結(jié)腸癌患者凝血纖溶系統(tǒng)改變及其臨床意義探討

楊志超 陳海雁 徐偉帆

結(jié)腸癌是一種臨床常見的惡性腫瘤, 我國范圍內(nèi)每10萬人有14.2人發(fā)病, 已成為排行第五的致死性癌癥［1］。結(jié)腸癌的早期癥狀不典型, 且多為隱匿性, 大部分患者在確診時已處于晚期階段, 化療治療是其主要療法, 患者的5年生存率較低［2,3］。文獻報道結(jié)腸癌患者伴有明顯凝血、抗凝及纖溶機制的異常, 且這些變化與患者的病情發(fā)展、預(yù)后有關(guān)［4］。PT、APTT、D-dimer是人體凝血纖溶系統(tǒng)重要指標(biāo),三者的變化幅度與結(jié)腸癌患者治療后近期預(yù)后密切相關(guān)［5］。本研究觀察了結(jié)腸癌患者體內(nèi)凝血纖溶指標(biāo)的變化, 分析其與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系?，F(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年9月本院收治的結(jié)腸癌患者51例作為結(jié)腸癌組, 結(jié)腸癌及其病理特征診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》(2015版)［6］標(biāo)準(zhǔn),其中男33例, 女 18例；年齡55～65歲, 平均年齡(62.40±7.31)歲；病灶部位：左半結(jié)腸19例, 右半結(jié)腸 32例；病灶直徑：≤3 cm者22例, ＞3 cm者29例；分化程度：高、中分化35例, 低分化16例；TNM分期：Ⅱ期33例, Ⅲ期18例。納入同期在本院體檢且健康者40例作為對照組, 其中男25例, 女 15例；年齡60～65歲, 平均年齡(62.68±9.03)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①具備結(jié)腸癌診斷；②年齡40～70歲, 男女不限；③無嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器功能障礙；④生存期預(yù)計＞3個月；⑤檢測前尚未予以相關(guān)治療；⑥取得受試者知情, 且簽署同意協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他類型腫瘤；②不能配合隨訪；③既往結(jié)腸手術(shù)者；④患者資料不全者。

1.3 方法 檢測兩組凝血纖溶指標(biāo)水平, 標(biāo)本采集：晨起抽取空腹血, 加入含1×109mmol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑的真空試管中, 混勻, 常規(guī)離心(3000 r/min)10 min, 分離血漿, 采用Sysmex CA7000 全自動血凝儀測定APTT、PT及D-dimer, 比較兩組研究對象各檢測指標(biāo)的差異。此外, 分析結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與患者臨床病理特征(年齡、性別、病灶直徑、癌灶部位、分化程度、TNM分期)間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象PT、APTT、D-dimer水平比較 結(jié)腸癌組患者PT、APTT、D-dimer水平分別為(18.43±2.16)s、(52.78±5.81)s、(1.89±0.25)mg/L, 均明顯高于對照組的(13.05±1.77)s、(33.18±3.67)s、(0.31±0.05)mg/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 PT、APTT、D-dimer與結(jié)腸癌患者臨床病理特征間關(guān)系分析 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與患者年齡、性別、病灶部位、病灶直徑無關(guān)(P＞0.05), 與分化程度、TNM分期有關(guān)(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組PT、APTT、D-dimer水平比較(±s)

表1 兩組PT、APTT、D-dimer水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-dimer(mg/L)對照組 40 13.05±1.77 33.18±3.67 0.31±0.05結(jié)腸癌組 51 18.43±2.16a 52.78±5.81a 1.89±0.25a t 12.746 18.610 39.314 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與其臨床病理特征的關(guān)系(±s)

表2 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與其臨床病理特征的關(guān)系(±s)

注：不同分化程度、TNM分期各指標(biāo)水平比較, P＜0.01

因素 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-dimer(mg/L)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P年齡 ＜55歲 28 18.30±4.43 ＞0.05 52.51±9.92 ＞0.05 1.79±0.57 ＞0.05≥ 55 歲 23 18.56±4.16 53.05±9.76 1.99±0.61性別 男 33 18.27±4.03 ＞0.05 53.44±9.05 ＞0.05 1.97±0.59 ＞0.05女18 18.59±4.25 52.12±9.12 1.81±0.65病灶部位 右半結(jié)腸 32 18.21±4.23 ＞0.05 52.26±9.85 ＞0.05 1.83±0.52 ＞0.05左半結(jié)腸 19 18.65±4.08 53.30±9.31 1.95±0.60病灶直徑 ＞3 cm 29 18.75±3.40 ＞0.05 53.40±9.01 ＞0.05 1.93±0.44 ＞0.05≤ 3 cm 22 18.01±4.55 52.16±9.89 1.85±0.41分化程度 高、中分化 35 17.15±2.05 ＜0.01 51.26±6.21 ＜0.01 1.33±0.18 ＜0.01低分化 16 19.71±2.12 54.30±6.33 2.44±0.29 TNM分期 Ⅱ期 33 17.21±1.96 ＜0.01 50.75±5.91 ＜0.01 1.38±0.17 ＜0.01Ⅲ期 18 19.65±2.17 54.81±6.62 2.40±0.28

3 討論

腫瘤細胞合成釋放的癌促凝集素、組織因子等通過激活機體的凝血系統(tǒng), 提高患者的凝血狀態(tài), 發(fā)生抗凝、凝血以及纖溶失衡, 文獻報道胃腸道惡性腫瘤患者常合并顯著凝血功能障礙, 這種高凝狀態(tài)對胃腸道惡性腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移起到促進作用［7］。近年研究發(fā)現(xiàn), 結(jié)腸癌患者合并顯著凝血、抗凝及纖溶異常, 凝血指標(biāo)異?？赡苁墙Y(jié)腸癌發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的重要影響因素, 改善患者的高凝狀態(tài)對結(jié)腸腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移有阻止作用, 進而延長患者的生存期［8］。

PT、APTT為人體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)監(jiān)測指標(biāo)。PT反映外源性凝血途徑各相關(guān)因子被激活, 使凝血酶原變?yōu)槟?促使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白, 纖維蛋白原作為腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子, 可直接促使腫瘤細胞轉(zhuǎn)移［9］。內(nèi)源性凝血途徑啟動會通過影響APTT, 消耗大量抗凝物質(zhì), 破壞凝血、抗凝血平衡, 使纖維蛋白原產(chǎn)生, 纖維蛋白原可促進腫瘤細胞、血小板及內(nèi)皮細胞間相互黏合, 促使腫瘤細胞進入血液循環(huán)中［10］。文獻報道結(jié)腸癌患者的 PT、APTT 均顯著提高［8］。惡性腫瘤患者的D-dimer升高, 與惡性腫瘤細胞產(chǎn)生大量纖維蛋白原激活物以及這些激活物可促進局部纖維蛋白溶解有關(guān), 也與惡性腫瘤細胞生長促進大量組織因子表達以及這些組織因子激活纖溶酶有關(guān)［11,12］。本研究結(jié)果顯示, 與對照組相比, 結(jié)腸癌組PT、APTT、D-dimer水平明顯升高, 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與結(jié)腸癌患者年齡、性別、病灶直徑、癌灶部位無關(guān)(P＞0.05), 與分化程度、TNM分期有關(guān)(P＜0.01)。上述結(jié)果提示了結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平明顯升高, 且與結(jié)腸癌的惡性程度相關(guān), 可能是臨床評價結(jié)腸癌預(yù)后的有效指標(biāo)。

綜上所述, 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平顯著升高, 與結(jié)腸癌惡性程度有明顯關(guān)系。

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