潘淑勤 陳建康

出于預(yù)防疾病之目的而在飼料和飲水中戰(zhàn)略性地使用抗生素，可能會限制養(yǎng)禽業(yè)對抗生素的需求，甚至完全替代。

中圖分類號：S816 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1001-0769（2018）01-0043-03

因抗生素可以控制疾病的發(fā)生，減少疾病對人類和動物健康的影響，它的出現(xiàn)徹底改變了這個世界。然而，研究證實(shí)，過度使用或?yàn)E用抗生素會導(dǎo)致耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生和傳播，導(dǎo)致治療無效，并會對公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。

目前，人們公認(rèn)的抗生素耐藥性增加的原因有以下幾點(diǎn)：藥品生產(chǎn)中廢棄物處理不當(dāng)、人類使用抗生素不當(dāng)以及使用被認(rèn)為對人類健康至關(guān)重要的抗生素。

使用抗生素時遇到的首要挑戰(zhàn)是了解如何以一種能夠維持動物健康和福利、滿足消費(fèi)者的需求以及既能保持抗生素治療效果同時也能確保生產(chǎn)效益的方法來使用抗生素。

成功應(yīng)對這個挑戰(zhàn)極為重要，因?yàn)檫@能避免人類醫(yī)學(xué)和動物醫(yī)學(xué)再次回到那個連普通的細(xì)菌感染即可致命的前抗生素時代的唯一途徑。

1 使用抗菌藥物的原因

抗菌藥物或抗生素是用來殺死微生物或抑制它們生長和繁殖的治療性物質(zhì)。然而，歷史上抗生素也曾被用于促進(jìn)動物的生長或預(yù)防它們的疾?。A(yù)防或治療疾?。?/p>

現(xiàn)代的生產(chǎn)方式，例如集約化飼養(yǎng)、較快的生長速度，經(jīng)常會導(dǎo)致動物機(jī)體的微生態(tài)失調(diào)和腸道感染，而這些問題通常可以通過使用抗生素來得到有效的控制。

2 影響因素

抗生素的過度使用或?yàn)E用通常會導(dǎo)致耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生和傳播，這會導(dǎo)致治療無效，并對公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。

多重耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生會威脅人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)的未來，將會使這個學(xué)科再回到一個新的前抗生素時代，到那時即使是常見的細(xì)菌感染都會是致命的。

3 耐藥性會以多種方式產(chǎn)生（圖1）

第一，濫用和以低于治療劑量的水平使用抗生素都可能會導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

第二，部分作用于細(xì)菌DNA的抗菌藥物，如喹諾酮類藥物，容易誘導(dǎo)細(xì)菌的基因發(fā)生突變，使微生物逐漸產(chǎn)生耐藥性。

抗菌藥物的使用會使具有高度耐藥性的代謝產(chǎn)物滯留在家禽舍內(nèi)，使它們成為向臨近地區(qū)和通過食物鏈向外傳播細(xì)菌耐藥性的源頭。這些突變的細(xì)菌會生存下來，并不斷生長、增殖，進(jìn)而形成具有高度耐藥性的新細(xì)菌。

因此，在短時間內(nèi)，消毒劑和其他預(yù)防措施都將是枉費(fèi)，最終都會導(dǎo)致治療無效。

第三，β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括碳培南類抗生素）如青霉素和阿莫西林，通常被廣泛用于治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引發(fā)的感染。這類抗生素在分子結(jié)構(gòu)中都有一種共同的組成單元：一種叫做β-內(nèi)酰胺的四原子環(huán)。

對細(xì)菌而言，這種共同的組成單元是其一個重要的突破點(diǎn)。從某種意義上來說，細(xì)菌可以分泌酶類（β-內(nèi)酰胺酶），在內(nèi)酰胺酶的水解作用下會解開抗生素藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，破壞其分子結(jié)構(gòu)，使其失去抗菌性，從而降低藥物的療效。

目前，市場上還未研制出能夠應(yīng)對對氨基甲酰有耐藥菌性的新抗菌藥物，那么細(xì)菌耐藥性基因在全球范圍內(nèi)的傳播將成為人類的一場噩夢。

4 抗生素的副作用

除了擔(dān)心細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性外，使用和濫用抗生素對家禽還會產(chǎn)生一些副作用：

長期使用四環(huán)素類藥物，可能會引發(fā)分解代謝，產(chǎn)生免疫抑制，減少腸道正常菌群的數(shù)量，使家禽更容易被細(xì)菌感染。

內(nèi)毒素，也叫脂多糖，是革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀菌、假單胞菌等）細(xì)胞膜外膜的組成成分，它可以通過細(xì)菌的脫落或細(xì)胞裂解從細(xì)胞壁上釋放出來。革蘭氏陰性菌的大量死亡以及隨后釋放的內(nèi)毒素會誘發(fā)動物出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，削弱免疫系統(tǒng)和肝臟的功能，降低生產(chǎn)性能。

抗生素不僅會摧毀腸道中的有害細(xì)菌，同樣也會殺死其中的有益菌。然而，腸道中的有益菌是動物機(jī)體抵御潛在病原菌在腸道中定植的第一道防線。家禽腸道中的微生物會產(chǎn)生天然的抗菌劑，如抑菌素。尤其在幼齡家禽中，腸道中有益的共生菌遭到破壞，這會為有害菌和球蟲在腸道中的定植打開一扇大門。

一些抗生素類藥物，如磺胺類、氨基糖甙類，會破壞動物腎臟的功能，影響礦物質(zhì)營養(yǎng)的吸收，特別是對處于脫水狀態(tài)的青年雞。長期或高劑量地使用抗生素類藥物會引起動物發(fā)生慢性腎功能障礙。

家禽生產(chǎn)中連續(xù)和長期使用氟喹諾酮類抗生素可能會產(chǎn)生耐藥性彎曲桿菌。超過處方劑量的水平使用氟喹諾酮類抗生素會破壞機(jī)體的軟骨組織（軟骨中毒）。

因此，我們必須小心謹(jǐn)慎地使用抗生素，以確保其具有治療效果，同時盡量減少抗生素類藥物對動物、畜牧業(yè)和社會的不良影響。

5 抗生素替代物

近幾年，科學(xué)研究已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步；它正在逐步證明，在家禽上通過維持免疫系統(tǒng)和腸道正常功能，來達(dá)到預(yù)防疾病和實(shí)現(xiàn)群體保護(hù)目的的新的非抗生素類解決方案是有效的。養(yǎng)殖戶和獸醫(yī)可以將新的飼料添加劑用作預(yù)防性策略，以避免對治療的需求。

這些預(yù)防性策略包括各種能夠激活動物機(jī)體免疫系統(tǒng)、保護(hù)腸道完整性、產(chǎn)生使有害菌難以定植的環(huán)境、控制有害菌但不會對宿主產(chǎn)生不利影響且也不會產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌以及能讓家禽自身天然防御機(jī)制充分發(fā)揮功能的方法。

百奧明公司已經(jīng)開發(fā)了涵蓋控制霉菌毒素風(fēng)險(xiǎn)和改善腸道健康的一套解決方案。

在各種生產(chǎn)系統(tǒng)中，單獨(dú)或聯(lián)合使用這一套解決方案，都能夠維持動物的健康，提高動物的生產(chǎn)性能和生產(chǎn)效益，同時又能減少抗生素的使用。

6 出發(fā)點(diǎn)

百奧明公司建議優(yōu)先考慮預(yù)防，包括：

執(zhí)行可靠的霉菌毒素控制方案，有必要定期檢測飼料原料中的霉菌毒素水平；

積極主動地應(yīng)用已證明能夠讓霉菌毒素失去活性且能夠增強(qiáng)免疫功能、保護(hù)腸道完整性、維持肝臟和腎臟功能的飼料添加劑。

利用家禽特異性益生菌讓腸道及早建立有益菌群，以促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡，優(yōu)化腸道和免疫系統(tǒng)的發(fā)育。

使用已經(jīng)證明具有抗炎、抑菌和抗球蟲特性的植物性飼料添加劑來保護(hù)腸道的完整性，因此能夠減少由眾多病原體如艾美球蟲、梭狀芽孢桿菌等造成的危害。

通過使用基于有機(jī)酸的產(chǎn)品來確保飲水和飼料的衛(wèi)生，進(jìn)而可以有效減少腸道中革蘭氏陰性致病菌的含量。

7 好消息

抗生素耐藥性能使細(xì)菌成活，并可持續(xù)地生長，而不會被殺死，或被治療劑量的抗生素抑制生長?？股啬退幮缘脑鰪?qiáng)使得許多重大的醫(yī)學(xué)成果一直處于風(fēng)險(xiǎn)之中。

但值得慶幸的是，研究已證實(shí)，百奧明公司最新研制的創(chuàng)新型方法是安全有效的，并且可以讓養(yǎng)殖行業(yè)有利可圖，能使養(yǎng)殖行業(yè)減少抗生素的使用，進(jìn)而保護(hù)抗生素的治療作用。

原題名：Negative effects of antibiotics on production and viable alternatives（英文）

原作者：Fernando Lima （百奧明家禽技術(shù)經(jīng)理， 澳大利亞）