乳腺癌是婦科臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的中位生存期僅為1～2年[1],尤其是老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人,其生存期更短,往往只有幾個(gè)月,故臨床治療主要以減輕癥狀、提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期為目的[2]。節(jié)拍化療是指采用小劑量化療藥物,即相當(dāng)于常規(guī)劑量的十分之一至三分之一,不間斷持續(xù)高頻給藥,以腫瘤內(nèi)增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)的新型化療模式,這種模式也稱(chēng)之為抗新生血管化療[3-4],并且,其不良反應(yīng)少,耐受性好[5],因此,節(jié)拍化療可能在老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的維持治療中具有應(yīng)用前景。本研究比較了小劑量卡培他濱化療(節(jié)拍化療)和常規(guī)劑量卡培他濱化療在老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年12月至2015年12月本院收治的老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人40例,年齡65～82歲,中位年齡73歲;其中肺轉(zhuǎn)移30例、肝轉(zhuǎn)移24例、骨轉(zhuǎn)移22例、胸壁轉(zhuǎn)移8例,并且,伴有2處及以上轉(zhuǎn)移的病人32例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過(guò)4～6個(gè)療程解救化療;Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分大于70分;心、肝、肺、腎等重要臟器功能基本正常,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。將所有病人隨機(jī)分為節(jié)拍化療組和常規(guī)化療組,每組20例,2組病人的一般資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn),與所有病人及其家屬簽署了臨床研究知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 節(jié)拍化療組病人給予小劑量卡培他濱節(jié)拍化療，500 mg,2次/d,持續(xù)口服;常規(guī)化療組病人給予卡培他濱1250 mg,2次/d,連續(xù)14 d,休7 d,21 d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)。完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶消失;部分緩解(PR):基線(xiàn)病灶最大徑總和減少30%;疾病進(jìn)展(PD):基線(xiàn)病灶最大徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶;疾病穩(wěn)定(SD):基線(xiàn)病灶最大徑總和介于PR和PD之間。有效率(RR)=CR+PR,控制率(DCR)=CR+PR+SD。

(2)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):手足綜合征根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分為0～Ⅲ級(jí)。骨髓抑制和消化道反應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),分為0～Ⅳ級(jí)。

(3)生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),治療后評(píng)分與治療前評(píng)分相比,若增加大于10分為改善;減少大于10分為減退;變化在10分之內(nèi)為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 2組病人療效比較 2組的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.046,P=0.963),節(jié)拍化療組病人的RR(25.0%)和DCR(90.0%)與常規(guī)化療組病人的RR(30.0%)和DCR(85.0%)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較(n=20)

2.2 2組病人不良反應(yīng)比較 節(jié)拍化療組病人的不良反應(yīng)僅為Ⅰ～Ⅱ級(jí)手足綜合征、消化道反應(yīng),發(fā)生率分別為15.0%、25.0%。常規(guī)劑量組病人Ⅰ～Ⅲ級(jí)手足綜合征發(fā)生率(60.0%)、Ⅰ～Ⅲ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率(60.0%)和消化道反應(yīng)發(fā)生率(65.0%)均顯著高于節(jié)拍化療組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較(n,n=20)

2.3 2組病人治療后的生活質(zhì)量比較 2組治療后的生活質(zhì)量改善情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.006,P=0.045)。節(jié)拍化療組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于常規(guī)化療組見(jiàn)表3。

表3 2組治療后生活質(zhì)量比較(n,n=20)

注:與節(jié)拍化療組比較,*P<0.05

3 討論

2000年,Hanahan等[6]依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,首次提出了“節(jié)拍化療”的理念,即采用低劑量、持續(xù)性或高頻率的化療給藥方式。該研究發(fā)現(xiàn)與使用最大耐受劑量進(jìn)行傳統(tǒng)化療相比,節(jié)拍化療模式不僅同樣具有一定的DCR,而且不良反應(yīng)事件發(fā)生率較低。此觀點(diǎn)在其他學(xué)者的研究中得到了證實(shí)[7-9]。此后,更多的研究顯示,節(jié)拍化療的主要作用機(jī)制包括:抗腫瘤血管生成[10]、免疫調(diào)節(jié)[11]和影響干細(xì)胞生成[12]等。隨著研究的增加,發(fā)現(xiàn)節(jié)拍化療具有多種模式,因此,節(jié)拍化療值得我們進(jìn)一步研究。近年來(lái),在晚期實(shí)體瘤中,維持治療模式逐漸興起[13]。老年性乳腺癌病人具有獨(dú)特的臨床和生物學(xué)特性,與年輕乳腺癌病人比較,老年乳腺癌病人合并癥多,初診時(shí)T分期晚,組織學(xué)分型較好[14],在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,盡管可以借助于傳統(tǒng)的常規(guī)手段進(jìn)行抑制和殺滅,但一般很難根除[15]。從尊重人的生命、尊嚴(yán)和生活質(zhì)量的角度出發(fā),對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人,尤其是對(duì)臨床和生物學(xué)特性較好、生理功能相對(duì)較差的老年病人而言,常采用維持治療模式。雖然在晚期乳腺癌治療領(lǐng)域,已有關(guān)于卡培他濱節(jié)拍化療的探索[16],但在老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的研究很少,故本研究探討了卡培他濱節(jié)拍化療在老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的臨床療效。

本研究對(duì)40例老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人分別應(yīng)用卡培他濱節(jié)拍化療和常規(guī)化療方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn),卡培他濱節(jié)拍化療和常規(guī)化療病人在有效率和控制率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,此結(jié)果表明卡培他濱節(jié)拍化療在疾病控制方面與常規(guī)劑量化療療效相當(dāng)。但值得注意的是,不良反應(yīng)方面,卡培他濱節(jié)拍化療病人在手足綜合征、骨髓抑制和消化道反應(yīng)中的發(fā)生率不僅明顯低于常規(guī)化療,而且,不良反應(yīng)嚴(yán)重程度較輕,均為Ⅰ或Ⅱ級(jí);同時(shí),節(jié)拍化療病人生活質(zhì)量改善情況也顯著高于常規(guī)劑量。上述結(jié)果提示,老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人經(jīng)解救化療病情穩(wěn)定后,小劑量卡培他濱節(jié)拍化療維持治療可使病人臨床獲益,而且具有低毒、耐受的特點(diǎn),病人依從性高,便于長(zhǎng)期給藥。

綜上所述,老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人一線(xiàn)化療病情穩(wěn)定后采取維持治療是合理的治療策略,小劑量卡培他濱節(jié)拍化療維持治療可使病人臨床獲益,且低毒、耐受。然而,由于本研究的樣本量較少,故仍有許多問(wèn)題需要我們擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究證實(shí),例如,如何確定最佳的節(jié)拍化療藥物劑量。另外,本研究?jī)H觀察了病人的短期療效,未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng),因此,我們將繼續(xù)隨訪(fǎng)采用節(jié)拍化療給藥模式的老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的中位生存期及總生存期。

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