李德成 劉慶燕 閆曉娟 繆金財(cái)

摘 要：包衣微丸型片劑質(zhì)量會(huì)受到處方因素和工藝因素等影響，本文就包衣微丸型片劑質(zhì)量影響因素展開了深入的研究分析，結(jié)合本次研究，發(fā)表了一些自己的建議看法，希望可以明確包衣微丸型片劑質(zhì)量影響因素，在實(shí)際生產(chǎn)過程中，采取針對(duì)性的優(yōu)化完善措施，提高包衣微丸型片劑生產(chǎn)有效性，更好的應(yīng)用在實(shí)際生產(chǎn)中。

關(guān)鍵詞：包衣微丸型片劑；質(zhì)量影響因素；研究

微丸指直徑在2.5mm以內(nèi)的圓球狀實(shí)體，由藥物粉末以及相關(guān)輔料組成，包衣微丸能夠遮掩藥物味道，修飾釋放。包衣微丸型片劑借助專門的處方工藝壓制，能夠使包衣膜完整性得到保證，不僅具備普通藥片優(yōu)點(diǎn)，患者在服用之后還有著非常好的順應(yīng)性，不易與患者食道發(fā)生黏連，能夠?qū)挛⑼杷幮Э焖籴尫?，使給藥安全性得到保證，降低藥物不良反應(yīng)，減少在個(gè)體化方面的差異，更好的滿足當(dāng)前臨床治療實(shí)際需要。與普通片劑相比，包衣微丸壓片制備相對(duì)較為復(fù)雜，整個(gè)生產(chǎn)工藝難度大，在實(shí)際生產(chǎn)過程中，藥劑質(zhì)量會(huì)受到多個(gè)方面因素影響，本文就此展開了研究分析。

一、處方因素

（一）丸芯

微丸壓實(shí)工藝分為四個(gè)階段，第一個(gè)階段是微丸的重新排布，將顆粒間空隙充實(shí)，減小微丸體積；第二個(gè)階段是微丸表明局部發(fā)生變形，微丸體積繼續(xù)減??；第三個(gè)階段是微丸尺寸變化，密度增加；第四個(gè)階段是顆粒間孔隙率下降，微丸體積不再發(fā)生變化。微丸在經(jīng)過包衣處理后，一方面要確保包衣膜的塑韌性，另一方面要保證包衣膜和微丸性質(zhì)相似。丸芯的抗張性能等因素受到丸芯成分、粒徑等因素影響，丸芯只有具備良好的抗張性能，才能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)壓力的有效緩沖，避免包衣膜被破壞。

（二）包衣

軟化溫度條件下，會(huì)很大程度上提高聚合物鏈流動(dòng)性，聚合物顆粒之間的邊界消失，彼此黏結(jié)，在機(jī)械變形作用下出現(xiàn)衣膜。另外，在進(jìn)行包衣涂覆時(shí)，膠態(tài)粒子間很難充分融合，溶劑的蒸發(fā)過程薄膜收縮力所產(chǎn)生的參與內(nèi)聚力會(huì)導(dǎo)致衣膜有缺陷和裂縫出現(xiàn)，另外，壓片過程中包衣微丸的密度以及形狀出現(xiàn)非常大變化，與沖模摩擦可能會(huì)損傷衣膜，微丸控制藥物釋放能力喪失，因此，在生產(chǎn)過程中壓片之前需要充分分析包衣薄膜不同類型壓力性機(jī)械性能，降低這方面因素的干擾和影響。常見的微丸包衣聚合物有纖維素類和丙烯酸類兩種，其中纖維素類有乙基纖維素等，主要起到緩釋材料作用，丙烯酸類更多的用來對(duì)釋藥行為起到修飾作用，起到掩味等作用，與纖維素類相比，其功能更為全面，柔性理想，靈活性高，經(jīng)過包衣后能夠更好的應(yīng)用在壓片中，應(yīng)用效果顯著。

（三）緩沖輔料

在包衣微丸壓片過程中，必須要重視對(duì)輔料的選擇。壓片中輔料的作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：第一，對(duì)微丸中的間隙起到一定的填充作用，有效減輕壓片過程中壓力；第二，避免微丸之間的直接接觸所發(fā)生的融合，使包衣膜完整性得到保證；第三，優(yōu)化處方可壓性能；第四，控制輔料與微丸間分層，保證片劑有著非常好的均勻度，減少片重方面的差異。

二、工藝因素

（一）微丸包衣參數(shù)

微丸包衣一般選擇流化床進(jìn)行，采用底噴工藝。底噴系統(tǒng)也可以稱之為Wurster系統(tǒng)，噴槍跟進(jìn)風(fēng)口在流化界面底部位置，噴液方向與物料運(yùn)輸方向保持一致，微丸加工過程中的流化運(yùn)動(dòng)有著連續(xù)性和規(guī)律性，液滴與顆粒表面距離近，所形成的衣膜有著連續(xù)性和緊密性。包衣質(zhì)量工藝參數(shù)受到進(jìn)風(fēng)量、投料量、噴液速度等方面因素影響。需要與包衣膜完整性、黏連程度、包衣效率等方面因素綜合分析考慮，優(yōu)化包衣工藝。

微丸的流話狀態(tài)主要受到投料量因素影響，會(huì)使包衣存在有一定的衣膜不均以及包衣重現(xiàn)性差等問題，在實(shí)際生產(chǎn)過程中需要與流化床型號(hào)、規(guī)格等結(jié)合在一起綜合分析，明確最佳投藥量。

通過控制進(jìn)風(fēng)量，能夠使微丸保持最佳流動(dòng)狀態(tài)，增大包衣液與微丸接觸機(jī)會(huì)，避免不必要的物料損耗，使收率有顯著提高。如果進(jìn)風(fēng)量過小，那么將容易有黏連情況出現(xiàn)，如果進(jìn)風(fēng)量過大，那么微丸間碰撞摩擦?xí)忻黠@的提高，破壞衣膜。

進(jìn)風(fēng)溫度不能低于包衣材料Tg，提高進(jìn)風(fēng)溫度能夠使包衣效率以及溶劑揮發(fā)速率有明顯的提高，但是如果溫度過高，那么也會(huì)使聚合物過于軟化，微丸之間出現(xiàn)黏連，影響衣膜連續(xù)性，甚至有噴霧干燥情況出現(xiàn)，降低床內(nèi)濕度。

包衣液霧化效果很大程度上受到噴漿速率以及霧化壓力等因素影響，如果霧化壓力過低，或者噴漿太快，微丸容易出現(xiàn)黏連，降低包衣均勻性。如果霧化壓力過大，一方面會(huì)破碎微丸，另一方面還會(huì)有噴霧干燥情況出現(xiàn)。因?yàn)榘乱悍稚⑾到y(tǒng)的不同，噴漿速度會(huì)存在有明顯的差異性，降低水分散體揮發(fā)有效性，必須是還需要應(yīng)用膜愈合處理技術(shù)，保證所形成的膜有連續(xù)性和致密性。

（二）壓片參數(shù)

片劑的硬度、崩解時(shí)間以及釋藥程度會(huì)受到壓片壓力等因素影響，有研究表明，在增加壓片壓力情況下，崩解時(shí)間會(huì)有明顯的延長(zhǎng)，增大其硬度。如果壓片壓力過低，那么片芯脆硬度很難滿足相關(guān)要求，包衣微丸容易被破壞。因此，對(duì)微丸及處方性質(zhì)全面分析考慮，選擇合適的壓力。

三、結(jié)束語

當(dāng)前包衣微丸型壓片仍存在非常大的技術(shù)難度，想要保證產(chǎn)品質(zhì)量合格，滿足市場(chǎng)實(shí)際使用需要。必須要重點(diǎn)考察丸芯、壓片輔料以及聚合物衣膜等，丸芯只有保證有足夠的硬度，才能實(shí)現(xiàn)對(duì)壓片壓力的有效抵抗，有著非常好的緩沖彈性，避免碎裂。聚合物衣膜需要有非常好的柔性，在壓片后保證其完整性，避免改變?cè)嗅尫盘匦?。在壓片輔料方面，首先要保證所選的輔料與包衣微丸密度和粒徑相近，避免物料出現(xiàn)分層；其次要充分考慮到輔料在微丸方面的保護(hù)，分析輔料與微丸比例，保證片劑有良好的機(jī)械性能。為了擴(kuò)大包衣微丸壓片技術(shù)的應(yīng)用范圍，需要借助先進(jìn)的技術(shù)方法對(duì)其制備過程進(jìn)行優(yōu)化和完善，為包衣微丸技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步打下良好的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]何潔英，王汝上.糖腎康微丸薄膜包衣工藝的研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，（12）：1608-1610.

[2]劉秀敏，許衛(wèi)鋒.埃索美拉唑鎂腸溶微丸型片劑的制備[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，（1）：11-15.

作者簡(jiǎn)介：李德成（1982—），男，碩士研究生，講師，主要研究方向：中藥、中藥制藥及制藥設(shè)備的教學(xué)研究。

通訊作者：繆金財(cái)（1982—），男，副主任藥師，主要研究方向：中藥、中藥質(zhì)量檢測(cè)研究。

課題項(xiàng)目：中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)職業(yè)技術(shù)教育委員會(huì)課題，項(xiàng)目名稱：《片劑工》國家職業(yè)技能標(biāo)準(zhǔn)制定（課題編號(hào)：SYHZW201714）。