儲霞 陳錦飛

【摘要】目的 明確DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布關(guān)系，以為患者和胃癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān)性提供依據(jù)。方法 按項(xiàng)目設(shè)定各分組標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立收集病例；完成各病例及健康志愿者檢測，依照 DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布不同，選定同等人群進(jìn)行檢測，分別包括各自檢驗(yàn)項(xiàng)目，檢測項(xiàng)目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多態(tài)性，進(jìn)行胃癌相關(guān)風(fēng)險分析。結(jié)果 從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1280位點(diǎn)的多態(tài)性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態(tài)性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項(xiàng)數(shù)值越高，等位基因的風(fēng)險越高、關(guān)聯(lián)性動態(tài)作用越敏感。結(jié)論 通過檢測結(jié)果分析，DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布關(guān)系，證實(shí)XRCC1 Arg194Trp基因多態(tài)性可增加人群患胃癌的風(fēng)險，而與XPD基因多態(tài)性分布無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】DNA修復(fù)基因；XRCC1；XPD；基因多態(tài)性分布；胃癌

【中圖分類號】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.02..01

胃癌是是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。一般將其歸為飲食因素和環(huán)境因素，而針對遺傳因素的研究，目前還處于研究而階段。有研究結(jié)果表明[1]，DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布作為本研究重點(diǎn)探尋課題，實(shí)施必要程度的相關(guān)胃癌發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測，勢必在胃癌疾病預(yù)防中起到積極的防御效果。具體研究分析如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按項(xiàng)目設(shè)定各分組標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立收集病例；完成各病例及健康志愿者檢測，依照 DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布不同，選定同等人群進(jìn)行檢測，分別包括各自檢驗(yàn)項(xiàng)目，檢測項(xiàng)目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多態(tài)性[2]，進(jìn)行胃癌相關(guān)風(fēng)險分析。選定所有胃癌病例，>40歲，上腹疼痛，伴有食欲缺乏和消瘦；胃癌須根據(jù)活組織檢查或細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果確診。

1.2 檢測方法

通過DNA分子雜交技術(shù)對從生物細(xì)胞內(nèi)提取的DNA分子進(jìn)行測序（原理是DNA的堿基互補(bǔ)配對原則）：bp序列為靶基因設(shè)計定量PCR引物和Taq探針，建立Vero細(xì)胞DNA定量PCR檢測方法，并進(jìn)行特異性驗(yàn)證[3]。

2 結(jié) 果

從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點(diǎn)的多態(tài)性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態(tài)性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項(xiàng)數(shù)值越高，等位基因的風(fēng)險越高、關(guān)聯(lián)性動態(tài)作用越敏感。

3 討 論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤。本研究針對此類問題，實(shí)施遺傳因素的相關(guān)性研究中，證實(shí)XRCC1科增加人群患胃癌的風(fēng)險，尤其是同時暴露于飲茶或酒精者，患病的概率又得到大幅度提升[4]。XPD Asp312Asn、XRCC1 Arg280His基因多態(tài)性與胃癌易感性無關(guān)聯(lián)，而XRCC1 194Trp等位基因的個體其胃癌風(fēng)險增高（OR=2.72，95%CI=1.04～7.24，P=0.027）[5]。本研究的結(jié)果表明，從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點(diǎn)的多態(tài)性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態(tài)性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該

項(xiàng)數(shù)值越高，等位基因的風(fēng)險越高、關(guān)聯(lián)性動態(tài)作用越敏感。

綜上所述，通過檢測結(jié)果分析，DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布關(guān)系，證實(shí)XRCC1 Arg194Trp基因多態(tài)性可增加人群患胃癌的風(fēng)險，而與XPD基因多態(tài)性分布無關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳亦欣，李先明，白 樺，等.聯(lián)合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因單核苷酸多態(tài)性在鉑類藥物化療敏感性中的預(yù)測作用[J].中國醫(yī)師雜志，2011，13（9）：1173-1176.

[2] 湯芳芳，歐陽建，徐 勇，等.XPA、XPC、XPD、XRCC1基因單核苷酸多態(tài)性與急性淋巴細(xì)胞白血病易感性的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，2011，50（10）：859-862.

[3] 陳夢如，王建明，郭國平，等.DNA損傷修復(fù)基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln單核苷酸多態(tài)與食管癌遺傳易感性[J].復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，35（2）：273-277，281

[4] 鄧少麗，陳 鳴，陳 偉，等.DNA修復(fù)基因多態(tài)性與胃癌易感性的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志，2010，02（6）：371-374

本文編輯：吳宏艷