力；黃斑形態(tài)學(xué)

中圖分類號(hào)：R779.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.031

文章編號(hào)：1006-1959（2018）22-0113-03

Correlation between Visual Acuity Improvement and Morphological Changes of Macular in Treatment of Wet Age-related Macular Degeneration with Ranibizumab

WANG Xiao-tang，XIE An-ming

（Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，Shaanxi，China）

Abstract：Objective To retrospectively analyze the correlations between visual acuity and macular morphology after ranibizumab therapy for the wet age-related macular degeneration. Methods From January 2014 to February 2016， 43 patients （1 eye/case） of wet age-related macular degeneration treated with ranibizumab in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University were selected. The best corrected visual acuity （BCVA）， macular foveal thickness （CMT） and macular degeneration area were observed before and after treatment. Analyze the correlation between visual acuity improvement and morphological changes of the macula. Results After 3 months of treatment， the number of letters in BCVA increased （8.93±5.70）， the CMT decreased （115.35±56.24）μm， and the area of macular lesion decreased （2.04±0.65） mm2. There was no correlation between BCVA changes and CMT changes after 3 months of treatment （r=-0.170， P>0.05）； there was no correlation between BCVA changes and macular lesions （r=-0.101， P>0.05）. Conclusion Ralmuzumab has a good effect in the treatment of wet AMD， improving vision and improving macular morphology， and there is no correlation between visual acuity improvement and macular morphological changes.

Key words：Age-related macular degeneration；Ranibizumab；Best corrected visual acuity；Macular morphology

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種慢性進(jìn)展性的視網(wǎng)膜退行性病變，是50歲以上人群中的主要致盲性眼病，預(yù)計(jì)到2040年全球患病率近3億人[1]。AMD分為干性（占85%～90%）和濕性（占10%～15%）兩種類型。由于濕性AMD造成的視力損害大于干性AMD，故目前治療主要針對(duì)前者。濕性AMD病理改變是脈絡(luò)膜新生血管的形成，由血液、滲出液和細(xì)胞外液形成的脈絡(luò)膜-視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-視網(wǎng)膜混合物堆積導(dǎo)致黃斑增厚[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在脈絡(luò)膜新生血管形成中起重要作用[3]。因此，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向治療濕性AMD具有顯著療效[4]。2006年美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)雷珠單抗用于治療濕性AMD，2012年中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其用于治療濕性AMD。本研究使用雷珠單抗治療濕性AMD后取得較好效果，并分析視力改善與黃斑形態(tài)學(xué)變化之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集自2014年1月～2016年2月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科接受雷珠單抗治療的濕性AMD 43例（1眼/例），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50歲；②經(jīng)眼底鏡、光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）和眼底熒光血管造影（fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA）檢查診斷為濕性AMD；③治療前最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）≥25個(gè)字母數(shù)；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有眼底疾病史或眼病手術(shù)史；②伴白內(nèi)障、糖尿病視網(wǎng)膜病變等其他眼??；③曾接受過抗新生血管治療；④伴心肝腎等重要臟器功能異常；⑤依從性差，不能堅(jiān)持隨訪。其中，男性23例，女性20例，年齡54～80歲，平均年齡（71.78±9.28）歲。

1.2方法 雷珠單抗玻璃體腔注射：術(shù)前3 d給予氧氟沙星眼液（泰利必妥，日本，注冊(cè)證號(hào)H20120543）滴眼，4次/d。手術(shù)在無菌操作下進(jìn)行。患者平臥位，常規(guī)消毒鋪巾，鹽酸奧布卡因滴眼液（倍諾喜，日本，注冊(cè)證號(hào) H20160406）表面麻醉眼球，5%聚維酮碘和生理鹽水沖洗結(jié)膜囊。30G針頭于鼻下方距角鞏膜緣3.5 mm處經(jīng)睫狀體平坦部垂直進(jìn)針至玻璃體腔，緩慢推注雷珠單抗（Lucentis，諾華，注冊(cè)證號(hào)S20140003）0.5 mg（0.05 ml）。術(shù)后泰利必妥眼膏包眼。術(shù)后2 h密切監(jiān)測(cè)眼壓。連續(xù)1周泰利必妥滴眼，4次/d，預(yù)防術(shù)后感染。療程：1次/月，連續(xù)3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 測(cè)量治療前及治療后3個(gè)月BCVA及黃斑形態(tài)學(xué)的變化。黃斑形態(tài)學(xué)包括黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）和黃斑病變面積。用OCT測(cè)量CMT，用FFA測(cè)量黃斑病變面積。比較治療前后BCVA、CMT及黃斑病變面積三者之間變化的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后BCVA、CMT及黃斑病變面積變化 治療3個(gè)月后，BCVA升高，CMT下降，黃斑面積減少，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 BCVA與CMT及黃斑病變面積改變之間的相關(guān)性 治療3個(gè)月后，BCVA變化與CMT變化之間無相關(guān)性（r=-0.170，P=0.276），BCVA變化與黃斑病變面積改變之間無相關(guān)性（r=-0.101，P=0.518）。

3討論

AMD治療方式主要包括藥物治療、激光治療及手術(shù)治療。手術(shù)治療創(chuàng)傷大，術(shù)后視力恢復(fù)有限；激光治療屬于非選擇性熱效應(yīng)，容易損傷淺層視網(wǎng)膜，萎縮斑形成，可導(dǎo)致視力下降[5]。近年來，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子拮抗劑是治療濕性AMD的主要方法[3]。雷珠單抗是一種重組人源化的單克隆抗體，特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子并抑制其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[4]。雷珠單抗可靶向抑制AMD黃斑新生血管形成，減輕黃斑水腫，促進(jìn)脫離的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞復(fù)位，從而改善患者視力。

本研究發(fā)現(xiàn)雷珠單抗治療濕性AMD后BCVA升高，視功能較治療前改善；CMT下降，黃斑病變面積減少，黃斑形態(tài)學(xué)較治療前改善。Schauwvlieghe AME等使用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療濕性AMD隨訪1年發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月BCVA升高達(dá)高峰，之后BCVA升高緩慢；治療后1個(gè)月CMT下降幅度達(dá)高峰，之后下降緩慢，并趨向穩(wěn)定[6]。因此，本研究觀察治療后3個(gè)月濕性AMD患者視功能及黃斑形態(tài)學(xué)變化。本研究觀察結(jié)果與以往研究結(jié)果一致。鄭燕林等[7]使用雷珠單抗治療AMD觀察1年臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療后BCVA較治療前提高，治療后1周～3個(gè)月提高幅度最明顯，治療后3個(gè)月～1年保持平穩(wěn)，CMT變化情況與BCVA一致。趙度然等[8]研究發(fā)現(xiàn)雷珠單抗提高AMD患者視力，減輕視網(wǎng)膜水腫，病程和治療前BCVA是術(shù)后長(zhǎng)期視力恢復(fù)的預(yù)測(cè)因素。

本研究通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，BCVA升高與CMT下降及黃斑面積減少之間無相關(guān)性。Vottonen P等[9]使用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療16例濕性AMD，發(fā)現(xiàn)視力改善與CMT下降具有相關(guān)性，提示視功能恢復(fù)得益于視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的改善。Ou WC等[10]使用雷珠單抗治療AMD發(fā)現(xiàn)治療12個(gè)月后視力改善與CMT下降不具有相關(guān)性。目前關(guān)于視功能與視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化之間相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。大多研究病例數(shù)較少，且為回顧性研究，研究可靠性一般。因此，尚需要多中心、大樣本隨機(jī)臨床研究證實(shí)BCVA與CMT之間的相關(guān)性。

綜上所述，雷珠單抗治療濕性AMD具有較好療效，顯著提高患者視力，改善黃斑形態(tài)學(xué)，視力改善與黃斑形態(tài)學(xué)變化之間無相關(guān)性。

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收稿日期：2018-9-15；修回日期：2018-9-25

編輯/王海靜