馬兜鈴酸的小心求證

佳未

最近馬兜鈴酸躥上頭條，各路人馬強(qiáng)勢圍觀，這東西N年前就火過一把，如今又能殺出一條血路，刷掉半個(gè)朋友圈，看來只要沾上“癌癥”這個(gè)關(guān)鍵詞，又有論文強(qiáng)勢撐腰，如果還跟食品藥品相關(guān)，不火都難。

我在北大讀本科時(shí)申請了一個(gè)校長基金進(jìn)實(shí)驗(yàn)組，教授說最近馬兜鈴酸特別火，要不你搞馬兜鈴酸的液液界面離子轉(zhuǎn)移吧。

馬兜鈴酸是個(gè)什么鬼？液液界面又是個(gè)什么鬼？一臉懵圈。

后來我就找隔壁實(shí)驗(yàn)室的師姐要了一小瓶馬兜鈴酸，開始搭儀器配溶液掃數(shù)據(jù)。

那時(shí)候純品還挺珍貴的，大約是因?yàn)槟切┠觊g爆發(fā)的馬兜鈴酸事件，以至于各大科研機(jī)構(gòu)都在研究這個(gè)東西，供不應(yīng)求。

下面半回憶半查史料地來扒一扒馬兜鈴酸那些事（我也有論文撐腰我怕啥）。

一朝驚魂禁令難行

早在1964年，中國科學(xué)家吳松寒就報(bào)道了2例因?yàn)榉么髣┝筷P(guān)木通（含馬兜鈴酸）導(dǎo)致急性腎功能衰竭的病例，然而在醫(yī)學(xué)界沒能引起足夠的重視。

馬兜鈴酸的毒性第一次在國際上被揭露是在1993年，比利時(shí)一個(gè)診所多名因?yàn)榉逝謫栴}就診的患者出現(xiàn)腎衰竭，最后39人做手術(shù)切除腎臟尿道，其中多數(shù)已經(jīng)患癌或者有癌變前兆。診所自認(rèn)為很無辜，開業(yè)十幾年順風(fēng)順?biāo)畯奈闯鍪?，為何一朝驚魂？查來查去，發(fā)現(xiàn)唯一可能的毒源是近期配方有所變化的減肥藥，其中多加了一個(gè)馬兜鈴屬的草藥——防己。這個(gè)事情在歐美引起了不小的波瀾，加上不久后歐洲和亞洲的五個(gè)國家相繼爆出類似事件，終于在2000年5月，美國FDA發(fā)布對產(chǎn)業(yè)界的有關(guān)含有馬兜鈴酸植物藥物和食品的通告（Letter to Industry-FDA Concerned About Botanical Products，Including Dietary Supplement，Containing Aristolochic Acid），此后全面禁止馬兜鈴酸以及所有含馬兜鈴酸的制品進(jìn)入美國。

美國此舉顯然是傷害到了很多中草藥擁護(hù)者的感（li）情（yi），他們認(rèn)為，中草藥幾千年用得好好的，這會兒出事不能賴我們，要有更多的依據(jù)，依據(jù)！臺北有中醫(yī)師說，跟西方不同，我們用的是復(fù)方，搭配別的藥材一起吃就沒有副作用（此處跪求反應(yīng)機(jī)理）。

2003年，臺北醫(yī)界出了個(gè)巾幗英雄：榮民總醫(yī)院臨床毒物科醫(yī)師吳明玲。她在經(jīng)過對54名腎臟癌、輸尿管或膀胱癌病患的服藥史進(jìn)行分析之后發(fā)現(xiàn)近三成病患長期使用含有馬兜鈴酸的中草藥。吳明鈴主張全面禁用含馬兜鈴酸的中藥材。然而在研究發(fā)表之后，一些人士表示不滿。當(dāng)時(shí)醫(yī)院副院長雷永耀出面道歉，稱只有腎功能不好的人需要禁用。

此后榮總毒藥物防治咨詢中心主任鄧昭芳（現(xiàn)職主治醫(yī)師）向衛(wèi)生部門提出報(bào)告認(rèn)為應(yīng)禁用含馬兜鈴酸的中藥材。衛(wèi)生部門于是宣布禁用關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等五種含有馬兜鈴酸的中藥，并注銷含有馬兜鈴酸中藥制劑的五十張藥證，包括補(bǔ)肺阿膠散、止嗽散、運(yùn)功散等。遭到注銷的中藥制劑即日起必須下架，并在三個(gè)月內(nèi)回收，違者最高可處五年以下的有期徒刑。此舉又遭到反對，中醫(yī)師公會理事長表示“藥即是毒”，只要在藥物包裝上說明副作用和標(biāo)示警語即可。如果以藥品有副作用為禁用標(biāo)準(zhǔn)，大部分西藥和中藥將無法使用，因此建議限制使用即可，而不是禁用。

2003年11月，英勇的吳明鈴醫(yī)師再度在中草藥肝毒性學(xué)術(shù)研討會中稱數(shù)百種中藥材具肝毒性。這就像一枚炸彈引爆，一百多醫(yī)師到榮總醫(yī)院抗議并提出一億元的訴訟，對吳明玲醫(yī)師進(jìn)行學(xué)術(shù)造假的批評，要求撤銷她的醫(yī)師執(zhí)照。有醫(yī)師說：別以為馬兜鈴酸這事得逞后，還能以此類推傷害中醫(yī)界。吳明鈴被迫表示道歉，并愿意在報(bào)上刊登廣告澄清。

值得慶幸的是吳醫(yī)師保住了執(zhí)照，看上去她現(xiàn)在還在榮總做主治醫(yī)師。想必最近應(yīng)該心情愉悅，最近的研究著實(shí)還了她一個(gè)清白。

關(guān)木通之毒與白木通之冤

再來說說海峽這一邊。2000年之前，歐亞相繼曝出馬兜鈴酸事件并沒有得到太多重視。真正把馬兜鈴酸推上風(fēng)口浪尖的是著名的龍膽瀉肝丸事件。而前面說到的關(guān)木通，就是龍膽瀉肝丸中的一個(gè)組分。

其實(shí)早在1998年大陸就已經(jīng)陸續(xù)出現(xiàn)了很多相關(guān)的腎病患者，有醫(yī)學(xué)界專家（包括后面說到的張伯禮）多次反映龍膽瀉肝丸導(dǎo)致尿毒癥并呼吁加強(qiáng)中藥檢測。

2003年2月，新華社記者朱玉的一則報(bào)道引起社會軒然大波，在《龍膽瀉肝丸一清火良藥還是“致病”根源》這篇文中他指出，傳統(tǒng)中藥龍膽瀉肝丸哪怕按照正常劑量使用，也會有一定的腎損害。報(bào)道發(fā)表后，龍膽瀉肝丸很快被轉(zhuǎn)為處方藥。

與此同時(shí)，長期服用龍膽瀉肝丸的受害者提起集體訴訟，但制藥方頗為委屈地說，藥是按照《中華人民共和國藥典》的配方調(diào)制的，跟我們又有什么關(guān)系呢？

而實(shí)際上，天津中醫(yī)學(xué)院的張伯禮科研小組早在1998年就已經(jīng)仔細(xì)地研究了藥典和史料，發(fā)現(xiàn)在民國以前，所有木通的藥方，用的都是白木通，而并非關(guān)木通。白木通并不含有馬兜鈴酸。但在20世紀(jì)30年代之后卻被關(guān)木通搶占了市場（杯具的開始……）。白木通慢慢退出市場之后，1990年的藥典索性直接把配方寫成了關(guān)木通（杯具的加深……）?？上У氖牵@一發(fā)現(xiàn)之后一直到2003年的五年間，含有關(guān)木通的龍膽瀉肝丸一直都還在市面上銷售。

2003年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（SFDA）發(fā)通告禁用關(guān)木通，由木通（木通科川木通或白木通）替換關(guān)木通；原流通含關(guān)木通的龍膽瀉肝丸不召回，按處方藥管理，建議患者定期復(fù)查腎功能。

2004年8月5日，SFDA取消廣防己、青木香藥用標(biāo)準(zhǔn)，并對含有馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中成藥進(jìn)行處方管理，36種含馬兜鈴酸的中成藥方標(biāo)注“含馬兜鈴酸，可引起腎臟損害”。

2005年版本的藥典終于不再收載關(guān)木通、廣防己、青木香這幾個(gè)品種。