奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療老年高血壓腦出血臨床療效及安全性分析

胡艷芹，卜曉剛，高玲霞，王倩杰，聶麗梅，梁雪山

高血壓腦出血是臨床常見的腦血管疾病，占全部腦卒中患者的21%～48%，具有起病急、進(jìn)展快、病死率和致殘率高等特點，居各類卒中的首位[1-2]。其中年齡>60歲的老年患者占所有腦出血患者的40%左右，是腦出血發(fā)病人群的主體[3-4]。由于老年患者身體的機能衰弱，新陳代謝能力差，在發(fā)病后1個月內(nèi)的死亡率高達(dá)30%～50%，而在存活者中，有超過30%的患者會遺留神經(jīng)功能障礙，預(yù)后極差[5-6]。因此，如何通過有效治療恢復(fù)腦出血患者的神經(jīng)功能，提高日常生活能力尤為重要。本研究對老年高血壓腦出血患者采用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療，取得了良好的療效，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年9月—2016年10月邯鄲市中心醫(yī)院接受治療的老年高血壓腦出血患者114例作為觀察對象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議的診斷要點[7-8]；患者年齡>60歲，發(fā)病時間<24 h，并經(jīng)頭顱CT掃描證實為幕上出血；患者及家屬均了解研究內(nèi)容和目的，明確治療風(fēng)險，愿意簽署知情同意書；且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。②排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的腦出血者,如外傷創(chuàng)傷性、腦內(nèi)動脈瘤等；合并心、肝、腎等重要器官功能障礙及造血系統(tǒng)原發(fā)疾病、原發(fā)免疫缺陷疾?。缓喜⒕?、神經(jīng)疾??；不能配合本次研究完成評估結(jié)果者；妊娠期或哺乳期婦女。將所選的患者根據(jù)治療方式的不同分為觀察組與對照組，每組57例。觀察組男31例，女26例；年齡60～86(74.41±8.16)歲；高血壓病程5.4～22.3(8.2±2.3)年；格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)[9]評分4～14(8.26±1.37)分；出血量36～89(42.18±4.31)ml。對照組男32例，女25例；年齡61～84(74.62±8.23)歲；高血壓病程5.7～21.8(8.2±2.5)年；GCS評分5～13(8.24±1.41)分；出血量38～84(41.82±4.47)ml。兩組性別、年齡、高血壓病程、GCS評分、出血量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法均密切觀察患者意識狀態(tài)及生命體征變化，并根據(jù)病情給予止血、預(yù)防感染、控制血壓、維持水和電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予奧拉西坦注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060070)5 g，加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100041)100 ml靜脈滴注，2/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)①分別于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對神經(jīng)功能缺失程度進(jìn)行評估[10-11]，該量表總分為45分，評定總分≤15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度神經(jīng)功能缺損，≥31分則為重度神經(jīng)功能缺損，量表分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。分別于治療前后采用日常生活能力(ADL)評分進(jìn)行日常生活能力評估[12]，該量表包括14項內(nèi)容，總分為14～56分，分值越高提示日常生活能力越好。②對患者進(jìn)行臨床療效評估，痊愈：患者臨床癥狀及體征消失，神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，生活能力正常；顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，神經(jīng)功能缺損評分減少51%～90%，生活能力基本正常；有效：患者臨床癥狀及體征有所改善，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～50%，生活能力有所改善；無效：患者臨床癥狀及體征無改善，神經(jīng)功能缺損評分減少≤17%，生活能力無明顯提高。惡化：患者臨床癥狀及體征無改善，神經(jīng)功能缺損評分升高≥18%[13]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③觀察記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=4.222，P=0.040)。見表1。

表1　兩組老年高血壓腦出血患者臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予奧拉西坦注射液治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2NIHSS和ADL評分比較治療前，兩組的NIHSS和ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后NIHSS評分均較治療前明顯下降，ADL評分均較治療前明顯增加(P<0.05)。治療后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組老年高血壓腦出血患者治療前后NIHSS和ADL評分比較分)

注：對照組給予奧拉西坦注射液治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療；NIHSS為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，ADL為日常生活能力；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例、皮膚瘙癢2例、睡眠紊亂1例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%；對照組出現(xiàn)皮膚瘙癢、睡眠紊亂和惡心各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.086，P=0.297)。兩組不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對癥治療或用藥時間的延長，大部分不良反應(yīng)均得到緩解。

3　討論

高血壓腦出血是臨床上常見的急性腦血管疾病，也是腦出血最常見的類型[14]。高血壓腦出血約占急性腦血管病發(fā)病率的30%，腦室內(nèi)出血是相對嚴(yán)重的類型，常引起急性梗阻性腦積水，若不及時的干預(yù)治療，血腫可壓迫腦組織，造成顱內(nèi)高壓，甚者發(fā)生腦疝，進(jìn)而引起繼發(fā)性反應(yīng)造成腦神經(jīng)功能障礙，甚至在短時間內(nèi)死亡[15-16]。由于老年患者的年齡偏大，器官功能下降，血管順應(yīng)性較差，加上血壓長時間處于高水平狀態(tài)，極易出現(xiàn)血管破裂，發(fā)生腦出血的風(fēng)險較高[17]。目前臨床上對于出血量≤30 ml的高血壓腦出血患者常應(yīng)用藥物治療，也能達(dá)到較好的臨床效果。對于出血量>30 ml的患者則需要進(jìn)行手術(shù)治療清除血腫，解除血腫所引起的占位效應(yīng)[18]。近年來外科治療高血壓腦出血的手術(shù)方法有很多，但對于“金標(biāo)準(zhǔn)”術(shù)式尚未統(tǒng)一，且手術(shù)風(fēng)險較大、費用較高，難以被患者接受。因此，有報道表示老年高血壓腦出血患者應(yīng)盡早通過藥物治療清除血腫，能有效避免或降低血腫周圍腦組織發(fā)生繼發(fā)性損傷[19-20]。

丁苯酞是一種國家一類臨床新藥，屬人工合成的消旋正丁基苯酞。丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，能阻斷由腦缺血引發(fā)腦損傷的多個病理過程，清除自由基和提高抗氧化酶活性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善中樞神經(jīng)功能損傷。有動物學(xué)實驗研究表明，丁苯酞不僅能有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，增加缺血區(qū)腦灌注血流量，減輕腦水腫及縮小梗死面積，改善及重構(gòu)缺血部位的微循環(huán)，而且能抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸含量，從而提高一氧化氮合成酶水平，解除微血管痙攣[21]。丁苯酞還可對線粒體的功能與結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用，增加呼吸鏈功能，維持線粒體的基本能量代謝平衡，從而改善缺血性腦損傷[22]。奧拉西坦是一種作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能益智藥，屬γ-氨基丁酸衍生物，可減輕急性出血后的再灌注損傷，改善因腦缺血、缺氧而引起的認(rèn)知功能障礙，主要作為神經(jīng)營養(yǎng)藥物被廣泛運用于腦血管疾病[23]。有研究表示，奧拉西坦可通過激活腺苷酸激酶而提高體內(nèi)三磷酸腺苷的轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)蛋白質(zhì)及核酸的合成，激活、保護(hù)和修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的功能。而且能興奮中樞膽堿能神經(jīng)元，保持大腦的覺醒程度[24]。有藥理學(xué)研究表明，奧拉西坦能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，促進(jìn)大腦皮質(zhì)和海馬乙酰膽堿的釋放和轉(zhuǎn)運，保證藥物直接作用于病灶處而發(fā)揮最佳藥效，同時還能上調(diào)谷氨酸受體，可促使腦細(xì)胞膜蛋白激酶C興奮，直接作用于特異性中樞神經(jīng)通道，使神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系得以重建，有利于改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力[25]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，且通過采用NIHSS評分和ADL評分分別評估患者神經(jīng)功能與日常生活能力發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組。說明采用奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞在治療高血壓腦出血的臨床療效肯定，不僅可以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，還能縮小腦水腫體積，改善及重構(gòu)缺血部位的微循環(huán)，促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)，提高患者日常生活能力。同時本次研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明聯(lián)合用藥并不顯著增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高，適用于老年高血壓腦出血患者的治療。

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