免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液治療老年擴張型心肌病臨床觀察

楊竹君，唐 敏

(湖北省武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院，湖北 武漢 430200)

擴張型心肌病是臨床中極為常見的一種原發(fā)性心肌疾病，多見于老年群體。由于心肌收縮期泵功能出現(xiàn)了明顯病理改變，造成充血性心力衰竭的發(fā)生，部分患者還伴有房性或者室性心律失常，難治性心力衰竭或者嚴重心律失常的出現(xiàn)是導致患者死亡的一個主要原因[1]。目前，臨床中對于擴張型心肌病并沒有針對性治療方案，多以對癥治療以及并發(fā)癥處理為主，但部分患者療效欠佳。雖然心臟移植能夠明顯改善患者預后，但受限于醫(yī)療費用以及時間、供源等，難以推廣應用。相關研究報道指出[2]，擴張型心肌病與免疫狀態(tài)異常有密切關系。去乙酰毛花苷屬于是洋地黃類藥物的一種，多用于心力衰竭、心房顫動等的治療，具有增加心肌供血和收縮力等作用[3]；免疫球蛋白具有減少心臟細胞凋亡以及改善免疫功能、心功能的的作用[4]。本研究分析了免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液治療老年擴張型心肌病的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2011年1月—2016年12月收治的120例老年擴張型心肌病患者作為研究對象，均符合歐洲心臟病學會制定的相關診斷標準[5]。入選標準：①年齡在60歲以上；②心功能分級在Ⅱ～Ⅳ級；③伴或者不伴有充血性心力衰竭，左心室射血分數(shù)(LVEF)在45%以下；④對本研究用藥無禁忌證者。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙或者內分泌疾病者；②神經(jīng)肌肉疾病者；③先天性心臟病者；④因糖尿病、甲亢、酒精性心肌病或者甲狀腺功能減退等所致心肌病者或者急性心力衰竭者；⑤合并急性心力衰竭、心動過緩、自身免疫性疾病或者惡性腫瘤者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組男37例，女23例；年齡62～77(68.83±3.52)歲；病程1～8(3.41±1.16)年；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級25例，Ⅳ級19例。對照組男39例，女21例，年齡61～78(68.72±3.49)歲；病程1～7(3.47±1.23)年；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級22例，Ⅳ級21例。2組患者年齡、性別、心功能分級以及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究審核同意，并與患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法 2組入院后均給予詳細檢查，并給予營養(yǎng)心肌、ACEI、強心藥以及利尿劑等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用去乙酰毛花苷注射液(陜西京西藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20121027)靜脈滴注，每次0.5 mg，每天2次。觀察組在對照組治療的基礎上加用人免疫球蛋白(遼陽嘉德血液制品有限公司，生產(chǎn)批號：20120916)治療。2組患者均治療4周。

1.3觀察指標 ①分別于治療前與治療后進行超聲心動圖檢查，采用美國GE公司生產(chǎn)的LOC-ZQ9型號彩色超聲儀進行常規(guī)心動圖檢測，線陣探頭頻率為2～5 MHz，測定2組患者的左心室收縮末期容積(LVESV)和左心室舒張末期容積(LVEDV)，并計算LVEF、心胸比(CTR)和左心室質量(LV)。②分別于治療前與治療后抽取患者靜脈血，通過流式細胞儀測定患者的CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定免疫球蛋白(IgG)抗體水平。③記錄2組患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。

1.4療效評價標準 根據(jù)《血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[6]中的判定標準對臨床療效進行評價，治療后患者心功能改善Ⅱ級及以上，且臨床癥狀基本消失或者充血性心力衰竭得到基本控制為顯效；治療后患者心功能改善Ⅰ～Ⅱ級，且臨床癥狀大部分消失或者充血性心力衰竭得到基本控制為有效；治療后患者心功能以及臨床癥狀無明顯改善為無效；總有效率=(顯效+有效)/總倒數(shù)×100%。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療4周后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，2=5.263,P<0.05。

2.22組治療前后心功能指標比較 治療4周后，2組LV、LVESV、CTR和LVEDV均明顯降低而LVEF明顯升高(P<0.05)，且觀察組變化顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后心功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前淋巴細胞亞群及IgG抗體水平比較 治療4周后，2組CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高而CD8+、IgG均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組變化顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后淋巴細胞亞群及IgG抗體水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組不良反應比較 治療期間2組患者均無惡心嘔吐、腹部疼痛、頭暈頭痛、皮疹、心慌等不良反應發(fā)生。

3 討 論

擴張型心肌病為造成心力衰竭、心律失常的一個重要病因，可以分為繼發(fā)性心肌病及原發(fā)性心肌病兩大類，其中繼發(fā)性心肌病多見于惡性腫瘤、營養(yǎng)性疾病、浸潤性疾病、代謝性疾病、神經(jīng)肌肉疾病或者結締組織疾病等引起的心肌疾病，原發(fā)性心肌病則包括肥厚型心肌病、擴張型心肌病、致心律失常性右室心肌病以及限制型心肌病等。擴張型心肌病患者的臨床表現(xiàn)比較復雜，患者多伴有心律失?；蛘咝牧λソ撸∏槎喑蔬M行性發(fā)展加重，重度心律失常以及難治性心力衰竭是導致患者預后不良的主要原因。同時，隨著年齡增長，老年人群心臟功能亦會出現(xiàn)正常減退，在患有擴張型心肌病之后，會對機體造成更加嚴重的影響。由于擴張型心肌病的發(fā)病原因尚未完全理清，因而目前對于該病多以防治心律失常、營養(yǎng)心肌、對癥支持治療等綜合治療為主，積極控制患者的心律失常及心力衰竭，改善患者的心功能和免疫能力，預防肺栓塞、腦栓塞以及猝死的發(fā)生，是治療老年擴張型心肌病的關鍵環(huán)節(jié)[7]。

去乙酰毛花苷屬于抗心律失常類藥物的一種，能夠快速地減緩心律及加強心肌收縮，提高心臟的輸血量，從而改善了機體血液循環(huán)；同時，去乙酰毛花苷還能夠明顯提高肺血管中含氧飽和度，可促進右心室的血液動力阻滯情況進一步減輕，并可減輕肝臟的腫大程度。目前，去乙酰毛花苷注射液已經(jīng)廣泛應用于心力衰竭的治療。徐少東等[8]的研究指出，去乙酰毛花苷可以明顯改善慢性心力衰竭并發(fā)心房顫動患者的心功能。在本研究中，經(jīng)過4周治療之后，觀察組總有效率為83.33%，明顯高于對照組的65.00%；同時治療后2組患者心功能指標均較治療前明顯改善，而且觀察組LV、LVESV、CTR和LVEDV均明顯低于對照組，LVEF均明顯高于對照組。研究結果提示，相較于去乙酰毛花苷注射液單用，免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液顯著提高了老年擴張型心肌病的治療效果，明顯進一步改善了患者心功能。

近年來，隨著對擴張型心肌病的研究逐步深入發(fā)現(xiàn)，抗心肌抗體所介導的心肌細胞損害在擴張型心肌病發(fā)生及發(fā)展過程中起到了重要作用[9]。亦有部分報道稱，免疫抑制治療可改善擴張型心肌病患者的心功能[10]。IgG抗體廣泛存在于血液中，親和力較高，在二次免疫應答中起到了重要促進作用。在早期的相關研究中發(fā)現(xiàn)，IgG可能參與了心肌損傷，如申曉彧等[11]研究指出，冠心病患者隨著心肌損傷的加重，IgG水平明顯升高；而張文禮等[12]研究指出，隨著擴張型心肌病患者病程延長，IgG水平明顯升高。因此，IgG抗體水平與心肌損傷有一定關系，在治療過程中應降低IgG抗體的水平。

免疫球蛋白能夠中和β-腎上腺素能受體抗體，當細胞因子被釋放之后，可以通過免疫球蛋白與巨噬細胞FC-R進行結合調節(jié)，對內皮細胞及白細胞黏附補體失活進行抑制，從而有助于減少心臟細胞凋亡，通過免疫吸附IgG抗體達到清除抗體，進而改善心功能的目的。CD4+/CD8+比值為反映機體免疫功能狀態(tài)的一個重要指標，比值明顯降低表示機體處于免疫抑制的狀態(tài)；國外相關研究認為，CD4+為心肌炎的一個重要啟動因子[13]。亦有部分學者指出，免疫調節(jié)治療可以減少炎性因子的釋放，減輕炎癥反應，抑制心肌細胞凋亡，進而減輕心室重塑，改善患者的心功能[14]。本研究中，治療4周后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于對照組而CD8+、IgG均明顯低于對照組。提示相較于去乙酰毛花苷注射液單用，免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液顯著改善了患者的細胞免疫功能，且免疫球蛋白能夠對IgG抗體進行吸附，減輕了心肌細胞凋亡，進而改善了患者的心功能。同時，治療過程中2組均無惡心嘔吐、腹部疼痛、頭暈頭痛、皮疹、心慌等不良反應發(fā)生，表明免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液的安全性較高，患者可耐受治療。

綜上所述，免疫球蛋白聯(lián)合去乙酰毛花苷注射液顯著提高了老年擴張型心肌病的治療效果，明顯改善了患者心功能及免疫功能，調節(jié)了體液免疫，且未增加不良反應，值得臨床重視。不過本研究樣本量偏少，可擴大樣本量并延長觀察時間進一步證實。

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