非酒精性脂肪性肝炎是消化系統(tǒng)疾病中常見病,指非大量飲酒及其他病因如脂質(zhì)代謝障礙等導(dǎo)致的肝臟損害。老年人非酒精性脂肪性肝病更為普遍。老年性癡呆癥又稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),目前其病因尚不確切,是一種全面性及進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、日常生活自理能力下降及精神異常。根據(jù)我院神經(jīng)內(nèi)科住院病人統(tǒng)計(jì),AD病人中有90%病人合并非酒精性脂肪性肝炎。老年人非酒精性脂肪性肝炎與AD發(fā)病之間相關(guān)性研究報(bào)道較少,研究?jī)烧咧g的聯(lián)系可為進(jìn)一步加深對(duì)兩種疾病的認(rèn)識(shí)及預(yù)防有一定作用。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組 選取2016年1月至2017年1月本院收治的年齡60～80歲80例老年性癡呆病人(老年癡呆組)為研究對(duì)象，其中40例病人同時(shí)合并非酒精性脂肪性肝炎(A組)，40例未合并非酒精性脂肪性肝炎(B組),另外選取 80例60～80歲無(wú)脂肪肝及老年癡呆者(性別不作特殊區(qū)分)設(shè)為正常對(duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)按臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)[1]測(cè)評(píng)。非酒精性脂肪性肝病的診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中肝功轉(zhuǎn)氨酶升高可稱為非酒精性脂肪性肝炎。

1.3 生化指標(biāo)測(cè)定 空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血小板分布寬度(PDW)、白介素1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)測(cè)定由ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 老年癡呆組與正常對(duì)照組相比PDW 、TG和FPG 均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組TG、FPG和PDW比較

注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01

與正常對(duì)照組比較,老年性癡呆合并非酒精性脂肪性肝炎病人以及老年性癡呆未合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α、IL-6水平均顯著升高(P<0.05)。與老年性癡呆組未合并非酒精性脂肪性肝炎病人比較,合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α均升高。見表2。

表2 3組IL-1、TNF-α、IL-6水平比較

注：與正常對(duì)照組比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

2.2 多因素Logistic回歸分析 以FPG、TG、PDW、IL-6、IL-1、TNF-α、非酒精性脂肪性肝炎為自變量,老年性癡呆為因變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,PDW、IL-1、FPG、非酒精性脂肪性肝炎為老年性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

3 討論

老年性癡呆是一種常見的老年性疾患,病人逐漸出現(xiàn)認(rèn)知及生活自理能力喪失,大大降低病人生活質(zhì)量。該病病因及發(fā)病機(jī)制尚不確切,預(yù)防老年性癡

表3 老年性癡呆危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

呆癥已成為世界難題。老年人基礎(chǔ)疾患往往較多,如高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等,有研究報(bào)道指出以上疾病譜與非酒精性脂肪性肝病密切相關(guān),而老年人患非酒精性脂肪性肝炎較為普遍[3]。提示老年人非酒精性脂肪性肝炎與老年性癡呆這兩者間可能存在一定相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示,老年性癡呆病人TG、FPG、PDW與對(duì)照組相比均有升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血脂、血糖過高可以造成全身血管內(nèi)皮損傷,啟動(dòng)凝血機(jī)制造成血管微血栓形成、激發(fā)炎性因子啟動(dòng)全身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致重要臟器的功能改變,包括腦細(xì)胞的損傷[3]。炎性反應(yīng)可以誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂,這種二次打擊是造成非酒精性脂肪性肝病的重要原因[4-5]。非酒精性脂肪性肝炎的存在和進(jìn)展不僅導(dǎo)致肝臟功能低下,而且還是心血管疾病,惡性腫瘤等的潛在病因[6]。PDW可反映血小板大小的離散程度,可以衡量血小板激活程度和指數(shù)。糖脂類物質(zhì)過高,沉積在血管壁細(xì)胞間隙,與血小板分泌的活性物質(zhì)共同作用形成粥樣硬化或微血栓,造成腦局部供血障礙,促發(fā)IL等損傷腦組織結(jié)構(gòu),促進(jìn)癡呆的發(fā)生與發(fā)展[7-9]。

研究發(fā)現(xiàn),IL-1、TNF-α、IL-6參與調(diào)控脂肪變性和脂肪性肝炎。IL-1、TNF-α可抑制淀粉樣蛋白前體蛋白降解,可誘導(dǎo)活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞過度表達(dá)S100,促使炎性神經(jīng)斑塊形成,加重老年癡呆。本研究中老年性癡呆合并或不合并非酒精性脂肪性肝炎病人IL-1、TNF-α、IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組,合并非酒精脂肪性肝炎組IL-1、TNF-α水平顯著高于不合并非酒精性脂肪性肝炎組,可能提示非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致IL-1、TNF-α炎性因子的增加,導(dǎo)致老年性癡呆進(jìn)一步加重[10]。

多因素回歸分析顯示,FPG、PDW、非酒精性脂肪性肝炎、IL-1為老年性癡呆危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步提示非酒精性脂肪性肝炎與老年性癡呆有相關(guān)性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郭起浩,洪霞,呂傳真,等.Mattis癡呆評(píng)定量表(中文版) 的效度分析[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志,2004,20(3):376-379.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):161-163.

[3] 劉鵬舉,馬方,樓惠萍,等.老年2型糖尿病并存非酒精性脂肪性肝病患者體成分及危險(xiǎn)因素分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2010,29(2):111-114.

[4] 蔡曉波,范建高,朱軍,等.成人不明原因丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高危險(xiǎn)因素分析[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2007,6(4):331-334.

[5] Chouhury J,Sanyal AJ.Insulinresistance and the pathogenesis of nonalcoholicfattyliver disease[J].Clin Liver Dis,2004,8(3):575-594.

[6] Musso G,Gambino R,Cassader M.Cholesterol metabolism and the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis[J].Prog Lipid Res, 2013,52(1):175-191.

[7] Chu SG,Becker RC,Berger PB,et al.Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk:a systematic review and meta-analysis[J]. J Thromb Haemost,2010,8(1):148-156.

[8] 謝靈,溫立新,李振江,等.動(dòng)脈硬化與高血壓、高血脂及高血糖的相關(guān)性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009，11(9):99.

[9] 張景華.動(dòng)脈粥樣硬化與海馬內(nèi)老年癡呆樣病理改變的關(guān)系[D]. 北京:軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士論文,2001.

[10] 方芳,蔣安杰,晏勇,等.炎癥因子及脂質(zhì)代謝在阿爾茨海默病和血管性癡呆中的臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30 (24):3632-3633.