國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會 中華醫(yī)學(xué)會健康管理學(xué)分會 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會 國家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心 中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會
胃癌是常見的消化道腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類的生命健康。近數(shù)十年來,隨著人們生活條件的改善、良好飲食習(xí)慣的形成、幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)的根除等因素,胃癌發(fā)病率總體有所下降,但其發(fā)病率在全球仍高居男性腫瘤第四位,死亡率位居第三位,男性發(fā)病率為女性的2倍[1-2]。我國是胃癌高發(fā)國家,根據(jù)2015年中國癌癥數(shù)據(jù)報告,我國每年胃癌預(yù)估新發(fā)病例為67.9萬例,死亡病例49.8萬例,其發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中均高居第二位,我國胃癌新發(fā)病例和死亡病例約占全球42.6%和45.0%[3]。因此,降低我國胃癌的發(fā)病率和病死率是亟待解決的重大公共健康問題,也符合我國人民日益增長的美好生活需求。
目前我國發(fā)現(xiàn)的胃癌約90%屬于進(jìn)展期,而胃癌的預(yù)后與診治時機密切相關(guān),進(jìn)展期胃癌即使接受了外科手術(shù)治療,5年生存率仍低于30%[4],而早期胃癌治療后5年生存率可超過90%,甚至達(dá)到治愈的效果[5]。但我國早期胃癌的診治率低于10%,遠(yuǎn)低于日本(70%)和韓國(50%)[6]。《中國癌癥防治三年行動計劃(2015—2017年)》明確指出,在我國需要推廣和完善癌癥篩查和早診早治策略,擴大癌癥篩查和早診早治覆蓋面,力爭重點地區(qū)、重點癌癥早診率達(dá)到50%。因此,在自然人群中推行早期胃癌篩查措施和高危人群進(jìn)行內(nèi)鏡精查策略,是改變我國胃癌診治嚴(yán)峻形勢的可行且高效的途徑。
然而,國際上僅韓國和日本具有比較完善的胃癌預(yù)防和篩查體系[7]。我國尚缺乏針對早期胃癌篩查流程的共識意見。為進(jìn)一步落實健康中國戰(zhàn)略,2017年12月22日,由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會/健康管理學(xué)分會、中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會/消化內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會、國家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心和中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會,組織我國消化、內(nèi)鏡、腫瘤、健康管理等多學(xué)科專家,在2014年制定的《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014年4月·長沙)》[8]的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步細(xì)化并確立適合我國國情的早期胃癌篩查流程,聯(lián)合制定本共識意見。
我國胃癌在自然人群中的發(fā)病率約為31.28/10萬,其中男性發(fā)病率為42.93/10萬,女性為19.03/10萬[9]。目前尚缺乏簡便、有效的診斷方法進(jìn)行全體人群普查,我國尚未推行大規(guī)模人群胃癌篩查計劃。胃鏡檢查是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但因其屬侵入性檢查、費用較高、需投入大量人力資源、人群接受度較低,難以用于我國胃癌的大規(guī)模普查。東亞其他胃癌高發(fā)區(qū)國家曾提出將胃鏡用于胃癌篩查,但發(fā)現(xiàn)普通人群參與度不高,醫(yī)療資源相對不足,無法對全體自然人群進(jìn)行胃癌普查[10]。既往篩查對象多采用“高危人群”的概念,但容易引起混淆,目前國外已采用“胃癌風(fēng)險人群”或“胃癌篩查目標(biāo)人群”的提法。因此,只有針對胃癌風(fēng)險人群進(jìn)行篩查,才是行之有效的方法。
胃癌的病死率隨年齡的增長而增加,<40歲處于較低水平,≥40歲快速上升。多數(shù)亞洲國家設(shè)定40~45歲為胃癌篩查的起始臨界年齡,胃癌高發(fā)地區(qū)如日本、韓國等將胃癌篩查年齡提前至40歲[11]。我國40歲以上人群胃癌發(fā)生率顯著上升,因此建議以40歲作為胃癌篩查的起始年齡。約半數(shù)胃癌患者可無報警癥狀,早期胃癌一般無特異性癥狀,因此不應(yīng)無特異性癥狀而排除篩查對象[12]。
根據(jù)我國國情和胃癌流行病學(xué)資料,并參照《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014年4月·長沙)》[8],確定我國胃癌篩查目標(biāo)人群的定義為年齡≥40歲,且符合下列任一條者:
1. 胃癌高發(fā)地區(qū)人群;
2. Hp感染者;
3. 既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾??;
4. 胃癌患者一級親屬;
5. 存在胃癌其他風(fēng)險因素(如攝入高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
1. 血清學(xué)篩查
(1)血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)檢測
PG是胃蛋白酶的無活性前體。根據(jù)生物化學(xué)和免疫活性特征,PG可分為PGⅠ和PGⅡ 2種亞型。PGⅠ主要由胃體和胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌,而PGⅡ除由胃底腺分泌外,胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺亦可分泌[13-14]。PG是反映胃體、胃竇黏膜外分泌功能的良好指標(biāo),可稱之為“血清學(xué)活檢”[15]。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時,血清PGⅠ水平和(或)PGⅠ/Ⅱ比值(PGR)降低。有研究認(rèn)為,將PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3(不同檢測產(chǎn)品的參考值范圍不同)作為針對無癥狀健康人群的胃癌篩查界限值,具有較好的篩查效果[16-17]。
(2)血清胃泌素-17(gastrin-17, G-17)檢測
G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素[18],主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖和分化,其在人體中的含量占有生物活性胃泌素總量的90%以上[19]。G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一,可提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖,血清G-17水平取決于胃內(nèi)酸度和胃竇G細(xì)胞數(shù)量,G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中亦有促進(jìn)作用。有研究表明,血清G-17水平升高可提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險[20-21]。有研究認(rèn)為,血清G-17聯(lián)合PG檢測可提高診斷胃癌的價值[22-23]。
(3)Hp感染檢測
Hp已于1994年被WHO的國際癌癥研究機構(gòu)(IACR)列為人胃癌的第Ⅰ類致癌原[24]。目前認(rèn)為Hp感染是腸型胃癌(占胃癌絕大多數(shù))發(fā)生的必要條件,但并不是惟一條件[25-26]。胃癌的發(fā)生是Hp感染、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中的作用次于Hp感染[27-28]。因此,在胃癌的篩查流程中,Hp感染檢測已成為必要的篩查方法之一。
①血清Hp抗體檢測:通常檢測的Hp抗體是針對尿素酶IgG,可反映一段時間內(nèi)Hp感染情況,部分試劑盒可同時檢測CagA和VacA抗體(區(qū)分Hp毒力)[29]。Hp血清學(xué)檢測主要適用于流行病學(xué)調(diào)查,胃黏膜嚴(yán)重萎縮的患者存在Hp檢測干擾因素或胃黏膜Hp菌量較少,此時采用其他檢測方法(如快速尿素酶試驗、病理活檢染色等)可能會導(dǎo)致假陰性結(jié)果,而血清學(xué)檢測則不受這些因素的影響[30]。血清學(xué)Hp檢測可與PG、G-17檢測同時進(jìn)行,避免了留取糞便(Hp糞便抗原檢測)、胃黏膜活檢等其他Hp檢測方法導(dǎo)致的依從性下降,因而更適用于胃癌篩查。
②尿素呼氣試驗(UBT):UBT包括13C-UBT和14C-UBT,是臨床最常應(yīng)用的非侵入性試驗,具有準(zhǔn)確性相對較高、操作方便和不受Hp在胃內(nèi)灶性分布影響等優(yōu)點[30]。對于部分Hp抗體陽性者但又不能確定是否有Hp現(xiàn)癥感染時,UBT是有效的補充檢測方法,適用于有條件的地區(qū)開展。
(4)血清腫瘤標(biāo)記物檢測
目前常用的腫瘤標(biāo)記物包括癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等,但在進(jìn)展期胃癌中的陽性率僅為20%~30%,在早期胃癌中的陽性率低于10%,篩查早期胃癌的價值有限,因此不建議作為胃癌篩查的方法。血清胃癌相關(guān)抗原MG7-Ag是我國自主發(fā)現(xiàn)的胃癌腫瘤標(biāo)記物,MG7抗原在胃癌前疾病、胃癌前病變和胃癌的陽性率分別為40.5%、61.0%和94.0%,且胃癌前病變中MG7抗原的假陽性率僅為12.8%,可能提示胃癌的高風(fēng)險[31]。MG7抗原作為單一生物標(biāo)記物診斷胃癌的敏感性和特異性均較高,需進(jìn)一步開展臨床研究,評估其在早期胃癌篩查中的價值。
2. 內(nèi)鏡篩查
(1)電子胃鏡篩查
盡管胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但胃鏡檢查依賴設(shè)備和內(nèi)鏡醫(yī)師資源,且內(nèi)鏡檢查費用相對較高、具有一定痛苦,導(dǎo)致患者接受度較差,即使對日本等發(fā)達(dá)國家而言,尚未實現(xiàn)應(yīng)用內(nèi)鏡行大規(guī)模胃癌篩查[5]。普通內(nèi)鏡適用于發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期胃癌,對早期胃癌的檢出率較低,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)更依賴于檢查者的內(nèi)鏡操作經(jīng)驗以及電子、化學(xué)染色和放大內(nèi)鏡設(shè)備。因此,首先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風(fēng)險人群,繼而進(jìn)行有目的的內(nèi)鏡下精查是更為可行的篩查策略。上消化道鋇餐篩查因陽性率低,且X射線具有放射性而不推薦用于胃癌篩查。
(2)磁控膠囊胃鏡篩查
由于胃腔較大,常規(guī)的被動式小腸膠囊內(nèi)鏡并不適用于胃部疾病的診斷,目前應(yīng)用成熟的技術(shù)是磁控膠囊內(nèi)鏡(magnetically-controlled capsule endoscopy, MCE),其是將膠囊內(nèi)鏡技術(shù)和磁控技術(shù)成功結(jié)合的新一代主動式膠囊內(nèi)鏡,具有全程無痛苦、便捷、診斷準(zhǔn)確性高的優(yōu)點。目前臨床廣泛應(yīng)用的MCE主要是我國自主研發(fā)的安翰磁控膠囊胃鏡系統(tǒng)。
通過有效的胃準(zhǔn)備和磁控操作技術(shù),MCE對胃病變的診斷可實現(xiàn)與常規(guī)電子胃鏡高度一致的準(zhǔn)確性[32]。近期多項針對國產(chǎn)MCE的研究[33-35]表明,與傳統(tǒng)電子胃鏡相比,MCE對胃病診斷的敏感性為90%~92%,特異性為90%~95%,與胃鏡檢查結(jié)果的一致性為95%~98%。MCE診斷胃內(nèi)病變(包括潰瘍、息肉、黏膜下隆起等)的敏感性為90.4%,特異性為94.7%,準(zhǔn)確性為93.4%,且安全舒適,患者的接受度高達(dá)96%[36]。針對無癥狀人群體檢行MCE的大樣本研究發(fā)現(xiàn),胃癌檢出率達(dá)2.2‰,45歲以上人群檢出率可達(dá)6.7‰,癌癥檢出率已達(dá)到日韓電子胃鏡篩查的水平,且人群接受度高,無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。因此,MCE對于胃癌風(fēng)險人群是一種可供選擇的篩查方式,有助于發(fā)現(xiàn)胃癌前病變或狀態(tài),可用于自然人群的胃癌大規(guī)模篩查[37]。
(3)高清內(nèi)鏡精查
早期胃癌的內(nèi)鏡下精查應(yīng)以普通白光內(nèi)鏡檢查為基礎(chǔ),可全面清晰地觀察整個胃黏膜,熟悉早期胃癌的黏膜特征,發(fā)現(xiàn)局部黏膜顏色、表面結(jié)構(gòu)改變等可疑病灶,可根據(jù)各醫(yī)院設(shè)備狀況和醫(yī)師經(jīng)驗,靈活運用色素內(nèi)鏡、電子染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、共聚焦激光顯微內(nèi)鏡等特殊內(nèi)鏡檢查技術(shù),以強化早期胃癌的內(nèi)鏡下表現(xiàn),不但可提高早期胃癌的檢出率,而且還能提供病變深度、范圍、組織病理學(xué)等信息。同時,充分的檢查前準(zhǔn)備(包括口服黏液祛除劑如鏈霉蛋白酶等、祛泡劑如西甲硅油等、局麻或鎮(zhèn)靜)亦是提高早期胃癌檢出率的基礎(chǔ)。詳盡的內(nèi)鏡精查方法和早期胃癌分型可參考《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014年4月·長沙)》[8]。
既往將血清PG與Hp抗體聯(lián)合(即ABC法)用于評估胃癌的發(fā)生風(fēng)險,可篩查出胃癌高風(fēng)險人群。該法將PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3界定為PG陽性,血清Hp抗體滴度≥30 U/mL界定為Hp陽性。根據(jù)血清學(xué)檢測結(jié)果,將篩查人群分為A組[Hp(-)PG(-)]、B組[Hp(+)PG(-)]、C組[Hp(+)PG(+)]和D組[Hp(-)PG(+)],A、B、C、D組4組的胃癌發(fā)生風(fēng)險逐漸升高[38-40]。
近期國內(nèi)一項聯(lián)合PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hp抗體和G-17共5項血清學(xué)指標(biāo)作為胃癌篩查策略的研究[41]表明,PGⅠ和PGR降低與胃癌高風(fēng)險相關(guān),而G-17水平<0.5 pmol/L和>4.7 pmol/L均與胃癌高風(fēng)險相關(guān),提示聯(lián)合多項血清學(xué)指標(biāo)的篩查策略有助于篩選出胃癌高風(fēng)險人群。
即使在Hp感染率較低的西方人群,采用PG為主的血清學(xué)篩查在提高胃癌篩查效果和降低醫(yī)療成本方面也具有明顯優(yōu)勢。對美國50歲以上人群采用血清PG篩查策略可減少約26.4%的胃癌發(fā)生風(fēng)險,采用內(nèi)鏡篩查策略可減少21.2% 的風(fēng)險,血清學(xué)檢測同時聯(lián)合內(nèi)鏡檢查的篩查策略具有更好的成本-效益比[42]。
根據(jù)前述“年齡+高危因素”定義所限定的胃癌“高危人群”,實際上胃癌/早期胃癌的檢出率并不高,如何進(jìn)一步提高篩查方法的檢驗效能是目前迫切需要解決的問題。既往采用的胃癌高危人群評分系統(tǒng)均為“定性”評分,如血清ABC法采用陽性/陰性判斷。事實上,不同檢測方法的結(jié)果意義即“權(quán)重”不同,如能對不同的檢測項目賦予一定的分值,從而采用“定量”評分方法,則有助于“精準(zhǔn)”篩選出真正意義上的胃癌高危人群。PG、G-17等指標(biāo)的檢測界值均參考國外標(biāo)準(zhǔn),并不完全適用于我國人群,因此需制定一套適合我國國情的胃癌高危人群評分系統(tǒng)。
近期,國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)開展了一項全國120余家醫(yī)院參與的大數(shù)據(jù)、多中心臨床研究,對近15 000名胃癌風(fēng)險人群進(jìn)行了血清PG、G-17和Hp抗體的檢測,所有篩查對象均接受內(nèi)鏡檢查。結(jié)果表明,當(dāng)PGR<3.89、G-17>1.50 pmol/L時,胃癌的發(fā)生風(fēng)險顯著增高,這為建立新的胃癌風(fēng)險人群篩查評分系統(tǒng)奠定了基礎(chǔ)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,在胃癌風(fēng)險人群中,年齡、性別、Hp抗體、PG、G-17是與胃癌發(fā)生最相關(guān)的5個因素,分別予以不同的分值,可反映胃癌的發(fā)生風(fēng)險。
在上述研究的基礎(chǔ)上,建立了新型胃癌篩查評分系統(tǒng)(表1),該系統(tǒng)包含5個變量,總分為0~23分,根據(jù)分值可將胃癌篩查目標(biāo)人群分為3個等級:胃癌高危人群(17~23分),胃癌發(fā)生風(fēng)險極高;胃癌中危人群(12~16分),有一定胃癌發(fā)生風(fēng)險;胃癌低危人群(0~11分),胃癌發(fā)生風(fēng)險一般。通過5 000余例的驗證隊列篩查結(jié)果證實,采用新型評分系統(tǒng)篩查胃癌的效能顯著提高。
在新型胃癌篩查評分系統(tǒng)中,年齡、性別、Hp抗體、PG和G-17共5項變量被賦予了不同的分值(權(quán)重),分值的來源基于近15 000例胃癌風(fēng)險人群的研究結(jié)果。對于環(huán)境(飲食和煙酒)和遺傳(胃癌家族史)兩大風(fēng)險因素的評估發(fā)現(xiàn),因這兩項因素亦是胃癌篩查目標(biāo)人群[8]中癌前疾病人群的危險因素,因此對胃癌和胃癌前疾病的區(qū)分能力有限,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后未納入新型胃癌篩查評分系統(tǒng)。同樣的原理適用于Hp感染,該項也屬于傳統(tǒng)的胃癌篩查目標(biāo)人群,但經(jīng)統(tǒng)計其分值僅輕微提升(列為1分)。而PGR較PGⅠ 的意義更大,與G-17一起作為新增加的定量評分項目,其分值充分反映出胃癌的發(fā)生風(fēng)險,與年齡和性別這兩大因素一起構(gòu)成了新型評分系統(tǒng)的基礎(chǔ),這也是有別于既往胃癌風(fēng)險評分系統(tǒng)之處。
采用新型胃癌篩查評分系統(tǒng)可顯著提高篩查效率,對胃癌發(fā)生風(fēng)險最高的人群采取內(nèi)鏡精查策略,從而提高早期胃癌診斷率,同時可對相對低風(fēng)險人群采取適合的隨訪策略,節(jié)約醫(yī)療資源。參考國內(nèi)外既往胃癌篩查方法,結(jié)合國內(nèi)最新的臨床證據(jù),推薦的早期胃癌篩查流程見圖1。
表1 新型胃癌篩查評分系統(tǒng)
*ESD指內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection)
參與本共識意見制定的專家:
李兆申(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),白書忠(中國健康促進(jìn)基金會),王貴齊(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院),張澍田(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院),令狐恩強(中國人民解放軍總醫(yī)院),袁媛(中國醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院),姒健敏(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院),呂賓(浙江省中醫(yī)院),于紅剛(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),鄒多武(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),黨彤(包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院),孫明軍(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),楊玉秀(河南省人民醫(yī)院),劉思德(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院),郭強(云南省第一人民醫(yī)院),呂農(nóng)華(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院),張國新(江蘇省人民醫(yī)院),陳衛(wèi)昌(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院),許建明(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),張開光(安徽省立醫(yī)院),和水祥(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院),李良平(四川省人民醫(yī)院),何興祥(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),王雯(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院),徐卸古(中國健康促進(jìn)基金會),曾強(中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院),陳剛(中國健康促進(jìn)基金會),范竹萍(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院),宋震亞(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院),劉玉萍(四川省人民醫(yī)院),洪海鷗(安徽省立醫(yī)院),游蘇寧(中華醫(yī)學(xué)會繼續(xù)教育部),仇曉華(《胃腸病學(xué)》編輯部),馮纓(《中華消化雜志》編輯部),唐涌進(jìn)(《中華消化內(nèi)鏡雜志》編輯部),付曉霞(《中華健康管理學(xué)雜志》編輯部),郭學(xué)剛(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院),金震東(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),鄒曉平(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院),戈之錚(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院),王邦茂(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院),姜慧卿(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院),任旭(黑龍江省醫(yī)院),周平紅(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),李延青(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院),劉俊(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),李汛(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院),徐紅(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院),梅浙川(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),陳衛(wèi)剛(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院),任建林(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院),柴寧莉(中國人民解放軍總醫(yī)院),杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),廖專(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),王洛偉(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),蔡全才(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院)
主要起草者:
杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),蔡全才(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),廖專(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),方軍(武漢大學(xué)中南醫(yī)院),朱春平(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院)
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